Zollinger-Ellison Syndrome

Zollinger-Ellison syndrom er et kompleks av kliniske manifestasjoner forårsaket av overdreven dynamisk produksjon av en hormonelt aktiv gastrin tumor. Denne definisjonen finnes på de fleste spesialiserte medisinske steder. Mye til vår angrer, tar det ikke hensyn til inerti og forutsigbarhet i tenkningen til de fleste vanlige mennesker, og derfor har Zollinger-Ellison syndrom fått kjenthet i den uhelbredelige sykdommen, som ikke bør behandles, men "utholdes". Problemet, som ofte skjer, ligger i uttrykket "aktiv tumor", som i forståelsen av mange er lik en irreversibel setning.

Faktisk er det mye "lettere" å overgi og begynne å være lei seg for deg selv enn å se en lege og starte den nødvendige behandlingen. "Symptomer er godt studert?" Ikke berolig, jeg vet at jeg ikke hadde lenge. " "Trenger spesialisert diagnostikk og langsiktig undersøkelse? Hva er poenget med å tilbringe de siste dagene på leger, jeg vil helst være med familien min. " Noe som dette tenkes ofte av individuelle pasienter som har blitt diagnostisert med onkologi. Og det som er mest interessant, viser seg ofte å være riktig, "brenner ned" på bare noen få måneder.

Men ikke klandre oss for grusomhet og likegyldighet. Tross alt, andre pasienter som virkelig ønsker å leve, har lært om sin sykdom, begynner å handle. Og Zollinger-Ellison syndrom retreater. Og i stedet for flere måneder, som alarmerer "otmerili" seg selv, lever de fleste "normale" pasientene i årevis. Trusler symptomer? Ingenting, bry deg gjennom! Trenger du mer diagnostikk? Jeg vil leve for familien min! Kan behandling være ganske smertefull? Jeg vil bære det! Husk den gamle Odessa-vitsen: "Hvordan er helsen din? "Ikke vent!" Det er han som bør være mottoet til de som virkelig ikke vil gi opp.

Kjernen i problemet

Ondartede neoplasmer kan oppføre seg annerledes. Noen svulster i ett eller to års aktiv vekst kan, i fravær av effektiv behandling, sende en pasient til et hospice. Andre, tvert imot, oppfører seg stille og ubemerket, og det eneste synlige kliniske manifestatet vil bare være overdreven produksjon av bestemte hormoner. Zollinger-Ellison syndrom faller inn i den andre kategorien.

En skjult svulst i mage eller bukspyttkjertel (gastrinom) begynner aktivt å presse gastrin inn i blodet (et hormon som regulerer sekresjonen av magesaft). Konsentrasjonen av saltsyre øker dramatisk, noe som fører til dannelse av dårlig behandles sår. Det som vanligvis skjer i dette tilfellet er lett å forutsi. Legen, som ser de åpenbare symptomene på ulcerative lesjoner, foreskriver standardbehandling for å redusere konsentrasjonen av HCl, og diagnosen er begrenset til analyse av helikobacter pylori og overflate-gastroskopi. Av åpenbare grunner er det ikke nødvendig å vente på en signifikant effekt av en slik behandling, og det arresterte såret åpnes igjen etter noen uker.

statistikk

Misforståelse Zollinger-Ellison syndrom er ganske vanskelig. Denne patologien er svært sjelden: fra 1 til 4 tilfeller per 1.000.000 mennesker per år. Så i 1978 ble det ikke beskrevet mer enn 2000 tilfeller i litteraturen, og det var ikke mulig å påvise forbindelsen til noen av dem med Zollinger-Ellison syndrom. I 85-90% av pasientene er den gastrinproducerende svulsten lokalisert i bukspyttkjertelen (i halen eller hodesonen), i 10-15% i den nedadgående duodenale regionen, og svært sjelden (1-2% tilfeller) i magen, milt, lever eller andre organer.

Du må også forstå at hver fjerde pasient ikke kan finne en svulst, og deretter er Zollinger-Ellison syndrom ikke forklart av onkologiske årsaker, men av en av manifestasjonene av multiple endokrine adenomatos av den første typen (MEA-1).

Svulstørrelsen er relativt liten - fra 0,2 til 2 cm, den er preget av langsom vekst, men i 10-40% av tilfellene viser seg å være godartet, noe som forbedrer prognosen betydelig. Alderssonen av risiko er ikke klart definert, men oftest er en slik diagnose laget for menn fra 20 til 50 år.

Det mest karakteristiske symptomet for syndromet er magesår, forklart av overproduksjon av saltsyre (saltsyre) (forekommer hos 90-95% av pasientene). Deres lokalisering kan være forskjellig, men i 25% av tilfellene er den distale 12 duodenale og jejunum påvirket (ikke å forveksles med selve svulstens plassering). Forskjellen fra det vanlige magesåret eller gastritt er skadenes mange natur, selv om denne funksjonen er iboende bare for det beskrevne syndromet, er det ikke verdt det.

årsaker

Til tross for at Zollinger-Ellison syndrom (heretter kalt SZE) har vært kjent i medisin i mer enn 50 år, er det fortsatt ingen pålitelige teorier om hva som forårsaker det. De mest sannsynlige hypotesene for forekomsten av SZE er som følger:

• genetisk predisposisjon;
• en av de mulige komplikasjonene av type I endokrine neoplasier (en kombinasjon av adenomatose og magesår i tynntarmen);
• En konsekvens av miljøets påvirkning (strålingsskade, langvarig kontakt med farlige kjemikalier, som lever i forurensede områder, etc.).

symptomer

1. Standard for ulcerative lesjoner i mage og / eller tolvfingertarmen

• alvorlig halsbrann, som er dårlig lettet av stoffer som er rettet mot å bekjempe høy surhet
• langvarig belching, spesielt merkbar etter å ha spist
• abdominal distention (gassproduksjon);
• kvalme, ikke avhengig av diett
• brekninger av oppkast, som bringer midlertidig lindring (ofte forårsaket av pasienter spesifikt);
• forstoppelse, ledsaget av langvarig (ofte i flere uker) mangel på avføring;
• vekttap mens du opprettholder en god appetitt;
• umotivert irritabilitet, kronisk tretthet, dårlig søvn.

2. Karakteristisk (med store reservasjoner) for SZE

• alvorlige smertefulle angrep i overlivet, vanligvis forekommende etter å ha spist eller 2-3 timer etter å ha spist. Godkjennelse av bestemte stoffer (antibakterielle midler, surhetsregulatorer, prokinetikk og antispasmodik) gir kun kortvarig lindring;
• diaré med en vassen, rikelig avføring, der det er biter av ufordøyd mat. Imidlertid, gitt den mer karakteristiske for en sår forstoppelse, ville det være hensiktsmessig her å snakke om problemer med avføring uten å spesifisere deres type;
• konstant brennende følelse bak brystbenet, ofte feil for en manifestasjon av gastroøsofageal reflukssykdom, hvor det sure innholdet i magen kastes tilbake i spiserøret.

Noen ganger med SZE, observeres tegn på gastrointestinal blødning, men pasienter må heller ikke være oppmerksom på dem, eller skrive av dem på diettens egenskaper.

diagnostikk

Hvordan kan SZE identifiseres? Hvis man behandler det som en av manifestasjonene av et magesår (og lokale gastroenterologer avviker noen ganger i denne "fremsyn"), er det i prinsippet umulig å diagnostisere. Derfor er en individuell tilnærming til hver pasient i dette tilfellet den eneste riktige oppførselsmetoden. De viktigste tiltakene, som gjør det mulig å bestemme SZE og foreskrive riktig behandling, er følgende:

Foreløpig samtale med pasienten

1. Klarering av pasientens subjektive klager (se listen over mulige kliniske manifestasjoner).

2. Medisinsk rekordanalyse

• tidligere mageproblemer;
• skjulte tegn på gastritt eller magesårssykdom;
• kroppens motstand mot spesifikke medisinske stoffer;
• Tilstedeværelsen av dårlige vaner.

3. Sammensetning av slektshistorie: om den nærmeste familien hadde sykdommer i mage-tarmkanalen.

Omfattende foreløpig inspeksjon

1. Fargen på huden

• i SZE er det økt ("skandinavisk") blek;
• Hvis svulsten komprimerer den vanlige gallekanalen, er kliniske manifestasjoner av gulsott mulig.

