728 x 90

Galvus - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for utløsning (tabletter 50 mg, med metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) av legemidlet for behandling av type 2 diabetes hos voksne, barn og under graviditet. struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av legemidlet Galvus. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra doktorspesialister om bruk av Galvus i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Galvusa i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av type 2 diabetes hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Galvus - oralt hypoglykemisk legemiddel. Vildagliptin (den aktive ingrediensen i legemidlet Galvus) er et medlem av klassen av stimulatorer av bukspyttkjertelenes økologiske apparat, selektivt hemmer enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Raskt og fullstendig inhibering av DPP-4-aktivitet (over 90%) forårsaker en økning i både basal og matstimulert sekresjon av glukagonlignende type 1 peptid (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP) fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen gjennom dagen.

Ved å øke konsentrasjonene av GLP-1 og HIP, forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas beta celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon.

Ved bruk av vildagliptin i en dose på 50-100 mg per dag hos pasienter med type 2 diabetes mellitus, er en forbedring i funksjonen av p-celler i pankreasen notert. Graden av forbedring i beta-cellers funksjon avhenger av graden av deres opprinnelige skade; så hos ikke-diabetikere (med normale plasmaglukosenivåer) stimulerer vildagliptin ikke insulinutspresjon og reduserer ikke glukosenivåene.

Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. Å redusere nivået av overskytende glukagon under et måltid, forårsaker igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagon-forholdet på bakgrunn av hyperglykemi, skyldes økning i konsentrasjonene av GLP-1 og HIP, forårsaker en reduksjon i glukoseproduksjonen i leveren både i prandialperioden og etter et måltid, noe som fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjonen i blodplasmaet.

I tillegg, mot bakgrunnen av bruken av vildagliptin, er det en nedgang i lipidnivået i blodplasmaet, men denne effekten er ikke forbundet med virkningen på GLP-1 eller HIP og forbedringen av funksjonen av beta-cellene i bukspyttkjertelen.

Det er kjent at en økning i nivået av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten blir ikke observert ved bruk av vildagliptin.

Galvus Met - kombinert oralt hypoglykemisk legemiddel. Legemidlet Galvus Met består av to hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gjør det mulig å effektivt kontrollere glukosekonsentrasjonen i blodet hos pasienter med type 2-diabetes innen 24 timer.

struktur

Vildagliptin + hjelpestoffer (Galvus).

Vildagliptin + Metformina hydroklorid + hjelpestoffer (Galvus Met).

farmakokinetikk

Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt. Samtidig inntak med mat reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt, men inntak av mat påvirker ikke absorpsjonsgraden og AUC. Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Etter inntak av legemidlet utskilles ca. 85% av dosen av nyrene og 15% gjennom tarmene, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%.

Kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

På bakgrunn av inntak av mat, er omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Legemidlet er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Når det administreres intravenøst ​​til friske frivillige, elimineres metformin av nyrene i uendret form. Det metaboliseres ikke i leveren (ingen metabolitter oppdages hos mennesker) og utskilles ikke i gallen. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert gjennom nyrene i løpet av de første 24 timene.

Kjønn av pasientene påvirker ikke farmakokinetikken til metformin.

Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

vitnesbyrd

Type 2 diabetes:

  • som monoterapi i kombinasjon med kostholdsterapi og trening;
  • hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs (for Galvus Met);
  • i kombinasjon med metformin som første medisinering med utilstrekkelig effektivitet av diettbehandling og trening;
  • som en del av en to-komponent kombinasjonsterapi med metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin i tilfelle av ineffektivitet av diettbehandling, mosjon og monoterapi med disse legemidlene;
  • som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombinasjon med sulfonylurea-derivater og metformin hos pasienter som tidligere har fått behandling med sulfonylurea-derivater og metformin på bakgrunn av diett og mosjon og ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll;
  • som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombinasjon med insulin og metformin hos pasienter som tidligere har fått insulin og metformin på bakgrunn av diett og mosjon og ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Skjema for utgivelse

Tabletter 50 mg (Galvus).

Tabletter, belagt 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instruksjoner for bruk og dosering

Galvus inntatt uavhengig av måltidet.

Doseringsregimet av legemidlet bør velges individuelt, avhengig av effektiviteten og tolerabiliteten.

Den anbefalte dosen av legemidlet ved monoterapi eller som del av en to-komponent kombinasjonsterapi med metformin, tiazolidindion eller insulin (i kombinasjon med metformin eller uten metformin) er 50 mg eller 100 mg per dag. Hos pasienter med alvorligere type 2 diabetes mellitus behandlet med insulin, anbefales Galvus å bli brukt i en dose på 100 mg per dag.

Den anbefalte dosen av Galvus som en del av en trippel kombinationsbehandling (vildagliptin + sulfonylurea derivater + metformin) er 100 mg per dag.

Dosen på 50 mg per dag skal foreskrives i 1 mottak om morgenen. En dose på 100 mg per dag skal administreres 50 mg 2 ganger daglig, morgen og kveld.

Når den brukes som en del av en to-komponent kombinasjonsterapi med sulfonylurea-derivater, er den anbefalte dosen av Galvus 50 mg 1 time per dag om morgenen. Når det ble administrert i kombinasjon med sulfonylurea-derivater, var effekten av medisinering i en dose på 100 mg per dag lik den ved 50 mg per dag. Med utilstrekkelig klinisk effekt mot bakgrunnen av den maksimale anbefalte daglige dosen på 100 mg for bedre glykemisk kontroll, kan flere hypoglykemiske legemidler foreskrives: metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin.

Hos pasienter med milde forstyrrelser i nyrer og lever, er det ikke nødvendig med korreksjon av doseringsregimet. Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (inkludert kronisk nyresvikt i hjernalysen), skal legemidlet brukes i en dose på 50 mg 1 gang daglig.

Eldre pasienter (over 65 år) krever ikke korreksjon av Galvus doseringsregime.

Siden det ikke er noen erfaring med stoffet hos barn og ungdom under 18 år, anbefales det ikke å bruke legemidlet i denne pasientkategori.

Legemidlet brukes inni. Doseringsregimet av legemidlet Galvus Met bør velges individuelt avhengig av effektiviteten og tolerabiliteten. Når du bruker legemidlet, bør Galvus Met ikke overstige den anbefalte maksimale daglige dosen av vildagliptin (100 mg).

Den anbefalte startdosen av Galvus Met bør velges under hensyntagen til behandlingsregimer for vildagliptin og / eller metformin som allerede er brukt i pasienten. For å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra fordøyelsessystemet, karakteriserer metformin, Galvus Met under måltider.

Startdosen av Galvus Met med ineffektiviteten av vildagliptin monoterapi: behandling med Galvus Honey kan startes med en tablett med en dose på 50 mg / 500 mg 2 ganger daglig, og etter evaluering av terapeutisk effekt kan dosen gradvis økes.