2. Tegn på gastrointestinal blødning.

3. Erosjon av tannemalje.

Laboratorietester og tester

1. Bestemmelse av nivået av gastrin i blodet (holdes strengt på tom mage).

2. Syrenivået av mageinnhold (tegn på SZE er pH mindre enn 2,0, og volumet av det studerte materialet er over 140 ml).

3. Secretin test. Dette peptidhormonet (secretin) stimulerer produksjonen av biologisk aktive stoffer som hjelper nedbrytingen av mat. Essensen av metoden består i intravenøs administrering av secretin og den etterfølgende kontrollen av nivået av gastrin i blodet. Et tegn på fare er en økning i nivået til 200 pc / ml eller mer.

4. Analyse av tilstedeværelsen i kroppen av helikobacter pylori (den spesifikke metoden for gjennomføring spiller ingen rolle).

Instrumentalstudier

1. EGDS - esophagogastroduodenoscopy (undersøkelse av den indre overflaten av spiserøret, magen og tolvfingertarmen med en vurdering av tilstanden deres). Om nødvendig kan legen ta en vevsprøve under prosedyren for etterfølgende laboratorieanalyse.

2. Impedans-pH-metri (nøyaktig måling av motstand mellom flere elektroder satt inn i spiserøret).

3. Ultralyd av bukorganene (i de fleste tilfeller er det mulig å bestemme tilstedeværelsen av gastrinomer).

4. CAA - selektiv abdominal angiografi (minimal invasiv prosedyre for å ta blod fra bukspyttkjertelårene for å identifisere gastrin).

5. CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansbilder) brukes til å klargjøre den foreløpige diagnosen, ellers når andre forskningsmetoder ikke er tilstrekkelig effektive.

behandling

Først og fremst bør det forstås at SZE-behandling som sådan, uten å ta hensyn til årsakene som forårsaket det, er usannsynlig å være effektiv. Med andre ord, hvis legen begynner å takle symptomene på syndromet, og ikke dets grunnårsak (hormonproducerende svulst), vil det ikke være noe bra for pasienten. På den annen side er det ikke sannsynlig at symptomatisk behandling som er rettet mot å lindre pasientens tilstand, er unødvendig eller unødvendig, men bare hvis den ikke erstatter kampen mot neoplasma.

Men hvis du bestemmer deg for at en reduksjon i konsentrasjonen av saltsyre i magen og en reduksjon i produksjonen er identiske begreper, så vil du gjøre en stor feil. Den første er rent symptomatisk terapi, som vi allerede har nevnt. Pasienten vil føle lettelse, nivået av smerte vil bli redusert, men når virkningen av narkotika stopper, vil situasjonen gå tilbake til utgangspunktet. Også, vi bør ikke glemme at over tid vil effekten av medisiner redusere, derfor er det nødvendig å øke doseringen for å oppnå den nødvendige tiltak.

I tilfelle når konservativ behandling er ineffektiv (eller hvis undersøkelsen avslører malignitet av gastrinomer), krever pasienten kirurgi for å fjerne svulsten med et obligatorisk forløb av kjemo- og radioterapi. Vi vil ikke gå inn i detaljene i behandlingen av kreftpatienter (dette emnet er for omfattende), men igjen vil vi påminne deg om at i kampen mot ondartede svulster er tiden den viktigste faktoren som påvirker overlevelse. Og jo raskere pasienten får den nødvendige hjelp, desto høyere er sjansen for utvinning.

Narkotika mest effektive i SZE

• H2-reseptorblokkere (ranitidin). Den anbefalte konsentrasjonen er 2-5 ganger høyere enn for "vanlig" magesår. Hyppigheten av administrasjon - hver 3-6 timer, og over tid øker doseringen.
• Protonpumpehemmere (lansoprazol, omeprazol). De lar deg holde nivået av surhet på et trygt nivå for helse uten signifikante bivirkninger, men med langvarig bruk kan effekten av begge legemidlene reduseres.

outlook

Den maligne typen av gastrinomer og den høye sannsynligheten for metastase betyr ikke at pasienter med SZE er dømt. Videre gir den rettidige og radikale fjerningen av den primære svulsten en 5-årig overlevelsesrate på 70-80%, som anses å være et veldig, veldig verdig resultat i onkologi.

Hvis kirurgisk inngrep er umulig av en eller annen grunn (pasientens alder, levermetastaser, lav respons på kjemoterapi), er 4-5 års overlevelsesrate, selv om den reduseres til 50-80%, fortsatt en av de høyeste i forhold til andre typer svulster. Og det dødelige utfallet kommer ikke fra gastrinom som sådan, men som følge av alvorlige ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen. Det som følger er en logisk konklusjon: Med riktig medisinsk behandling og forsiktig (!) Overholdelse av alle anbefalinger fra den behandlende legen, pasientens prospekter er langt fra det verste.

Mulige komplikasjoner

• Perforert (perforativ) sår med rask utvikling av alvorlig betennelse i bukorganene. Denne tilstanden krever umiddelbar (!) Operativ inngrep, og tiden går i minutter.
• En signifikant reduksjon i nedre esophagus på grunn av eksponering mot veggene av høy konsentrert saltsyre. Hvis en slik komplikasjon ikke oppdages i tide, forverres overlevelsesprognosen betydelig.
• Vedvarende gastrointestinal blødning.
• Progressivt vekttap, noe som noen ganger resulterer i fullstendig utmattelse (kakeksi), noe som fører til at pasientene blir matet gjennom et rør. Ønsket om å minimere smerte er forståelig, men pasienter bør forstå at en sterk sammenbrudd gjør terapien ekstremt ineffektiv.
• Konstant spyling ut av kaliumkroppen (dette skjer ved alvorlig diaré) kan føre til alvorlige forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet, og deretter vil kardiologiske tilføyes til gastroenterologiske symptomer. Som et resultat blir kirurgisk inngrep umulig, og sjansene for et vellykket resultat av behandlingen reduseres raskt.
• Metastaser av primærtumoren kan føre til skade på andre organer og systemer (det er nesten umulig å hjelpe slike pasienter med dagens nivå av medisinutvikling).
• Progressiv leversvikt slutter ofte med fullstendig svikt i dette viktigste organet og pasientens fullstendige funksjonshemming. Bare en levertransplantasjon kan hjelpe ham i dette tilfellet, men kostnadene ved en slik operasjon og de mange årene som de venter på en egnet donor, gjør prognosen ekstremt ugunstig.

forebygging

På grunn av uklare årsaker til SES er det fortsatt ingen effektive metoder for å forhindre det, og alle anbefalinger fra leger reduseres til følgende generelle forebyggende tiltak:

1. Overholdelse av næringsprinsippene

• fullstendig avvisning av hurtigmat og eventuelle karbonatiserte drikker;
• begrenser forbruket av fete, røkt, stekt og krydret mat, samt kaffe.

2. Årlige forebyggende undersøkelser av en gastroenterolog. Ingen vil argumentere for at gastroskopi er obligatorisk i dette tilfellet - prosedyren er ubehagelig. Men det er bedre å lide en gang i året enn å klage på uflaks og angre på de tapte mulighetene.

3. Avslag på dårlige vaner (alkohol, røyking). Mange forsikrer seg om at det ikke vil være mye skade fra et par briller øl eller en sigarett som er røkt med en venn, men så snart slike "optimister" blir informert ved diagnosen SZE, endres deres humør dramatisk. Spesielt er dette rådet relevant for de som er i fare.

4. Normalisering av psyko-emosjonell tilstand. Eventuelle påkjenninger, nervøse overbelastninger og konflikter kan utløse dannelsen av en svulst. Tro meg, erklæringen om at alle våre sykdommer er fra nerver, er mye nærmere sannheten enn du tror.

Zollinger-Ellison Syndrome

Zollinger-Ellison syndrom er et symptomkompleks karakterisert ved utseendet av magesår i mage og tolvfingre, ledsaget av vanlig diaré. Denne sykdommen ble oppkalt etter leger, som i 1955 oppdaget forholdet mellom hemmeligheten i bukspyttkjertelen, høy syreproduksjon av magesaft og dannelse av magesår. I motsetning til det klassiske kliniske bildet med Zollinger-Ellison syndrom, er anti-ulcerapi ineffektiv. Deretter vurderer vi hva som forårsaker sykdommen, og hvilken type behandling det krever.

Gastrinom - Zollinger-Ellison syndrom

Den for tiden kjente faktoren som forårsaker Zollinger-Ellison syndrom er en gastrinproducerende tumor (gastrinom), som preges av en klinisk triad: hypersekretjon av saltsyre, tilbakevendende magesår, bukspyttkjertelvulst (det var den amerikanske legen R. Zollinger som beskrev den i hans skrifter og E. Allison).