Den første dosen av Galvus Met har ineffektiviteten til metformin monoterapi: Avhengig av dosen av metformin som allerede er tatt, kan behandling med Galvus Met startes med en enkelt tablett i en dose på 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 ganger daglig.

Den første dosen av Galvus Met hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsterapi med vildagliptin og metformin som separate tabletter: Avhengig av dosene som allerede er tatt med vildagliptin eller metformin, bør behandling med Galvus Met startes med en pille så nær som mulig for den eksisterende behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg, og titreres ved virkning.

Den første dosen av Galvus Meth som første behandling hos pasienter med diabetes mellitus med type 2 med utilstrekkelig effekt av diettbehandling og trening: Som startbehandling bør Galvus Met administreres i en startdose på 50 mg / 500 mg 1 gang daglig og etter evaluering av terapeutisk effekt Titrere dosen til 50 mg / 100 mg 2 ganger daglig.

Kombinasjonsterapi med Galvus Met sammen med sulfonylurea-derivater eller insulin: dosen av Galvus Met beregnes ut fra vildagliptindosis 50 mg 2 ganger daglig (100 mg per dag) og metformin i en dose som er lik den som tidligere er tatt som et enkelt middel.

Bruk av legemidlet Galvus Met er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller med nedsatt nyrefunksjon.

Metformin utskilles av nyrene. Siden pasienter over 65 år er det ofte en reduksjon i nyrefunksjonen, er Galvus Met foreskrevet for denne kategorien av pasienter i minimumsdosen som sikrer normalisering av glukosekonsentrasjon bare etter bestemmelse av QC for å bekrefte normal nyrefunksjon. Når du bruker legemidlet hos pasienter over 65 år, er det nødvendig å regelmessig overvåke nyrefunksjonen.

Siden sikkerheten og effekten av Galvus Met ikke er studert hos barn og ungdom under 18 år, er bruk av legemiddel kontraindisert hos denne pasientkategori.

Bivirkninger

  • hodepine;
  • svimmelhet;
  • tremor;
  • frysninger;
  • kvalme, oppkast;
  • gastroøsofageal reflux;
  • magesmerter;
  • diaré, forstoppelse;
  • flatulens;
  • hypoglykemi;
  • utslett;
  • tretthet,
  • hudutslett;
  • elveblest;
  • kløe;
  • artralgi;
  • perifer ødem;
  • hepatitt (reversibel ved seponering av behandlingen);
  • pankreatitt;
  • lokalisert peeling av huden;
  • blemmer;
  • redusert absorpsjon av vitamin B12;
  • melkesyreoseose;
  • metallisk smak i munnen.

Kontra

  • Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon: Når serumkreatininnivået er høyere enn 1,5 mg% (over 135 mmol / l) for menn og mer enn 1,4 mg% (mer enn 110 mmol / l) for kvinner;
  • akutte tilstander som er utsatt for risiko for utvikling av nyresvikt: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);
  • akutt og kronisk hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, akutt kardiovaskulær svikt (sjokk);
  • luftveissvikt;
  • unormal leverfunksjon
  • akutt eller kronisk metabolisk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose med eller uten koma). Diabetisk ketoacidose bør justeres ved insulinbehandling;
  • melkesyreose (inkludert i historien);
  • legemidlet er ikke foreskrevet 2 dager før kirurgi, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmidler og innen 2 dager etter implementering;
  • graviditet;
  • amming periode;
  • type 1 diabetes;
  • kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
  • Overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kcal per dag);
  • barns alder opp til 18 år (effektivitet og brukervilkår er ikke etablert);
  • Overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet.

Siden det i noen tilfeller ble observert laktacidose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, noe som kan være en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdom eller nedsatt leverbiokjemiske parametere.

Med forsiktighet anbefales det å bruke legemidler som inneholder metformin hos pasienter over 60 år, samt når det utføres tungt fysisk arbeid på grunn av økt risiko for utvikling av melkesyre.

Bruk under graviditet og amming

Siden det ikke foreligger tilstrekkelige data om bruk av legemidlet Galvus eller Galvus Met hos gravide kvinner, er bruk av stoffet under graviditet kontraindisert.

I tilfeller av forstyrrelser av glukosemetabolisme hos gravide, er det en økt risiko for å utvikle medfødte anomalier, samt frekvensen av neonatal morbiditet og dødelighet. For normalisering av blodsukkerkonsentrasjon under graviditet anbefales insulin monoterapi.

I eksperimentelle studier ved forskrivning av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, forårsaket stoffet ikke svekkelse av fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling og hadde ikke en teratogen effekt på fosteret. Ved forskrivning av vildagliptin i kombinasjon med metformin i et forhold på 1:10 ble det heller ikke påvist noen teratogen effekt på fosteret.

Siden det ikke er kjent om vildagliptin eller metformin utskilles i morsmelk, er bruk av Galvus under amming kontraindisert.

Bruk til barn

Kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (effekt og sikkerhet ved bruk er ikke fastslått).

Bruk hos eldre pasienter

Med forsiktighet anbefales det å bruke legemidler som inneholder metformin hos pasienter over 60 år.

Spesielle instruksjoner

Hos pasienter som får insulin, kan Galvus eller Galvus Met ikke erstatte insulin.

Siden det ble observert en økning i aktiviteten av aminotransferaser (vanligvis uten kliniske manifestasjoner), noe som er vanligere enn i kontrollgruppen, før man foreskriver legemidlet Galvus eller Galvus Met, og det anbefales å bestemme de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen regelmessig under behandling med legemidlet. Hvis en pasient har økt aktivitet av aminotransferaser, bør dette resultatet bekreftes ved gjentatt forskning, og deretter skal de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen bestemmes jevnlig til de normaliseres. Hvis overskytelsen av AST eller ALT aktivitet er 3 eller flere ganger høyere enn VGN, bekreftes ved gjentatt undersøkelse, anbefales det å avbryte legemidlet.

Laktinsyreose er en svært sjelden men alvorlig metabolsk komplikasjon som oppstår når metformin akkumuleres i kroppen. Laktinsyreose mot bakgrunnen for metformin ble observert hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus med høyt nyreinsuffisiens. Risikoen for utvikling av melkesyre er økt hos pasienter med diabetes mellitus som er vanskelig å behandle, med ketoacidose, langvarig fasting, langvarig alkoholmisbruk, leversvikt og sykdommer som forårsaker hypoksi.

Med utvikling av melkesyreacidose, blir kortpustethet, magesmerter og hypotermier etterfulgt av koma. Følgende laboratorieparametere er av diagnostisk verdi: en reduksjon i blodets pH, en serumlaktatkonsentrasjon over 5 nmol / l, samt et økt anionintervall og et økt laktat / pyruvatforhold. Hvis mistanke om metabolisk acidose, bør legemidlet seponeres, og pasienten skal innlagt på sykehus umiddelbart.