Svulsten, som forårsaker symptomene på Zollinger-Ellison syndrom, er i 15% av tilfellene lokalisert i magen, i andre registrerte eksempler - i hode eller hale i bukspyttkjertelen. I denne forbindelse øker produksjonen av magesaft, saltsyre og enzymer, som sammen fører til utvikling av magesår som ikke er egnet til behandling. De fleste pasienter har duodenale sår, men ofte i mage og jejunum, og som regel er patologiske formasjoner flere.

Symptomer på Zollinger-Ellison syndrom

Eksternt, symptomene på Zollinger-Ellison syndrom ligner et vanlig magesår, det vil si at det er markert smerte i epigastrium under palpasjon, lokal smerte i magesår, men i motsetning til et duodenalt sår eller magesår, er denne sykdommen ikke egnet til konvensjonell behandling.

De viktigste tegn på Zollinger-Ellison syndrom er smerte i overlivet. Hvis sårene er lokalisert i magen, øker ubehaget en halv time etter å ha spist, hvis det er i tolvfingertarmen, blir det mer merkbar på en tom mage, og etter å ha spist, faller den ned. Som nevnt ovenfor har selv langvarig symptomatisk behandling av Zollinger-Ellison syndrom (anti-ulcerapi) ingen effekt. Samtidig kan betennelse i slimhinnens slimhinne observeres, som et resultat av hvilken dens lumen smalker.

I tillegg er det karakteristiske symptomet for Zollinger-Ellison syndrom konstant halsbrann og sur klørhet. Overflødig saltsyre går inn i tynntarm, øker motiliteten og senker absorpsjonen, som fører til at avføringen blir rikelig, vannet med stor mengde fett, og pasienten mister raskt vekt over en kort periode.

I tilfelle av et ondartet sykdomsforløp kan det forekomme svulstdannelser i leveren, og dette organet øker markant i størrelse.

Diagnose av syndromet

Siden de ytre symptomene på Zollinger-Ellison syndrom ligner magesår, er oppgaven med differensialdiagnose å bekrefte eller utelukke forekomst av en svulst. Røntgenstråler og endoskopi vil avsløre forekomsten av sår, men ikke en svulst, som er grunnårsaken. Zollinger-Ellison syndromet indikeres av økt innhold av gastrin i blodet (opptil 1000 pg / ml mot 100 pg / ml i magesårssykdom). Et annet kjennetegn er surheten av hovedhemmen på mer enn 100 mmol / t. I diagnosen er det verdt å vokte om såret er flere, eller hvis sårene ligger ganske uvanlig.

Hvis du har disse tegnene, kan du tilordne en undersøkelse ved hjelp av ultralyd, datatomografi og spesielt selektiv abdominal angiografi, som vil visualisere svulsten.

Behandling av Zollinger-Ellison-syndromet

Gastrinom med Zollinger-Ellison syndrom er en potensielt ondartet formasjon, og radikal eller konservativ behandling kan foreskrives for å eliminere den. I det første tilfellet utføres en komplett ekskreksjon av gastrinoma med en ytterligere undersøkelse av de indre organer for metastaser. Som regel ved operasjonstidspunktet er de allerede ganske vanlige, og bare i 30% av operasjonene fører det til en fullstendig kur. Siden magesår oppstår raskt, er gastrisk reseksjon ineffektiv. Konservativ behandling av Zollinger-Ellison syndrom inkluderer stoffer som undertrykker produksjonen av saltsyre, som i lys av den sannsynlige gjentakelsen av magesår tas i høye doser og foreskrives som regel for livet.

Hvis den ondartede uvirksomme arten av gastrinom diagnostiseres i Zollinger-Ellison syndrom, er kjemoterapi foreskrevet. Men siden svulsten vokser ganske sakte, er prognosen bedre enn med andre ondartede svulster. Det dødelige utfallet skyldes ikke selve svulsten, men på grunn av komplikasjoner av omfattende sår.

Zollinger-Ellison syndrom (bukspyttkjertel gastrinom): hva er det, årsaker, diagnose, behandling

Zollinger-Ellison syndrom er en patologisk tilstand forårsaket av tilstedeværelsen av en funksjonelt aktiv tumor av øyene av Langerhans i bukspyttkjertelen (gastrinomer). Dette er en sjelden sykdom hvor en svulst i overskytende mengder gir hormonet gastrin. Patologi er en reell trussel mot menneskelivet. Når de første tegnene på sykdommen dukker opp, bør du umiddelbart kontakte en lege for rettidig diagnose og passende behandling.

Gastrinoma er en bukspyttkjertel adenom som produserer et overskudd av polypeptidhormonet gastrin. Under påvirkning øker antall parietale celler i magen, og utskillelsen av saltsyre øker, noe som fører til dannelse av defekter på mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen - peptiske og duodenale sår. De er vanskelige med stoffbehandling og ledsaget av vedvarende diaré. Ulcerasjoner av atypisk lokalisering har en lang kurs og gjentas ofte.

Gastrinoma er i de fleste tilfeller lokalisert i bukspyttkjertelen, noe mindre ofte i magen, tolvfingre og lymfeknuter i nærheten av kjertelen. Når det gjelder morfologi, har svulsten en knottete struktur, mørk rød, gulaktig eller gråaktig farge, avrundet form og tett tekstur uten en klar kapsel. Størrelsen på gastrinomer varierer ofte fra 1-3 mm til 1-3 cm i diameter. De fleste gastrinom tilhører maligne neoplasmer. De er preget av langsom vekst og metastase til regionale lymfeknuter og tilstøtende organer.

Gastrinomer er delt inn i ensom og flertall. Den tidligere er alltid lokalisert i bukspyttkjertelen, sistnevnte er oftest manifestasjonen av flere neoplasier med lesjoner i kroppens andre endokrine kjertler.

For første gang ble patologi beskrevet av to forskere i midten av forrige århundre - Zollinger og Allison. Hos pasienter fant de vanskelige å kurere sår i den øvre delen av GI, høy surhet av magesaft og en svulst i bukspyttkjertelen. Forskere har identifisert et nært patogenetisk forhold mellom sårdannelse av slimhinnen og hormonelle stoffer produsert av denne svulsten. Takket være arbeidet som Zollinger og Ellison har gjort, fikk syndromet sitt navn.

Zollinger-Ellison syndrom kalles også ulcerogene ulcerative diathesis syndrom. Dette er en ganske sjelden gastrointestinal patologi, som hovedsakelig utvikler seg hos menn 20-50 år. Patologisk diagnostikk består i identifisering av gastrinemi, provokasjonstester, endoskopi, transhepatisk angiografi, røntgen, ultralyd, tomografi. Pasienter med Zollinger-Ellison syndrom gjennomgår kirurgisk behandling og behandling av medisiner: de fjerner gastrinom, utfører antiproliferativ og symptomatisk behandling. De er foreskrevet legemidler som reduserer surheten i magesaft, samt kjemoterapi. Zollinger-Ellison syndrom er en svært farlig sykdom. Sen diagnostikk og utilstrekkelig behandling fører til pasientens død.

årsaker

Den direkte årsaken til sykdommen er en bukspyttkjertel-neoplasma. I ekstremt sjeldne tilfeller kan det lokaliseres i magen eller i ulike tarmtyper. Den gastrinproducerende svulsten blir noen ganger en manifestasjon av flere adenomatoser.

Årsakene til og mekanismen for dannelsen av gastrinomer er for tiden ikke fullt ut forstått. Det er en genetisk teori om forekomst av en svulst, ifølge hvilken sykdommen er arvet fra mor til barn. Genmutasjoner forårsaker ukontrollert vekst av patologisk forandrede celler.

Normalt produserer G-celler gastrin, som fremmer hypersekresjon av saltsyre, hvorav overskudd som forårsaker forsuring av mageinnhold og undertrykker produksjonen av gastrin. Saltsyre på prinsippet om tilbakemelding blir en inhibitor av hormonsekresjon. Med Zollinger-Ellison syndrom, er denne prosessen ikke kontrollert, noe som fører til vedvarende hypergastrinemi. Hypergastrinemi er også en manifestasjon av en skjoldbruskkjertel, nyre lipom, karcinoid, spiserørledomyom. Produksjonen av en stor mengde gastrin stimulerer sekresjonen av magesyre. Økt syre er årsaken til dannelsen av magesår som ikke er egnet til å behandle antisår.