Siden metformin i stor grad skilles ut av nyrene, er risikoen for akkumulering og utvikling av melkesyreose høyere, jo mer nyrefunksjonen er svekket. Ved bruk av legemidlet bør Galvus Met regelmessig vurderes nyrefunksjon, spesielt under følgende forhold som bidrar til brudd: Den første fasen av behandlingen med antihypertensive stoffer, hypoglykemiske midler eller NSAIDs. Nyrefunksjonen bør som regel vurderes før behandling med Galvus Met, og deretter minst 1 gang per år for pasienter med normal nyrefunksjon og minst 2-4 ganger per år for pasienter med serumkreatinin over VGN. Hos pasienter med høy risiko for nedsatt nyrefunksjon bør den overvåkes mer enn 2-4 ganger i året. Hvis tegn på forringelse av nyrefunksjonen oppstår, bør Galvus Met avskaffes.

Ved utførelse av radiologiske studier som krever intravaskulær administrering av jodholdige radiopakningsmidler, bør Galvus Met midlertidig kanselleres (48 timer før og også 48 timer etter studien), da intravaskulær administrering av jodholdige radiokontrastmidler kan føre til en kraftig forverring av nyrefunksjonen og øke risikoen utvikling av melkesyreoseose. Du kan fortsette å ta Galvus Met bare etter ny vurdering av nyrefunksjonen.

Ved akutt kardiovaskulær insuffisiens (sjokk) kan akutt hjertesvikt, akutt myokardinfarkt og andre tilstander som er preget av hypoksi, melkesyreose og prerenal akutt nyresvikt utvikle seg. Når de ovennevnte forholdene oppstår, bør legemidlet straks avbrytes.

På tidspunktet for kirurgiske inngrep (med unntak av små operasjoner som ikke er relatert til begrensning av mat og væskeinntak), bør Galvus Met kanselleres. Du kan fortsette å ta stoffet etter at pasienten begynner å spise på egenhånd, og det er vist at hans nyrefunksjon ikke er svekket.

Det er blitt fastslått at etanol (alkohol) forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienter bør advares om ikke-misbruk av alkoholmisbruk under bruk av legemidlet Galvus Met.

Metformin ble funnet å forårsake en asymptomatisk reduksjon i serumkonsentrasjonen av vitamin B12 i ca. 7% av tilfellene. En slik reduksjon i svært sjeldne tilfeller fører til utvikling av anemi. Tilsynelatende normaliserer serumkonsentrasjonen av vitamin B12 etter avbrytelsen av metformin og / eller erstatningsterapi med vitamin B12. Pasienter som får Galvus Met, anbefales å utføre en fullstendig blodtelling minst en gang i året, og hvis det oppdages uregelmessigheter, må de bestemme årsaken og ta de nødvendige tiltakene. Tilsynelatende har noen pasienter (for eksempel pasienter med utilstrekkelig inntak eller nedsatt absorpsjon av vitamin B12 eller kalsium) en predisposisjon for å redusere serumkonsentrasjonen av vitamin B12. I slike tilfeller kan det anbefales å bestemme serumkonsentrasjonen av vitamin B12 minst en gang hvert 2-3 år.

Hvis en pasient med type 2 diabetes mellitus som tidligere har respondert på terapi, har tegn på forverring (endringer i laboratorieparametre eller kliniske manifestasjoner), og symptomene er uklare, bør tester utføres for å oppdage ketoacidose og / eller laktisidose. Hvis acidose er bekreftet i en eller annen form, bør du umiddelbart avbryte Galus Met og ta passende tiltak.

Vanligvis har pasienter som bare får Galvus Met ingen hypoglykemi, men det kan forekomme på bakgrunn av et kaloridiet (når intens fysisk anstrengelse ikke kompenseres ved kaloriinntak) eller på bakgrunn av alkoholforbruk. Hypoglykemi er mest sannsynlig hos eldre, svekket eller sviktete pasienter, samt på bakgrunn av hypopituitarisme, binyrebarkvev eller alkoholforgiftning. Hos eldre pasienter og de som får betablokkere, kan diagnosen hypoglykemi være vanskelig.

Under stress (feber, traumer, infeksjoner, kirurgi) som har oppstått hos en pasient som får hypoglykemiske midler i henhold til en stabil ordning, er det mulig å skape en kraftig reduksjon i effektiviteten til sistnevnte. I dette tilfellet kan det være nødvendig å avbryte Galvus Met og foreskrive insulin. Du kan gjenoppta behandlingen med Galvus Met etter slutten av den akutte perioden.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Virkningen av stoffet Galvus eller Galvus Met på evnen til å kjøre bil og arbeid med mekanismer er ikke studert. Med utvikling av svimmelhet under bruk av legemidlet, bør det ikke avstå fra å kjøre og arbeide med mekanismer.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av vildagliptin (100 mg 1 gang daglig) og metformin (1000 mg 1 gang daglig) var det ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon mellom dem. Hverken i kliniske studier eller i den brede kliniske bruken av Galvus Met-stoffet hos pasienter som fikk andre samtidig medisiner og stoffer, var det ingen uventet interaksjon.

Vildagliptin har lavt potensial for medisininteraksjon. Siden vildagliptin ikke er et substrat av cytokrom P450 isoenzym, forhindrer eller inducerer det heller ikke disse isoenzymer, det er usannsynlig at dets interaksjon med legemidler som er substrater, inhibitorer eller induktorer av P450. Samtidig bruk av vildagliptin påvirker ikke metabolismen av legemidler som er enzymsubstrater: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4 / 5.

Klinisk signifikant interaksjon mellom vildagliptin og narkotika som oftest brukes ved behandling av type 2 diabetes (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller med et smalt terapeutisk område (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) er ikke fastslått.

Furosemid øker Cmax og AUC for metformin, men påvirker ikke renal clearance. Metformin reduserer Cmax og AUC for furosemid og påvirker ikke dets renal clearance.

Nifedipin øker absorpsjonen, Cmax og AUC for metformin; i tillegg øker det utskillelsen i urinen. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetiske parametre for nifedipin.

Glibenclamid påvirker ikke farmakokinetiske / farmakodynamiske parametre for metformin. Metformin reduserer generelt Cmax og AUC for glibenklamid, men størrelsen på effekten varierer sterkt. Av denne grunn forblir den kliniske signifikansen av en slik interaksjon uklar.

Organiske kationer, som amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, vancomycin og andre, utskilt av nyrene ved tubulær sekresjon, kan teoretisk interagere med metformin, siden de konkurrerer om felles renal tubulære transportsystemer. Cimetidin øker både plasma / blod metforminkonsentrasjon og AUC med henholdsvis 60% og 40%. Metformin påvirker ikke farmakokinetiske parametere for cimetidin.

Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Galvus Met sammen med narkotika som påvirker nyrefunksjonen eller fordelingen av metformin i kroppen.