Risikogruppen for Zollinger-Ellison syndrom inkluderer:

• erfarne røykere
• eldre mennesker
• pasienter med diabetes eller kronisk pankreatitt,
• overvektige mennesker
• ikke observere matregimet,
• å ha en arvelig disposisjon til denne patologien.

Video: på konseptet Zollinger-Ellison syndrom

Klinisk bilde

Zollinger-Ellison syndrom i utgangspunktet manifesterer seg ikke i seg selv. Det eneste symptomet på sykdommen er vedvarende diaré forårsaket av hypersekresjon av saltsyre.

1. Smerte syndrom Som sårdannelse oppstår alvorlige smerter i helt ukarakteristiske steder, som er dårlig kontrollert av medisiner. Smerten i overlivet er svært vedvarende og intens. Det oppstår etter å ha spist, i tom mage eller litt etter å ha spist. Smerte i hypokondrier utstråler ofte til ryggen.
2. Dyspepsi. Pasienter har halsbrann, sur kløe, brenner i brystet, tap av appetitt, kvalme, oppkast av mageinnhold på høyden av smertsyndromet.
3. Upset avføring. Diaré er forårsaket av inntak av overskytende saltsyre i tarmene, noe som øker motoren og svekker sugefunksjonene. Stolen er rikelig, halvformet, vannaktig, med fragmenter av ufordøyd mat og fettstoffer. Steatorrhea er et hyppig symptom på syndromet forårsaket av lipaseinaktivering. Diaré er permanent eller periodisk. Det forekommer hos 50% av pasientene, og i 20% er det eneste tegn på sykdommen.
4. Malign gastrinemi manifesteres av en signifikant reduksjon i kroppsvekt, inkludert uttømming av kroppen, blødning fra mage-tarmkanalen, nedsatt syre-base og vann-elektrolyttbalanse.
5. Mange pasienter utvikler symptomer på esophagitt.
6. En forstørret lever er mulig.

Med lokaliseringen av svulsten i bukspyttkjertelen, er sykdommen manifestert av kløende hud, smertefulle opplevelser i riktig hypokondrium, oljeaktig avføring, meteorisme. Tegn på skade på organets hale eller kropp er: splenomegali, en nedgang i kroppsmasseindeks, smerte på venstre side under ribbenene.

Sår i Zollinger-Ellison syndrom har sine egne egenskaper. De er ganske store, flere og vanskelige å behandle antisårbehandling.

Hyppige komplikasjoner av patologi er:

• perforering av sår og peritonitt,
• blødning fra fordøyelseskanalen,
• lodding av såret med tilstøtende organer,
• arr-konsentrasjon av kroppen
• tilbakefall av sår etter operasjon,
• uttømming av kroppen
• hjertesvikt
• metastaser gastrinomer.

diagnostikk

Gastroenterologer analyserer sykdommens historie, pasientens klager, livets historie, slektshistorie. Spesiell oppmerksomhet bør tas på ildfasthet i sår til antisårbehandling, deres mangfold, hyppige tilbakefall, uforklarlig diaré, hyperkalsemi, fravær av Helicobacter pylori-infeksjon og foreningen med bruk av NSAID. Deretter utfører doktoren en objektiv undersøkelse, der avslører hudens hud eller dets yellowness. Under palpasjon manifesterer de merket smerte i den epigastriske regionen.

Siden symptomene på sykdommen er uspesifiserte og ligner andre sykdommer i mage-tarmkanalen, er det nødvendig å gjennomføre spesielle undersøkelser for korrekt diagnose. Instrument- og laboratoriediagnostiske metoder tillater deg å bekrefte eller motbevise den påståtte diagnosen.

Det kliniske materialet for laboratoriediagnose av sykdommen er pasientens blod og magesaft. I blodet er konsentrasjonen av hormonet gastrin bestemt, og nivået av surhet i magesaften. Med denne patologien vil begge indikatorene bli økt. For å skille mellom Zollinger-Ellison syndrom og magesår, er det nødvendig å bestemme tilstedeværelsen av den skadelige bakterien Helicobacter pylori hos mennesker. For å gjøre dette, utfør en blodprøve, avføring, respiratorisk test, cytologi. Fecal innhold undersøkes for programmeringsindikatorer.

Instrumentelle metoder for diagnose av patologi inkluderer: esophagogastroduodenoscopy, gastrisk radiografi, CT og MR, selektiv angiografi. Disse undersøkelsesmetodene tillater å bekrefte forekomsten av bukspyttkjerteltumor, bestemme størrelsen og nøyaktig lokalisering. For å oppdage metastaser utføres radiografi av brystorganene, endoskopisk ultrasonografi, scintigrafi med radioaktive isotopmarkerte somatostatinanaloger og radioisotopbensskanning.

gastrinom på CT

behandling

Personer med Zollinger-Ellison syndrom behandles i gastroenterologisk eller kirurgisk avdeling på sykehuset. I nærvær av en ondartet svulst blir pasienter innlagt på onkologisk dispensar.

Pasienter med gastrinom må følge en bestemt diett og diett. Kostholdsmålene er organisert avhengig av pasientens tilstand. Målet med diettterapi er å redusere irritasjon i mage-tarmkanalen, redusere betennelse, akselerere helbredelsen av sår. Spis bør være fraksjonalt opptil 6 ganger per dag. Maten skal dampes, kokes, bakt og konsumeres i en loslitt form.

Konservativ terapi er rettet mot den hurtige helbredelsen av sår, og reduserer surheten i magesaft, og hindrer tilbakefall. Pasienter er vanligvis foreskrevet følgende medisiner: Omeprazol, Ranitidine, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Alle disse stoffene tilhører forskjellige farmakologiske grupper, men har en enkelt effekt - anti-ulcer og anti-proliferative. Siden risikoen for tilbakefall av magesår er svært høy, er disse legemidlene foreskrevet for liv i høye doser.

Kirurgisk behandling består i å fjerne en potensielt malign tumor. Ideelt sett bør svulsten fjernes helt, noe som vil gi den mest gunstige prognosen. Etter operasjonen sendes materialet til histologi, med hjelp av hvilke de tydeliggjør tumorens gode kvalitet. Hvis formasjonen er plassert på en slik måte at den ikke kan nås, er det mulig å fjerne en del eller hele organet. Pasienter indikerte fjerning av mage. I dette tilfellet fjernes ikke svulsten. Gastrin har ingen effekt på orgelet, og symptomene på sykdommen vises ikke lenger.

langsgående duodentotomi, gastrinomfjerning

1. Enucleering - fjerning av gastrinom uten innsnitt av skallet.
2. Pankreatoduodenal reseksjon - fjerning av del av bukspyttkjertelen og tolvfingertarm.
3. Distal reseksjon av bukspyttkjertelen.
4. Subtotal reseksjon av bukspyttkjertelen.
5. Selektiv gastrolinom embolisering.
6. Reseksjon av magen.
7. Total gastrektomi.
8. Laparoskopi er et vanlig fenomen som ikke krever en fullstendig åpning av bukhulen, noe som gir ingen arr, reduserer risikoen for blødning og komplikasjoner.
9. I nærvær av metastaser i leveren utføres reseksjonen.

Etter operasjonen er pasienten foreskrevet vitamin B12 og spesielle kalsiumtilskudd.

Ofte søker pasienten medisinsk hjelp når det allerede er metastaser i indre organer. I slike tilfeller kan fullstendig kur etter operasjon bare oppnås hos 30% av pasientene.

Kjemoterapi er mye brukt i nærvær av en ondartet neoplasma. Det hemmer tumorvekst. Men selv denne behandlingen garanterer ikke et gunstig utfall. Pasienter er foreskrevet en kombinasjon av legemidler - Streptozotin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognose og forebygging

Prognosen for patologien er avhengig av neoplasmens histologi, dens plassering og tilstedeværelsen av metastaser. I de fleste tilfeller er prognosen relativt gunstig. Dette skyldes den svake veksten av svulsten og tilstedeværelsen i det moderne farmasøytiske markedet av et stort antall medikamenter som reduserer magesekresjon.

Prognosen for 5-års overlevelse avhenger av pasientens opprinnelige tilstand, den anvendte metode for behandling, forekomsten av metastaser i de indre organene. Død oppstår når alvorlige ulcerative lesjoner opptrer.

For å unngå utvikling av patologi anbefaler eksperter å observere følgende regler:

• spis riktig
• besøk regelmessig en gastroenterolog,
• en gang i året for å gjennomgå endoskopisk undersøkelse av mage-tarmkanalen,
• bekjempe dårlige vaner
• unngå stress og konfliktsituasjoner.