Noen legemidler kan forårsake hyperglykemi og bidra til ineffektivitet hypoglykemiske midler for slike preparater innbefatter tiazider og andre diuretika, glukokortikosteroider (GCS), fenotiaziner, hormoner, skjoldbrusk medisiner, østrogen, orale prevensjonsmidler, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkere og isoniazid. Ved foreskrivelse av slike samtidig medisiner eller, tvert imot, hvis de trekkes tilbake, anbefales det å nøye overvåke effekten av metformin (dens hypoglykemiske effekt) og om nødvendig justere dosen av legemidlet.

Det anbefales ikke å ta danazol samtidig for å unngå hyperglykemisk virkning av sistnevnte. Om nødvendig krever behandling med danazol og etter seponering av sistnevnte en dosejustering av metformin under kontroll av glukosenivå.

Klorppromazin, når det tas i høye doser (100 mg per dag), øker blodsukkernivået, reduserer insulinutslipp. Ved behandling av nevrologika og etter seponering av sistnevnte er det nødvendig med en dosejustering av legemidlet under kontroll av glukose nivå.

Radiologisk undersøkelse ved bruk av jodholdige radiopaque midler kan forårsake utvikling av melkesyreose hos pasienter med diabetes mellitus på grunn av funksjonell nyreinsuffisiens.

Injisert som en injeksjon, øker beta2-sympatomimetika glykemi på grunn av stimulering av beta2-adrenerge reseptorer. I dette tilfellet er glykemi kontroll nødvendig. Hvis det er nødvendig, anbefales det å benytte insulin.

Ved samtidig bruk av metformin med sulfonylurea-derivater kan insulin, acarbose, salisylater, hypoglykemisk virkning øke.

Siden bruk av metformin hos pasienter med akutt alkoholforgiftning øker risikoen for melkesyreose (spesielt ved fasting, utmattelse eller leversvikt), bør pasienter med Galvus Met avstå fra alkohol og narkotika som inneholder etanol (alkohol).

Analoger av legemidlet Galvus

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

Analoger for farmakologisk gruppe (hypoglykemiske midler):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • bucarban;
  • Viktoza;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • gliklazid;
  • glimepirid;
  • Gliminfor;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukobene;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glukofage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Lanzherin;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • metadon;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subetto;
  • Trazhenta;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klorpropamid;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Yanumet.

Brukes til å behandle sykdommer: diabetes, diabetes

Anmeldelser for Galvus møtte

Utgivelsesform: Tabletter

Analoger Galvus møtte

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 90 rubler. Analog er billigere for 1211 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 97 rubler. Analog er billigere for 1204 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 115 rubler. Analog er billigere med 1186 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 130 rubler. Analog billigere med 1171 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 273 rubler. Analog billigere med 1028 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 287 rubler. Analog billigere med 1014 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 288 rubler. Analog billigere med 1013 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 435 rubler. Analog billigere med 866 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 499 rubler. Analog billigere med 802 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 735 rubler. Analog billigere med 566 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 982 rubler. Analog billigere med 319 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1060 rubler. Analog billigere med 241 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1395 rubler. Analog er dyrere på 94 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1806 rubler. Analog dyrere med 505 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 2128 rubler. Analog mer med 827 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 2569 rubler. Analog dyrere med 1268 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 3396 rubler. Analog er dyrere for 2095 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 4919 rubler. Analog er dyrere på 3618 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 8880 rubler. Analog dyrere på 7579 rubler

Instruksjoner for bruk til Galvus møtte

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tablett, filmbelagt gul med svak gråaktig fargetone farge, oval, med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre er "SEH".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellose - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talkum - 1,86 mg, jerngult oksid (E172) - 0,82 mg.

6 stk - blemmer (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakker kartong.

Farmakologisk aktivitet

Legemidlet Galvus Met består av to hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gir deg bedre kontroll over konsentrasjonen av blodsukker hos pasienter med type 2-diabetes innen 24 timer.

Vildagliptin, et medlem av bukspyttkjertelen økt stimulator klasse, hemmer selektivt enzymet DPP-4, ødelegger glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1) og glukose-avhengig insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer absorpsjon av glukose i tarmen, og reduserer insulinresistens ved å øke glukoseopptaket og utnyttelse av perifert vev.

Metformin inducerer intracellulær glykogensyntese, som virker på glykogen syntetase, og forbedrer glukosetransporten ved visse membran-glukoseoverføringsproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

Raskt og fullstendig inhibering av aktiviteten til DPP-4 etter å ha tatt vildagliptin forårsaker en økning i både basal og matstimulert sekresjon av GLP-1 og HIP fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen gjennom dagen.

Ved å øke konsentrasjonen av GLP-1 og HIP forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas p-celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon. Graden av forbedring av β-cellefunksjonen avhenger av graden av deres opprinnelige skade, så hos personer uten diabetes mellitus (med en normal glukosekonsentrasjon i blodplasmaet), stimulerer vildagliptin ikke insulinutspresjon og reduserer ikke glukosekonsentrasjonen.

Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin følsomheten til β-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. En reduksjon i forhøyet glukagonkonsentrasjon etter et måltid gir igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på bakgrunn av hyperglykemi, på grunn av økning i konsentrasjonen av GLP-1 og HIP, forårsaker en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren både under og etter måltider, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet.

Videre er det på bakgrunn av vildagliptin-, en reduksjon lipid-konsentrasjoner i plasma etter inntak av mat, men denne effekten er ikke relatert til dets virkning på GLP-1 eller GIP og forbedret funksjon av pankreatiske øyceller. Det er kjent at en økning i konsentrasjonen av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten observeres ikke ved bruk av vildagliptin.

Ved anvendelsen av vildagliptin i 5759 pasienter med type 2-diabetes i 52 uker, som monoterapi eller i kombinasjon med metformin, sulfonylurea-forbindelser, tiazolidindioner, insulin eller hadde betydelig langvarig fall i konsentrasjonen av glykert hemoglobin (HbA1c) og fastende blodglukose.

Metformin forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2-diabetes, noe som reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen både før og etter måltidene.

I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2-diabetes eller hos friske personer (unntatt i spesielle tilfeller). Medikamentterapi fører ikke til utvikling av hyperinsulinemi. Når man bruker metformin, endres ikke utskillelsen, mens konsentrasjonen av insulin i fast blodplasma og i løpet av dagen kan reduseres.

Når metformin er markert gunstig virkning på metabolismen av lipoproteiner: reduksjon av den totale kolesterolkonsentrasjon, LDL-kolesterol og triglycerider er ikke forbundet med påvirkning av legemiddelkonsentrasjonen i blodplasmaglukose.

Ved anvendelse av kombinasjonen vildagliptin- og metformin terapi ved daglige doser på 1500-3000 mg metformin og 50 mg av vildagliptinarmene to ganger / dag i 1 år var det en statistisk signifikant vedvarende reduksjon i blodglukosekonsentrasjon (bestemt ved reduksjonen av HbA1c index) og øke andelen av pasienter som avtar HbA1c-konsentrasjonen var minst 0,6-0,7% (sammenlignet med gruppen pasienter som fortsatte å motta bare metformin).

Hos pasienter som fikk kombinasjonen av vildagliptin og metformin, var det ingen statistisk signifikant endring i kroppsvekt sammenlignet med initialtilstanden. 24 uker etter behandlingsstart i grupper av pasienter som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin, var det en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk hos pasienter med arteriell hypertensjon.

Ved bruk av kombinasjonen av vildagliptin og metformin som førstegangsbehandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det observert en doseavhengig reduksjon i HbA1c-indekser i 24 uker sammenlignet med monoterapi med disse legemidlene. Tilfeller av hypoglykemi var minimal i begge behandlingsgruppene.

Ved anvendelse av vildagliptin (50 mg, 2 ganger / dag) samtidig med / uten metformin i kombinasjon med insulin (gjennomsnittlig dose på 41 IU) i pasienter i en klinisk studie HbA1c indeksen betydelig redusert med 0,72% (første indeks, i gjennomsnitt 8,8%). Hyppigheten av hypoglykemi hos behandlede pasienter var sammenlignbar med hyppigheten av hypoglykemi i placebogruppen.

Ved anvendelse av vildagliptin (50 mg, 2 ganger / dag) i kombinasjon med metformin (> 1500 mg) i kombinasjon med glimepirid (> 4 mg daglig) i pasienter i en klinisk studie komponent HbA1c signifikant redusert med 0,76% (fra et gjennomsnitt på 8,8%).

farmakokinetikk

Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt, og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås innen 1,75 timer etter inntak. Når det tas samtidig med mat, reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt: det er en reduksjon i Cmax med 19% og en økning i tiden for å nå 2,5 timer. Inntaket av mat påvirker imidlertid ikke absorpsjonsgraden og arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC).

Vildagliptin absorberes raskt, og dets totale biotilgjengelighet etter oral administrering er 85%. Cmax og AUC i terapeutisk rekkevidde av doser øker omtrent i forhold til dosen.

Graden av binding av vildagliptin til plasmaproteiner er lavt (9,3%). Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Fordelingen av vildagliptin forekommer antagelig ekstravaskulær, fordelingsvolumet i likevektstilstand etter på / i introduksjonen (Vss) er 71 liter.

Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Hovedmetabolitten er LAY151 (57% av dosen) er farmakologisk inaktiv og er produktet av hydrolyse av cyano-komponenten. Omtrent 4% av dosen av stoffet gjennomgår amidhydrolyse.

I eksperimentelle studier er det en positiv effekt av DPP-4 på hydrolysen av legemidlet. Vildagliptin metaboliseres ikke med deltagelse av cytokrom P450 isoenzymer. Ifølge in vitro-studier er vildagliptin ikke et substrat av P (CYP) 450 isoenzymer, inhiberer ikke og fremkaller ikke cytokrom CYP450 isoenzymer.

Etter inntak av legemidlet er ca. 85% av dosen eliminert av nyrene og 15% gjennom tarmene, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%. Med / i innføringen av gjennomsnittlig halveringstid T1/2når 2 timer, er total plasmaklaring og renal clearance av vildagliptin henholdsvis 41 l / h og 13 l / h. T1/2 Etter inntak er ca. 3 timer, uavhengig av dose.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, reduserer vildagliptins biotilgjengelighet med henholdsvis 8% og 20% ​​etter mild bruk av stoffet (6-10 poeng i henhold til Child-Pugh klassifisering) etter en enkelt bruk av legemidlet. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (12 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifisering) øker biotilgjengeligheten av vildagliptin med 22%. Maksimal endring i biotilgjengeligheten av vildagliptin, en økning eller reduksjon på opptil 30% i gjennomsnitt, er ikke klinisk signifikant. Det var ingen korrelasjon mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon og biotilgjengeligheten av stoffet.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon økte mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin 1,4-ganger, 1,7-ganger og to ganger sammenlignet med friske frivillige. AUC for LAY151 metabolitten økte 1,6, 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 økte henholdsvis 1,4, 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet (CKD) indikerer at indikatorene i denne gruppen ligner på pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Konsentrasjonen av metabolitten LAY151 hos pasienter med endetrinns CKD økte med 2-3 ganger sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Vidagliptin utskillelse med hemodialyse er begrenset (3% under prosedyren som varer mer enn 3-4 timer 4 timer etter en enkelt dose av legemidlet).

Bruk hos pasienter i alderen ≥ 65 år

Maksimal økning i biotilgjengeligheten av stoffet med 32% (økning i Cmax 18%) hos pasienter eldre enn 70 år er ikke klinisk signifikant og påvirker ikke inhiberingen av DPP-4.

Bruk hos pasienter under 18 år

De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin ved oral administrering i en dose på 500 mg på tom mage var 50-60%. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås gjennom 1,81-2,69 timer etter administrering. Når dosen av legemidlet økes fra 500 mg til 1500 mg, eller i doser fra 850 mg til 2250 mg oralt, ble det observert en lavere økning i farmakokinetiske parametere (enn forventet for et lineært forhold). Denne effekten er ikke forårsaket av en endring i eliminering av stoffet, som ved å bremse absorpsjonen. På bakgrunn av matinntaket ble også omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Så, med en enkelt dose av legemidlet i en dose på 850 mg med mat var det en reduksjon i Cmax og AUC med ca. 40% og 25% og en økning i tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) i 35 min. Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Med en enkeltdose på 850 mg er det tilsynelatende distribusjonsvolumet av metformin 654 ± 358 l. Legemidlet er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Ved bruk av metformin i henhold til standardskjemaet (standard dose og administrasjonsfrekvens), oppnås likevektskonsentrasjonen av legemidlet i blodplasmaet innen 24-48 timer og som regel ikke overstiger 1 μg / ml.

I kontrollerte kliniske studier Cmax metformin i plasma ikke oversteg 5 μg / ml (selv om det ble tatt i høye doser).

Med en enkelt / i introduksjonen av metformin til friske frivillige, utskilles den av nyrene i uendret form. I dette tilfellet metaboliseres stoffet ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og utskilles ikke i gallen.

Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger større enn kreatininclearance (CK), er hovedruten for eliminering av legemidlet rørformig sekresjon. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert av nyrene i løpet av de første 24 timene; med dette1/2 fra blodplasma er ca. 6,2 timer. T1/2 Metformin fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer akkumulering av en betydelig del av legemidlet i erytrocytter.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Kjønn av pasientene påvirker ikke farmakokinetikken til metformin.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble de farmakokinetiske egenskapene til metformin ikke studert.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (evaluert av CC) T1/2Metformin fra plasma og helblod øker, og dets renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i CC.

Bruk hos pasienter i alderen ≥ 65 år

I følge begrensede data fra farmakokinetiske studier hos raske personer i alderen ≥65 år, var det en reduksjon i total plasmaklaring av metformin og en økning i T1/2 og Cmax sammenlignet med unge ansikter. Disse egenskapene ved farmakokinetikken til metformin hos personer over 65 år er antakelig primært relatert til endringer i nyrefunksjon, og derfor kan pasienter over 80 år bruke legemidlet Galvus Met kun i vanlig CC.