Zollinger - Ellison syndrom

Zollinger-Ellison syndrom er et symptomkompleks forårsaket av tilstedeværelse av gastrinproducerende svulster i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm, hyperhypersekresjon av saltsyre i magen og dens ulcerogene effekt på mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen. Sykdommen er manifestert av symptomer på et sår: smerte, diaré, halsbrann, kløe og gastrointestinal blødning. Diagnosen Zollinger-Ellison syndrom er basert på å bestemme nivået på basal gastrin, data fra endoskopiske og røntgenstudier, ultralyd, CT, selektiv angiografi. Behandling av Zollinger-Ellison syndrom kan omfatte fjerning av gastrinom, komplett gastrektomi, vagotomi, å ta H2-blokkere, m-kolinolytika, protonpumpehemmere, kjemoterapi.

Zollinger - Ellison syndrom

Zollinger-Ellison syndrom er forårsaket av utvikling av en hormonelt aktiv svulst i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm, noe som gir en overflødig mengde gastrin, noe som fører til økt syreproduksjon i magen og utvikling av peptiske og duodenale sårdannelser.

Gastrin-produserende svulster (gastrinomer) tilhører adenomer av de endokrine lignende celler i APUD-systemet og er representert av enkelt eller flere noder av mørk rød farge med en rund (ovoid) form, tett konsistens, liten størrelse (vanligvis fra 0,2 til 2 cm). Når Zollinger-Ellison gastrinom i de fleste tilfeller er lokalisert i områder av kroppen eller hale i bukspyttkjertelen, omtrent en tredjedel - i tolvfingertarmen eller peripancreatic lymfeknute (sjelden - i mage, milt, lever). To tredjedeler av gastrin er maligne tumorer som vokser langsomt og metastaser hovedsakelig i regionale og supraklavikulære lymfeknuter, lever, milt og mediastinum, peritoneum og hud.

For Zollinger-Ellison-syndromet forekommer forekomsten av flere sår i den øvre gastrointestinaltypen atypisk lokalisering (for eksempel i den distale delen av tolvfingertarmen, i jejunumene), med langvarig og hyppig tilbakevending. Zollinger-Ellison syndrom er en sjelden patologi i gastroenterologi (ca. 4 tilfeller per 1 million mennesker), forekommer hovedsakelig hos menn mellom 20 og 50 år.

Årsaker til Zollinger-Ellison-syndromet

Hovedårsaken til Zollinger-Ellison syndromet er vedvarende, ukontrollert hypergastrinemi forårsaket av tilstedeværelse av gastrinproducerende svulster i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm. Nesten en fjerdedel av pasientene med Zollinger-Ellison syndrom viser flere endokrine adenomatos type I, med skade ikke bare på bukspyttkjertelen, men også til hypofysen, skjoldbrusk og parathyroidkjertlene og binyrene.

Noen ganger kan Zollinger-Ellison syndrom være assosiert med hyperplasi av gastrinproducerende G-celler i antrummet. Normalt reguleres gastrinsekresjon av G-celler med en negativ tilbakemeldingsmekanisme (inhibitoren er en frigjøring av saltsyre). Gastrin-tumorproduksjon i Zollinger-Ellison syndrom er ikke regulert i det hele tatt, noe som fører til ukontrollert hypergastrinemi.

Symptomer på Zollinger-Ellison syndrom

I Zollinger-Ellison syndrom kan alvorlig magesår og duodenalsår påvises atypisk lokalisering, tolerant mot ulcusbehandling. De kliniske symptomene på Zollinger-Ellison syndrom er vedvarende, intens smerte i overlivet, kraftig, halvformet eller vannaktig avføring som inneholder store mengder fett (diaré og steatorrhea), langvarig halsbrann og kløe, esophagitt, esophageal stricture. Diaré er forårsaket av surgjøring av innholdet i jejunum, økt peristaltikk, utvikling av betennelse og nedsatt absorpsjon.

Den ondartede karakteren av Zollinger-Ellison syndrom kan indikere en signifikant reduksjon i kroppsvekt. I Zollinger-Ellison syndrom er det en tendens til utvikling av destruktive prosesser og komplikasjoner (perforering og gastrointestinal blødning).

Diagnose av Zollinger - Ellison syndrom

Vanskelighetene ved tidlig diagnose av Zollinger-Ellison syndrom er forbundet med tilstedeværelsen av symptomer som ligner på et vanlig magesår. Palpable viste alvorlig smerte i epigastrium, lokal smerte i såret (et positivt symptom på Mendel).

Differensialdiagnostisk verdi i Zollinger-Ellison syndrom har en undersøkelse av nivået av basal gastrin i serum og indikatorer for gastrisk sekresjon med ytelse av funksjonelle tester med standardisert næringsbelastning eller intravenøs administrering av secretin, glukagon, kalsiumsalter. For Zollinger-Ellison syndrom, i motsetning til det vanlige magesåret, er en signifikant økning i nivået av gastrin i blodet (opptil 1000 pg / ml eller mer) og mengden av fri saltsyre (4-10 ganger) karakteristisk. Spesifikt for Zollinger-Ellison syndrom er en test med secretin, i innføring som fører til økt gastrinnivå hos de fleste pasienter (med normale duodenale sår, konsentrasjonen minker). En lignende effekt er forårsaket av en stresstest med glukagon og kalsiumglukonat.

Diagnosen Zollinger - Ellison syndrom suppleres med instrumentelle undersøkelsesmetoder. Mistanke om Zollinger - Ellison syndrom kan skyldes tilstedeværelse av flere ulcerative lesjoner og en uvanlig lokalisering av sår, avslørt av røntgen i magen og FGDS. Ultrasonografi av bukhulen og CT muliggjør visualisering av bukspyttkjertelvulsten, i tilfelle av et ondartet gastrinom er det også mulig å få en signifikant utvidelse av leveren og tilstedeværelsen av tumordannelse i den. Den mest informative, men teknisk vanskeligere metoden for diagnose av Zollinger-Ellison syndrom er selektiv abdominal angiografi med bestemmelse av nivået av gastrin i bukspyttkjertelen.

Zollinger - Ellison syndrom er differensiert med vanskelig cicatrization og ofte gjentatte sår i det øvre GI-systemet, cøliaki, tynntarm, med hypergastrinemi med hypertyreoidisme, gastritt, pylorisk stenose, B12-mangelanemi.

Behandling av Zollinger-Ellison-syndromet

En radikal metode for behandling av Zollinger-Ellison syndrom er fullstendig fjerning av gastrinom med ledende fiberoptisk diaphanoskopi av duodenum og lateral duodenotomi med grundig revidering av slimhinnen. Ofte, ved operasjonstidspunktet, oppdages gastrinommetastaser i forskjellige organer, derfor er en fullstendig kur etter at en slik operasjon bare er mulig hos 30% av pasientene.

Effektiviteten av gastrisk reseksjon med proksimal selektiv vagotomi eller pyloroplastikk med Zollinger-Ellison syndrom er lavt, på grunn av at sårene kan komme seg veldig raskt. Den tidligere utbredte totale gastrektomi er foreløpig angitt bare i fravær av et resultat av konservativ behandling og et komplisert forløb av den ulcerative prosessen.

Som konservativ behandling praksis med Zollinger-Ellison anvendes stoffer som reduserer tildeling av saltsyre: blokkere av histamin-H2-reseptorantagonister (ranitidin, famotidin), noen ganger i kombinasjon med en selektiv M-cholinolytics (platifillin pirenzepin), protonpumpeinhibitorer (omeprazol, lansoprazol ). Legemidler kan foreskrives for livet på grunn av den høye risikoen for tilbakefall av såret, deres doser er høyere enn ved behandling av konvensjonelt magesår og avhenger av nivået av basal sekresjon av saltsyre. For maligne og uvirksomme gastrinomer brukes kjemoterapi (en kombinasjon av streptozocin, fluorouracil og doxorubicin).

Prognose for Zollinger - Ellison syndrom

Prognosen for Zollinger-Ellison syndrom er noe bedre enn for andre ondartede svulster og er forbundet med sin relativt sakte vekst. 5-års overlevelse, selv i nærvær av levermetastaser, er 50-80%, etter radikale operasjoner - 70-80%. Døden kan forårsakes ikke av selve tumoren, men ved komplikasjoner av alvorlige ulcerative lesjoner.