Bruk hos pasienter under 18 år

Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Bruk hos pasienter av forskjellig etnisitet

Det er ingen tegn på påvirkning av etnisitet hos pasienter på metformins farmakokinetiske egenskaper.

I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 av forskjellig etnisitet, ble den hypoglykemiske effekten av stoffet manifestert i samme grad.

Studier har vist bioekvivalens i form av AUC og Cmax Galvus Mett stoff i tre forskjellige doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tatt i passende doser som separate tabletter.

Måltid påvirker ikke graden og graden av absorpsjon av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-verdiermax og AUC for metformin i sammensetningen av legemidlet Galvus Met, ved samtidig administrering med mat, redusert med henholdsvis 26% og 7%. I tillegg ble absorpsjonen av metformin redusert mot bakgrunnen av matinntaket, noe som førte til en økning i Tmax (fra 2,0 til 4,0 timer). Lignende endringer Cmax og AUC på bakgrunn av matinntak ble observert ved bruk av metformin separat, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det i

vitnesbyrd

Type 2 diabetes mellitus (i kombinasjon med kostholdsterapi og mosjon):

- med utilstrekkelig effektivitet av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

- hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs;

- i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere er behandlet med sulfonylurea-derivater og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere har fått insulinbehandling i en stabil dose og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- som en første behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med utilstrekkelig effektivitet av diettbehandling, trening og behovet for å forbedre glykemisk kontroll.

Doseringsregime

Legemidlet brukes inni. Doseringsregimet av legemidlet Galvus Met bør velges individuelt, avhengig av effektiviteten og toleransen av behandlingen. Når du bruker legemidlet, bør Galvus Met ikke overstige den anbefalte maksimale daglige dosen av vildagliptin (100 mg).

Den anbefalte startdosen av Galvus Met bør velges under hensyntagen til varigheten av diabetes mellitus og nivået av glykemi, pasientens tilstand og pasientens regime for vildagliptin og / eller metformin som allerede er brukt. For å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra organene i mage-tarmkanalen, karakteristisk for metformin, blir legemidlet Galvus Met tatt under måltider.

Initial dose av Galvus Meth med vildagliptin monoterapi

Behandling med Galvus Met kan startes med en tablett med en dose på 50 mg + 500 mg 2 ganger daglig. Etter evaluering av terapeutisk effekt, kan dosen gradvis økes.

Den innledende dosen av legemidlet Galvus Met med ineffektiviteten av metformin monoterapi

Avhengig av dosen av metformin som allerede er tatt, kan behandling med Galvus Met startes med en tablett i en dose på 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg 2 ganger daglig.

Initial dose av Galvus Met hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin som separate tabletter

Avhengig av dosene som allerede er tatt med vildagliptin eller metformin, bør behandling med Galvus Met startes med en pille så nær som mulig for den eksisterende behandlingen, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg, og juster dosen avhengig av fra effektivitet.

Startdose av Galvus Meth som første behandling hos pasienter med diabetes mellitus med type 2 med utilstrekkelig effekt av diettterapi og trening

Som startbehandling bør Galvus Met brukes i en startdose på 50 mg + 500 mg 1 gang daglig, og etter evaluering av terapeutisk effekt øker dosen gradvis til 50 mg + 1000 mg 2 ganger daglig.

Kombinasjonsbehandling med Galvus Meth og sulfonylurea derivater eller insulin

Dosen av legemidlet Galvus Met beregnes på grunnlag av dosen vildagliptin 50 mg x 2 ganger daglig (100 mg per dag) og metformin i en dose som er lik den som tidligere ble tatt som et enkelt middel.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å justere dosen av legemidlet med kreatininclearance (CK, beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen) i området fra 60 til 90 ml / min. Bruk av legemidlet Galvus Met hos pasienter med QA

Bivirkninger

Dataene som presenteres nedenfor, gjelder bruk av vildagliptin og metformin i monoterapi og i kombinasjon.

Under behandling med vildagliptin ble unormal leverfunksjon (inkludert hepatitt) av et asymptomatisk kurs sjelden observert. I de fleste tilfeller ble disse forstyrrelsene og abnormiteter i leverfunksjonsindikatorer fra normen løst på egenhånd uten komplikasjoner etter seponering av legemiddelbehandling. Ved bruk av vildagliptin i en dose på 50 mg 1 eller 2 ganger daglig, var frekvensen av økt aktivitet av leverenzymer ALT eller AST 3 ganger høyere enn den øvre grenseverdien (VGN) 0,2% eller 0,3% (sammenlignet med 0,2% i kontrollgruppen). Den økte aktiviteten til leverenzymer var i de fleste tilfeller asymptomatisk, ikke utviklet og ble ikke ledsaget av kolestase eller gulsott.

Følgende kriterier ble brukt for å vurdere forekomsten av bivirkninger (AE): svært ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Kontra

- Overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet

- Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (med serumkreatininkonsentrasjon> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) for menn og> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) for kvinner);

- Akutte tilstander, med risiko for nedsatt nyrefunksjon: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);

- akutt og kronisk hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, akutt hjerte-karsykdom (sjokk), respirasjonsfeil;

- unormal leverfunksjon

- akutt eller kronisk metabolsk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose med eller uten koma). Diabetisk ketoacidose bør justeres ved insulinbehandling. Laktinsyreose (inkludert og i anamnesen);

- legemidlet bør ikke brukes 48 timer før kirurgi, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmedier og innen 48 timer etter implementering;

- graviditet og amming

diabetes mellitus type 1;

- kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;

- Overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kcal / dag);

- Effekten og sikkerheten til stoffet hos barn under 18 år har ikke blitt fastslått.

- siden i noen tilfeller ble det observert laktasyreose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, muligens en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdommer eller nedsatt biokjemiske indikatorer på leverfunksjon.

Forsiktig: Legemidler som inneholder metformin, anbefales å brukes med forsiktighet hos pasienter over 60 år når de utfører tungt fysisk arbeid, på grunn av økt risiko for å utvikle laktatacidose i dem.

Bruk under graviditet og amming

I eksperimentelle studier på dyr med anvendelse av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, forårsaket stoffet ikke svekkelse av embryoets tidlige utvikling og hadde ingen teratogen effekt. Ved bruk av vildagliptin i kombinasjon med metformin i et forhold på 1:10 ble det heller ikke oppdaget noen teratogen effekt.

Siden det ikke foreligger tilstrekkelige data om bruken av legemidlet Galvus Met under graviditet, er bruk av stoffet i svangerskap kontraindisert.

Metformin passerer i morsmelk. Det er ikke kjent om vildagliptin utskilles i morsmelk. Bruken av legemidlet Galvus Met under amming er kontraindisert.

Søknad om brudd på leveren

Kontraindikasjoner: unormal leverfunksjon.

Siden det i noen tilfeller ble observert laktacidose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, noe som kan være en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdommer eller nedsatt leverbiokjemiske parametere

Søknad om brudd på nyrefunksjon

Kontraindikasjoner: Nyresvikt eller nyre-dysfunksjon: Når serumkreatininnivå er> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) for menn og> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) for kvinner; samt akutte tilstander som er utsatt for risiko for utvikling av nyre-dysfunksjon: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer

Bruk til barn

Kontraindikasjoner: Barn under 18 år (effekt og sikkerhet ved bruk er ikke fastslått).

Bruk hos eldre pasienter

Med forsiktighet anbefales det å bruke legemidler som inneholder metformin hos pasienter over 60 år.

Spesielle instruksjoner

Hos pasienter som er behandlet med insulin, kan Galus Meth ikke erstatte insulinbehandling.

Leverdysfunksjon

Siden det ble observert en økning i aktiviteten av aminotransferaser (vanligvis uten kliniske manifestasjoner) oftere enn i kontrollgruppen, anbefales det å bestemme de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen før bruk av legemidlet Galus Meth. Hvis det skjer en økning i aminotransferasernes aktivitet, bør en annen undersøkelse gjennomføres for å bekrefte resultatet, og de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen skal regelmessig bestemmes til normalisering. Hvis overskytelsen av AST eller ALT aktivitet er 3 eller flere ganger høyere enn VGN, bekreftes ved gjentatt undersøkelse, anbefales det å avbryte legemidlet.

Laktinsyreose er en svært sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon som oppstår når metformin akkumuleres i kroppen. Laktinsyreose med metformin ble observert hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Risikoen for å utvikle laktatacidose øker hos pasienter med diabetes mellitus som er vanskelig å behandle, med ketoacidose, langvarig fasting, langvarig alkoholmisbruk, nedsatt leverfunksjon og sykdommer som forårsaker hypoksi.

Med utvikling av melkesyre, kortpustethet, magesmerter og hypotermi, etterfulgt av koma. Følgende laboratorieparametere er av diagnostisk verdi: reduksjon i blodets pH, serumlaktatkonsentrasjon over 5 nmol / l, samt et økt anionintervall og en økning i laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om melkesyrease, bør legemidlet seponeres, og pasienten skal umiddelbart innlagt på sykehus.

Nyrefunksjonskontroll

Siden metformin i stor utstrekning utskilles av nyrene, øker risikoen for akkumulering med utvikling av melkesyreose i forhold til alvorlighetsgraden av nyresvikt. Når du bruker legemidlet, bør Galvus Met regelmessig vurdere nyrefunksjon, spesielt under forhold som bidrar til brudd, som for eksempel den første fasen av behandling med antihypertensive stoffer, hypoglykemiske midler eller NSAIDs. Nyresvikt bør vurderes før behandling med Galvus Met, og deretter minst 1 gang per år hos pasienter med normal nyrefunksjon og minst 24 ganger per år hos pasienter med QC ved nivået av den lavere normale grensen, samt hos eldre pasienter. Hos pasienter med stor risiko for å utvikle nedsatt nyrefunksjon, bør overvåking forekomme oftere 2-4 ganger i året. Hvis det er tegn på forverring av nyrefunksjonen, bør Galvus Met avbrytes.

Bruken av jodholdige radioaktive midler for intravaskulær administrering

Ved utførelse av røntgenstudier som krever intravaskulær administrering av jodholdige radiopakningsmidler, bør Galvus Met midlertidig kanselleres (senest 48 timer før og 48 timer etter studien), da intravaskulær administrering av jodholdige radiopakningsmidler kan føre til skarp forverring av nyrefunksjonen og øke risikoen for melkesyreacidose. Galvus Met bør gjenopptas først etter en ny vurdering av nyrefunksjonen.

Ved akutt kardiovaskulær insuffisiens (sjokk) kan akutt hjertesvikt, akutt myokardinfarkt og andre tilstander som er preget av hypoksi, melkesyreose og prerenal akutt nyresvikt utvikle seg. Når de ovennevnte forholdene oppstår, bør legemidlet straks avbrytes.

På tidspunktet for operasjonen (med unntak av små operasjoner som ikke er relatert til begrensning av mat og væskeinntak), bør Galvus Met avbrytes. Resumption av stoffet er mulig etter restaurering av oralt matinntak hos pasienter med pålitelig ekskludert nyre-dysfunksjon.

Det er blitt fastslått at etanol forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienter bør advares om ikke-misbruk av alkoholmisbruk under bruk av legemidlet Galvus Met.

Innhold av vitamin B12

Det har blitt fastslått at metformin forårsaker en asymptomatisk reduksjon i konsentrasjonen av vitamin B i ca. 7% av tilfellene.12 i serum. En slik reduksjon i svært sjeldne tilfeller fører til utvikling av anemi. Etter seponering av metformin og / eller erstatningsterapi med vitamin B12 serum vitamin b konsentrasjon12 raskt normalisert. Hos pasienter som får legemidlet Galvus Met, bør minst 1 gang per år overvåkes indikatorer for generell klinisk blodanalyse. Ved identifisering av abnormiteter i hematologiske parametere fra normen, bør etiologien til slike forstyrrelser avklares og passende behandling utføres. Hos enkelte pasienter (for eksempel pasienter med utilstrekkelig inntak eller nedsatt vitamin B absorpsjon12 eller kalsium) er det en tendens til å redusere konsentrasjonen av vitamin B12 i serum. Hos slike pasienter bestemmes konsentrasjonen av vitamin B12 i serum minst 1 gang i 2-3 år kan det ha diagnostisk verdi.

Forverring av pasienter med type 2-diabetes som tidligere har respondert på terapi

Hvis det oppdages unormale laboratoriefunn fra normen eller når det oppstår kliniske symptomer på forverring i den generelle tilstanden (spesielt hvis symptomene ikke er tydelig uttalt og uskarpt) hos pasienter med tilstrekkelig respons på terapien, bør laboratoriediagnostikk utføres umiddelbart for å oppdage ketoacidose og / eller melkesyreacidose. Hvis du oppdager acidose, bør du straks slutte å bruke stoffet og utføre de nødvendige tiltak for å korrigere pasientens tilstand.

Hypoglykemi er vanligvis ikke observert hos pasienter som bare får behandling med Galvus Met, men det kan forekomme på bakgrunn av et kaloriinnhold (når intens trening ikke kompenseres ved kaloriinntak) eller på bakgrunn av alkoholforbruk. Utviklingen av hypoglykemi er mest sannsynlig hos eldre, svekket eller sviktete pasienter, samt på bakgrunn av hypopituitarisme, binyrebarkvev eller alkoholforgiftning. Hos eldre pasienter og hos de som får betablokkere, kan diagnosen hypoglykemi være vanskelig.

Redusere effekten av hypoglykemiske midler

Under stress (feber, traumer, infeksjoner, kirurgi, etc.) som utvikles hos pasienter som får hypoglykemiske midler i henhold til standardordningen, er det mulig en drastisk nedgang i sistnevnte effektivitet i noen tid. I dette tilfellet kan det være nødvendig å midlertidig avbryte legemidlet Galvus Met og insulinbehandling. Gjenopptaket av behandling med Galvus Met er mulig etter slutten av den akutte perioden.