Zollinger - Ellison syndrom

Zollinger-Ellison-syndrom (adenoma pankreatisk ulcerogen, gastrinom) - tumor pankreatisk øy apparat kjennetegnes ved økt sekresjon av gastrin, som aktiverer mage sekresjon av store mengder av saltsyre. Dette er på grunn av forekomsten av magesår i mage og tolvfingertarmen er ikke kureres, og ledsaget av vedvarende diaré.

Innholdet

Syndromet oppstår som et resultat av en svulst som befinner seg i hodet eller baksiden av bukspyttkjertelen (85% av tilfellene). I 15% av tumoren er lokalisert i magen eller er en manifestasjon av multippel endokrin adenomatosis (multippel endokrin neoplasi). Utviklingen av peptiske sår resistente mot behandling er assosiert med økt produksjon av magesaft og følgelig saltsyre og enzymer.

I de aller fleste pasienter som er lokalisert i tolvfingertarmen, er det mindre vanlig i magen og jejunum. Ofte er det flere sår i mage, tolvfingertarm og jejunum.

Kliniske manifestasjoner av sykdommen er smerte i overlivet, som har samme regelmessighet med hensyn til inntak av mat som med vanlig duodenalt sår og magesår, men i motsetning til dem er svært vedvarende, de er svært intense og kan ikke behandles med antisår.

Kjennetegnet ved vedvarende halsbrann og svelging sur. Et viktig tegn er diaré, på grunn av inntak av små mengder saltsyre i tynntarmen, og som et resultat, motiliteten i tynntarmen og nedsatt absorpsjon. Stolen er rikelig, vassen, med mye fett. Kanskje en betydelig reduksjon i kroppsvekt, som er karakteristisk for ondartet gastrinemi.

Gastrisk og duodenalsår med Zollinger-Ellison syndrom er ikke egnet til helbredelse, selv med langvarig passende behandling. Mange pasienter opplever øsofagitt, noen ganger til og med dannelsen av en sperre i spiserøret. Palpasjon er definert alvorlig smerte i overlivet, og området av projeksjonen av underdelen av magen, det kan være et positivt symptom på Mendel (lokal smerte i sårprojeksjonen). I tilfelle av en ondartet sykdom i sykdommen, er tumordannelse i leveren og dens signifikante økning mulig.

Røntgen og endoskopisk undersøkelse avslører et sår som ikke avviker fra et sår i et normalt duodenalt sår.

Relative laboratoriekriterier for Zollinger-Ellison syndrom er:

• hypergastrinemi (innholdet av gastrin i blodet opptil 1000 pg / ml eller mer, med et vanlig magesår, overskrider ikke den øvre grenseverdien - 100 pg / ml);
• surhet av hovedhemmeligheten er mer enn 100 mmol / t.

Imaging av svulsten utføres ved hjelp av ultralyd, beregningstomografi, selektiv abdominal angiografi. Metoden for selektiv abdominal angiografi med blodprøver fra bukspyttkjertelen og definisjonen av gastrin i den er mest informativ.

Kirurgisk: fjerning av en potensielt ondartet tumor.

Konservativ: En reduksjon i den basale sekresjonen av saltsyre til et nivå under 10 mekv / t, som foreskriver en protonpumpehemmere - Lansoprazol (30-160 oralt) eller Pantoprazol (80mg / d oralt). Det er bedre å bruke en protonpumpehemmere med lavest mulig legemiddelinteraksjon eller esomeprazol (den nyeste generasjonen av protonpumpehemmere med høyest biotilgjengelighet). (innen 20-120 mg / dag.).

DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AV ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME

Om artikkelen

Forfatter: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Første Moscow State Medical University oppkalt etter IM Sechenov" av Helseområdet i Russland)

For henvisning: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AV ZOLLINGER'S - ELLISON SYNDROME // BC. 1998. №7. S. 4

Zollinger-Ellison syndrom (SZE) er en klinisk manifestasjon av hypergastrinemi forårsaket av gastrin-produserende svulster i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm. Denne sykdommen bør utelukkes hos pasienter med vanskelige å gnide, ofte gjentatte sår, spesielt etter kirurgisk behandling av et magesår hos pasienter med spiserør, diaré og vekttap. SZE kan være en komponent av flere endokrine adenomatos type 1. Fullstendig fjerning av gastrinom er umulig hos 70-70% av pasientene, noe som krever at de gjennomfører massiv kontinuerlig antisekretorisk behandling under kontroll av endoskopi og nivået av magesekresjon.

Zollinger-Ellison syndromet (ZES) er forårsaket av en gastrinproducerende svulst i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarmen. Denne sykdommen skal ofte være tilbakevendende, spesielt når det gjelder pasienter med esophagitt, diaré, vekttap. Det kan ikke fjernes helt fra magesekresjonens kropp.

AV Okhlobystin, Institutt for internmedisin Propedeutics 1 Leut. Fakultet MMA dem. IM Sechenov (Leder - Akademiker ved Det Russiske Akademiet for medisinsk vitenskap, Prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Institutt for intern propedeutikk, (Hov - Prof. V.I.Ivashkin, Akademiker ved Det russiske akademiske fag for medisinsk vitenskap), Første terapeutisk fakultet, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

I 1955 R.M. Zollinger og E.H. Ellison beskrev et syndrom som manifesterer seg med alvorlig hypergastrinemi, gastrisk hypersekretjon og magesår i øvre gastrointestinale kanaler. Hypergastrinemi i denne sykdommen er forbundet med tilstedeværelsen av en hormonelt aktiv tumor, gastrinomer.
Ifølge statistikken er forekomsten av Zollinger-Ellison syndrom (SZE) fra 0,1 til 4 per 1 million befolkning, men den virkelige forekomsten av sykdommen er mye høyere, noe som er forbundet med betydelig diagnose. Det er kjent at den korrekte diagnosen er etablert av pasienten i gjennomsnitt 5-7 år etter utbruddet av de første symptomene. Pasienter med SZE utgjør 1% av alle pasienter med duodenale sår [1, 2].

Normalt er reguleringen av gastrinsekresjon på grunn av en negativ tilbakemeldingsmekanisme: Utslipp av saltsyre hemmer arbeidet med G-celler i antrummet, som utskiller gastrin. Men saltsyre påvirker ikke produksjonen av gastrin ved svulsten, noe som fører til ukontrollert hypergastrinemi.
Forekomsten av gastrointestinale sår i SZE er ikke forbundet med helicobacte r pylori infeksjon. Forekomsten av denne infeksjonen hos pasienter med gastrinomer er 23% (10% med aktiv infeksjon), som er signifikant lavere sammenlignet med den generelle befolkningen og pasienter med magesårssykdom [3].
Gastrinomer er APUD-celle-adenomer (Kulchitsky-celler). Tumorer danner vanligvis ikke bare gastrin, men også andre hormoner: pankreatisk polypeptid, somatostatin, adrenokortikotropisk hormon, glukagon, insulin, vasoaktivt tarmpeptid (VIP), men oftest er effekten av disse stoffene ikke klinisk manifestert. Tumorer kan være single eller oftere, flere, varierende i størrelse fra 2 til 20 mm. I det overveldende flertallet av pasientene (ca. 80%) befinner seg svulster i den såkalte "trekant av gastrin", som danner bukspyttkjertelen (kropp og hale), tolvfingertarmen og krysset mellom den cystiske og vanlige leverkanalen [4, 5]. Tradisjonelt er SZE beskrevet som en endokrin svulst i bukspyttkjertelen, men omtrent en tredjedel av gastrin ligger i veggen av tolvfingre eller peripankreatiske lymfeknuter. I tillegg kan svulster lokaliseres i magenes gate og magen i magen [2].
Tabell 1. Provokative tester for deteksjon av SZE [2, 10, 21]

Gastrinomer i 2/3 av tilfellene kan være ondartet, men deres histologiske heterogenitet gjør det ofte vanskelig å skille mellom en ondartet og godartet tumor [5]. Med lysmikroskopi kan svulster ligne karcinoid, spesielt hvis de utvikler seg fra tynntarmen eller magen. Ondartede gastrinomer vokser vanligvis sakte. Metastase forekommer i regionale lymfeknuter, lever, samt i peritoneum, milt, bein, hud, mediastinum.
Skjema 1. Diagnose av multiple endokrine adenomatos av den første typen [2].