I eksperimentelle studier på dyr forårsaket bruken av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, ikke fruktbarhetsforstyrrelser.

Det var ingen negativ effekt på fertilitet hos menn og kvinner når man brukte metformin i doser på 600 mg / kg per dag, noe som er omtrent 3 ganger høyere enn anbefalt dose for mennesker (i forhold til kroppsoverflate). Studier av effekten på fruktbarhet hos mennesker har ikke blitt utført.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Effekten av Galvus Met på evnen til å kjøre bil og mekanismer er ikke studert. Med utvikling av svimmelhet under bruk av legemidlet, bør avstå fra kjøring og mekanismer.

overdose

Vildagliptin tolereres godt i en dose på opptil 200 mg / dag.

Når du bruker legemidlet i en dose på 400 mg / dag, kan muskel smerte oppstå, sjelden - mild forbigående parestesi, feber, ødem og en forbigående økning i lipaseaktivitet (2 ganger høyere enn VGN). Ved å øke dosen av vildagliptin til 600 mg / dag, er det mulig å utvikle ødem i ekstremiteter, ledsaget av parestesier og økt konsentrasjon av CPK, C-reaktivt protein og myoglobin, AST-aktivitet. Alle symptomer på overdosering og endringer i laboratorieparametere forsvinner etter seponering av legemidlet.

Fjernelse av legemidlet fra kroppen gjennom dialyse er usannsynlig. Imidlertid kan den viktigste hydrolytiske metabolitten av vildagliptin (LAY151) fjernes fra kroppen ved hemodialyse.

Det var flere tilfeller av overdose med metformin, blant annet som følge av inntak av legemidlet i en mengde på over 50 g. En overdose av metformin viste i omtrent 10% av tilfellene hypoglykemi (men forbindelsen med inntaket av stoffet er ikke fastslått); melkesyreoseose ble observert i 32% av tilfellene. Tidlige symptomer på melkesyreose er kvalme, oppkast, diaré, nedsatt kroppstemperatur, magesmerter, muskelsmerter, og det kan være økt pust, svimmelhet, nedsatt bevissthet og koma. Metformin elimineres fra blodet ved hemodialyse (med klaring opptil 170 ml / min) uten utvikling av hemodynamiske forstyrrelser. Dermed kan hemodialyse brukes til å fjerne metformin fra blodet i tilfelle en overdose av legemidlet.

Ved overdosering er det nødvendig å utføre passende symptomatisk behandling, basert på pasientens tilstand og kliniske manifestasjoner.

Drug interaksjon

Med samtidig bruk av vildagliptin (100 mg 1 time / dag) og metformin (1000 mg 1 time / dag) var det ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom dem. Hverken i løpet av kliniske studier eller i løpet av den utbredte kliniske bruken av legemidlet Galvus Met hos pasienter som samtidig mottok andre legemidler og stoffer, var det ingen uforutsette interaksjoner.

Vildagliptin har lavt potensial for medisininteraksjon.

Siden vildagliptin ikke er et substrat av cytokrom P450 (CYP) enzymer, hindrer det heller ikke eller fremkaller disse isoenzymer, det er usannsynlig at dets interaksjon med legemidler som er substrater, inhibitorer eller induktorer av P450 (CYP). Samtidig bruk av vildagliptin påvirker ikke metabolismen av legemidler som er enzymsubstrater: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4 / 5.

Klinisk signifikant vekselvirkning av vildagliptin med legemidler som oftest brukes til behandling av type 2 diabetes mellitus (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller med et smalt terapeutisk område (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) er ikke fastslått.

Furosemid øker Cmax og AUC for metformin, men påvirker ikke dens renal clearance. Metformin reduserer Cmax og AUC av furosemid og påvirker heller ikke dets renal clearance.

Nifedipin øker absorpsjon, Cmax og AUC for metformin; i tillegg øker det utskillelsen av nyrene. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetiske parametre for nifedipin.

Glibenclamid påvirker ikke farmakokinetiske / farmakodynamiske parametre for metformin. Metformin reduserer generelt Cmax og AUC for glibenklamid, varierer størrelsen på effekten imidlertid sterkt. Av denne grunn forblir den kliniske signifikansen av en slik interaksjon uklar.

Organiske kationer, som amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, vancomycin og andre, utskilt av nyrene ved tubulær sekresjon, kan teoretisk interagere med metformin på grunn av konkurranse om felles renal tubulære transportsystemer. Så øker cimetidin både konsentrasjonen av metformin i blodplasmaet og dets AUC med henholdsvis 60% og 40%. Metformin påvirker ikke farmakokinetiske parametere for cimetidin. Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Galvus Met sammen med narkotika som påvirker nyrefunksjonen eller fordelingen av metformin i kroppen.

Andre legemidler: Noen stoffer kan forårsake hyperglykemi og redusere effekten av hypoglykemiske midler. Slike rusmidler inkluderer tiazider og andre diuretika, glukokortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskhormonpreparater, østrogener, orale prevensiver, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumantagonister og isoniazid. Ved samtidig bruk av slike legemidler eller, tvert imot, ved kansellering, anbefales det å nøye overvåke effekten av metformin (dens hypoglykemiske effekt) og om nødvendig justere dosen av legemidlet.

Det anbefales ikke å ta danazol samtidig for å unngå hyperglykemisk virkning av sistnevnte. Om nødvendig krever behandling med danazol og etter seponering av sistnevnte en dosejustering av metformin under kontroll av blodglukosekonsentrasjon.

Klorppromazin når det brukes i store doser (100 mg per dag) øker glykemien, reduserer insulinutslipp. Ved behandling av nevrologika og etter seponering av sistnevnte krever en dosejustering av legemidlet Galvus Met under kontroll av blodglukosekonsentrasjon.

Jodholdige radioaktive midler: En radiologisk studie ved bruk av jodholdige radiokontrastmidler kan forårsake utvikling av melkesyreacidose hos pasienter med diabetes mellitus mot bakgrunn av funksjonell nyresvikt.

Beta Injeksjon2-sympatomimetika: øke glykemi på grunn av p-stimulering2-adrenerge reseptorer. I dette tilfellet er glykemi kontroll nødvendig. Om nødvendig anbefales bruk av insulin.

Ved samtidig bruk av metformin med sulfonylurea-derivater kan insulin, acarbose, salisylater, hypoglykemisk virkning øke.

Siden bruk av metformin hos pasienter med akutt alkoholforgiftning øker risikoen for å utvikle melkesyreose (spesielt ved fasting, sløsing eller leversvikt) under behandling med Galvus Met, avstå fra alkohol og narkotika som inneholder ethylalkohol.

Vilkår for lagring

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn, på et tørt sted ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Holdbarhet - 2 år. Ikke bruk etter utløpsdato.