Ca. 80% av pasientene med SZE har isolerte (sporadiske) gastrinomer. Hos 20% av pasientene er gastrinomer en komponent av flere endokrine adenomatos type 1 (Vermere s syndrom, MEN-1) [5]. I de fleste av disse pasientene, i tillegg til gastrinom, observeres parathyroid hyperplasi og serumkalsiumnivå. I tillegg kan multiple endokrine adenomatos manifesteres av tumorer eller hyperplasi av bukspyttkjertelcelleceller (b-celle adenom, glukagonom, VIPoma), adrenal cortex, hypofyse og skjoldbruskkjertel (figur 1). I 47% av tilfellene er svulsten malign, oftest metastasert til leveren.

Det viktigste symptomet på gastrinom, som observeres hos 90-95% av pasientene, er utseendet av sår i mage-tarmkanalen. I ca 75% av pasientene oppstår sår i proksimal duodenum og mage. Sår kan lokaliseres i distal duodenum, jejunum (opptil 25% av tilfellene). Sår er vanligvis enkelt, men kan være flere, spesielt med lokalisering etter bulbul. Kliniske symptomer på sår som oppstår under gastrinom, ligner manifestasjonene av et vanlig magesår, men vedvarende magesmerter, som ikke lett er egnet til konvensjonell antisårbehandling, er karakteristisk for SZE. Sår ofte oppstår, komplikasjoner utvikler: blødning, perforering, stenose. Komplikasjoner av sår er alvorlige og er hovedårsaken til døden for pasienter. Omtrent halvparten av pasientene utvikler esophagitt [1, 2, 4].
Ordning 2. Situasjoner der tilstedeværelsen av SZE bør utelukkes [2].

Et karakteristisk trekk ved denne sykdommen er diaré, som forekommer hos 30-65% av pasientene. I 25-40% av pasientene er diaré det første symptomet, og i 7-18% er det den eneste. En utprøvd hypersekresjon av saltsyre fører til skade på slimhinnen i jejunum, noe som medfører økt motilitet i tynntarmen, økt sekresjon av kaliumioner og reduserer absorpsjonen av natrium og vann. Ved lave pH-verdier inaktiveres bukspyttkjertelenes enzymer (spesielt lipaser) og gallsalter utfelles med svekket micelldannelse. Som et resultat avtar absorpsjon av fett og monoglyserider, statorrhea og vekttap forekommer.
Ordning 3. Taktikk for behandling av pasienter med SZE [2]

Metastaser til regionale lymfeknuter utvikler seg hos 1/3 av pasientene med SZE. Metastomer av gastrinom til leveren oppdages hos 10-20% av pasientene allerede ved den første behandlingen, og senere oppstår benmetastase. Tilstedeværelsen av levermetastaser bestemmer vanligvis en dårlig prognose for pasienten, men Ellison beskriver også flere pasienter med levermetastaser som levde 15 til 20 år etter total gastrektomi. Hos pasienter etter vellykket svulstreseksjon eller hvis en svulst ikke ble funnet under operasjonen, er 10-års overlevelsesraten 60-100%. Med en uoppløselig svulst er 5 års overlevelse 40%. Overlevelse av pasienter med multiple endokrine adenomatose type 1 er vanligvis høyere enn hos pasienter med isolert SZE. Dette er forbundet med mer levende kliniske symptomer, noe som fører til en tidligere diagnose og starten på antisekretorisk behandling [5].

SZE bør mistenkes hos alle pasienter med alvorlig esophagitt (3-4 Sawari-Miller alvorlighetsgrad), spesielt hos de som lider av duodenale sår eller diaré av ukjent opprinnelse (figur 2). Tilstedeværelsen av SZE i magesår er usannsynlig: slike sår blir observert hos mindre enn 5% av pasientene med gastrinomer.
Av stor betydning for diagnosen er aspirasjonsstudien av magesekresjon: hos pasienter med SZE er basalproduksjonen av saltsyre i 1 time (BAO) 15 mekv / h eller mer. Noen ganger overstiger en BAO 100 mekv / h. Etter operasjon for mage- eller duodenalsår er BAO-nivået> 5 mekv / t diagnostisk. En BAO-verdi på mer enn 15 mekv / h er funnet hos bare 10% av pasientene som lider av magesår mens i SZE - hos 70% av pasientene. En annen karakteristisk egenskap er at i SZE er basalproduksjonen av saltsyre 60% eller mer av maksimalt (MAO). Det skal imidlertid huskes at både høy syreformasjon og et lite gap mellom den basale og maksimale saltsyreproduksjonen kan observeres hos pasienter med magesår og friske individer.
I tilfelle av SZE økes serum gastrin nivået: hos 70% av pasientene overstiger det 100 pg / ml ved bestemmelse av fastende radioisotopmetoden og kan nå 450.000 pg / ml. Imidlertid kan en økning i nivået av serumgastrin observeres i slike sykdommer som pernistisk anemi, kronisk atrofisk gastritt, feokromocetomer og nyrefeil, etter omfattende reseksjon av tynntarmen. Av og til (i mindre enn 1% av tilfellene) i tilfelle av duodenalt sår, kan hypergastrinemi oppstå på grunn av hyperfunksjon og / eller hyperplasi av antrumets G-celler. I dette tilfellet, når det utføres en biopsi, er det funnet en økning i innholdet av gastrin i slimhinnen i antrummet. Nivået på gastrin mer enn 250 pg / ml anses diagnostisk for SZE, ubetinget - mer enn 1000 g / ml.
I tilfeller der høy gastrisk sekresjon observeres, men serum gastrin nivå ligger i området fra 100 til 1000 pg / ml, må diagnosen av et gastrinom bekreftes ved provoserende tester. Test utført med secretin, kalsium eller standard frokost. Når det gjennomføres tester med secretin, administreres Kabi-secretin intravenøst ​​i en dose på 2 enheter / kg / t; Nivået på gastrin måles to ganger før injeksjonen og etter hvert 5 minutter i 30 minutter (et annet alternativ: ved 2, 5, 10, 15 og 20 minutter etter injeksjonen). En prøve med kalsium utføres som følger: 10% oppløsning av kalsiumglukonat administreres intravenøst ​​over 3 timer ved en dose på 5 mg Ca / kg / time; Gastrin er bestemt før innføring av kalsium og hvert 30. minutt i 4 timer. Kalsiumtesten er farligere for pasienten sammenlignet med sekretinprøven, derfor anbefales det ikke å utføres som primærprøve. Når du utfører tester med en standard frokost, bestemmes aktiviteten av gastrin på tom mage og hvert 15. minutt i 1,5 timer etter å ha spist.
SZE er preget av en kraftig økning i innholdet av gastrin etter innføring av kalsiumløsning, en paradoksal økning etter sekretin injeksjon, og etter en test frokost er det ingen økning i gastrin med mer enn 50% (Tabell 1). Den største diagnostiske verdien er testen med secretin. Det er positivt hos 87% av pasientene med SZE. En indikasjon på kalsiumtest er en negativ sekretintest (13% av pasientene med SZE). Dessverre kan kalsiumtesten i tillegg bare avsløre 4% av pasientene med gastrinomer. I 9% av pasientene med SZE er begge provoserende tester derfor negative.
For å velge riktig behandlingstaktikk er det avgjørende å avgjøre om et gastrinom er isolert eller det eksisterer innenfor rammen av multiple endokrine adenomatose type 1 (se diagram 1). I sistnevnte tilfelle belastes flertallet av pasienter med familiehistorie, først hyperparathyroidisme oppstår, og først da gastrinom. Pasienter er imidlertid beskrevet i hvilke tegn på hyperparathyroidisme dukket opp år etter utseendet av et utviklet klinisk bilde av SZE. Diagnostikk av hormonspekteret, røntgenstrålen i den tyrkiske salen, beregnede tomografi av hypofysen, vil bidra til å etablere diagnosen.
Ikke mindre vanskelig enn laboratoriediagnosen av gastrinom, er å etablere lokaliseringen. Dette skyldes den lille størrelsen på gastrin. En svulst mindre enn 1 mm kan være ondartet og metastasere til regionale lymfeknuter, leveren [6]. Det er vanligvis vanskelig å oppdage en svulst med en størrelse på mindre enn 1 cm. Algoritmen for å undersøke en pasient for å identifisere lokaliseringen av et gastrinom inkluderer:
• ultralyd undersøkelse av bukorganene;
• Beregnet tomografi i bukhulen
• angiografi av leveren / bukspyttkjertelen.
I tillegg kan endoskopisk ultralyd, transilluminering under diagnostisk laparotomi og intraoperativ ultralyd detektere 80% av svulster på 1 cm eller mer i størrelse, som ligger i trekanten med gastrin. Skanning av skjelettet gjør det mulig å identifisere benmetastaser.

Behandling av pasienter med SZE

Med isolerte gastrinomer av etablert lokalisering utføres tumorreseksjon. Dette er mulig hos 20% av pasientene med isolerte gastrinomer. Hovedindikasjonene for kirurgisk behandling er som følger: etablert tumorsted, fravær av multiple endokrine adenomatose type 1, metastase. Men selv hos slike pasienter, etter reseksjon av svulsten, observeres remisjon innen 5 år i mindre enn 30% av tilfellene [7, 8]. Derfor, for de fleste pasienter med SZE, er symptomatisk behandling nødvendig: lindring av sykdomssymptomer og oppnåelse av arrdannelse av duodenale og jejonsår ved hjelp av antisekretorisk behandling.
Hos pasienter etter delvis reseksjon av mage eller vagotomi, observeres en mer alvorlig syklus av SZE. Ifølge Zollinger er den verste operasjonen for SZE en delvis reseksjon av magen. Etter slike operasjoner er det nødvendig å gjennomføre enda mer aktiv antisekretorisk terapi.
Kraftig kontinuerlig antisekretorisk terapi under konstant kontroll ved hjelp av endoskopi og undersøkelse av magesekresjon er hovedkomponent i den konservative behandlingen av pasienter med SES. For å gjøre dette, bruk to grupper medikamenter: blokkere H ₂ -histaminreseptorer og protonpumpehemmere. Før adventen av disse stoffene var den eneste måten å undertrykke gastrisk sekresjon, å utføre en total gastrektomi [4, 9].
Blokkere H ₂ -reseptorer skal foreskrives i en dose på 2 til 5 ganger høyere enn i duodenalt sår [1, 10]. Spesielt ranitidin brukt i en dose på 1,5 - 9 g / dag. Legemidler må tas hyppigere: hver 4-6 timer [13]. Ifølge anbefalingene fra National Institutes of Health (USA) oppgaven med å behandle N ₂-blokkere er reduksjonen av BAO til mindre enn 10 mekv / t. Dessverre, ved hjelp av H₂-blokkere, selv i høye doser, er det vanskelig å oppnå denne indikatoren (som kanskje ikke er nok til å skjære sårene og avlede esofagitt). I tillegg er det i de fleste tilfeller en årlig doseøkning nødvendig [11, 12]. Derfor er for tiden blokkene H₂ -reseptorer brukes kun til intravenøs administrering under kirurgiske inngrep, i postoperativ periode og når det er umulig å ta orale medisiner [2].
Protonpumpehemmere (omeprazol og lansoprazol), som blokkerer sluttstadiet av utskillelsen av saltsyre, har en kraftigere og langvarig antisekretorisk effekt sammenlignet med H ₂ -blokkere. Ved hjelp av disse legemidlene kan BAO lett reduseres til et nivå på 10 mekv / t, og vanligvis er det mulig å nå et nivå på ikke mer enn 2 mekv / t. Bruk av protonpumpehemmere krever ikke en økning i den daglige dosen over tid, i tillegg kan dosen ofte reduseres noe [13].
Omeprazol og lansoprazol har omtrent samme effekt [14]. Lansoprazol har imidlertid et større antall bindingssteder i parietalcellen, noe som forklarer sin noe høyere aktivitet under eksperimentelle forhold [15, 16]. Kliniske studier med 24-timers pH-metri viste at omeprazol (i en dose på 20-160 mg / dag) og lansoprazol (i en dose på 30-165 mg / dag) hos pasienter med SZE har en tilsvarende pH-profil og gjennomsnittlig pH-nivå i løpet av dagen (henholdsvis 1,8 - 6,4 enheter og 2,1 - 6,4 enheter) [17, 18]. Til tross for de tilgjengelige publikasjonene at den daglige dosen av protonpumpehemmere kan administreres i ett trinn, vil oppdeling av den i to doser øke effektiviteten av behandlingen [2].
Pasienter med SZE krever nøye utvalg og kontroll av terapi. Målet med terapi hos ikke-opererte pasienter med ukomplisert SZE er å redusere BAO under 5 mekv / t. Pasienter med esophagitt eller etter operasjon på magen (med unntak av total gastrektomi) trenger mer utprøvd undertrykkelse av magesyreproduksjon (opptil BAO mindre enn 1 mekv / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Startdosen er 60 mg / dag omeprazol eller lansoprazol [19]. Da er legemidlet "titrert": daglig dose hver 1 til 2 uker økes med 20 til 30 mg under kontroll av en undersøkelse av magesekresjon til det ønskede nivået av BAO er nådd. Studien av gastrisk sekresjon utføres ca. 1 time før du tar neste dose av legemidlet. For å vurdere en tilstrekkelig inntaksfrekvens er det ønskelig å utføre en 24-timers pH-meter [21]. I fremtiden ble kontrolltester, inkludert EGD og magesensing, utført etter 3 måneder. Fraværet av tilbakefall av sår i denne perioden kan indikere en potensielt reserbar tumor. Dynamisk observasjon av pasienter (klinisk studie, endoskopisk gatsroduodenoskopi, gastrisk intubasjon) utføres 2-4 ganger i løpet av det første året, deretter 2 ganger i året. Hvis BAO er null og MAO er under 5 mekv / t, er det mulig å redusere dosen nøye, men hvis MAO er lik eller mer enn 5 mekv / t, bør dosen av legemidlet forbli uendret [2].
Manglende evne til å overholde foreskrevet behandlingsregime eller regelmessig oppfølging er en indikasjon på total gastrektomi. Pasienter med SZE tolererer vanligvis en slik operasjon godt, men i fremtiden trenger de intramuskulær administrasjon av vitamin B12, jern, kalsium [21].
Selv med forsiktig klinisk observasjon er SZE-studien uforutsigbar og vanskelig å kontrollere ved bruk av antisekretoriske legemidler. Det er tilfeller av perforering av sår og blødninger etter total gastrektomi, hos pasienter med syreproduksjon på mindre enn 1 mekv / t [2]. Slike situasjoner kan forhindre systematisk endoskopi.
For gastrinomer med metastaser, i tillegg til å utføre antisekretorisk behandling eller total gastrektomi, reduserer administreringen av streptozocin og 5-fluorouracil tumorens størrelse og reduserer nivået av serumgastrin [21].
Tilstedeværelsen av multiple endokrine adenomatose type 1 krever primært fjerning av parathyroidkjertlene. Hos noen pasienter etter denne operasjonen normaliseres nivået av gastrin og magesekresjon [2, 10, 21].
Dermed kan det i de fleste pasienter med SZE ikke utføres kirurgisk behandling. Disse pasientene trenger kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere under kontroll av endoskopi og studiet av magesekresjon.

1. Guide til Gastroenterologi: i tre volumer / Redigert av en generell F.I. Komarova og A.L. Grebeneva. V.1 Sykdommer i spiserøret og magen / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin og andre - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellison syndrom: patogenese, diagnose og ledelse. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Studier av interrelasjonen mellom Zollinger - Ellison syndrom, Helicobacter pylori og protonpumpeinhibitorterapi. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiology og behandling av hypergastrine og Zollinger-Ellison syndromet. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellison syndrom: Klinisk presentasjon, patologi, diagnose og behandling. I: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptisk sår sykdom og andre syre-relaterte lidelser. New York: Academic Research Assoc. Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenale mikrogastrinomer forbundet med Zollinger-Ellison syndrom. Sykdommer i lever og Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Nåværende tilnærming til behandling av tumoral prosess hos pasienter med gastrinom. Verden J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Kurativ reseksjon hos pasienter med Zollinger - Ellison syndrom: Resultat av en 10 års prospektiv studie. Am Surg 1992; 21 5: 8-18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger - Ellison syndromet: En kollektiv kirurgisk opplevelse. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Interne sykdommer. I 10 bøker. Bok 7: Per. fra engelsk / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al. - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: ill.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellison syndrom. I: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Magen. London: Churchill Living stone, 1991: 341-74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Foreløpig studie av effekt og sikkerhet av lansoprazol i Zollinger-Ellison syndrom. Dig Dis Sci 1993; 38: 245-56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. For tiden brukes omeprazol doser av zollinger - Ellison syndrom for høyt. Gastroenterologi 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Foreløpig studie av langtidseffekten og sikkerheten til lansoprazol hos pasienter med Zollinger-Ellison-syndromet. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41-50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonpumpeinhibitor AG 1749 i isolerte hjørneparietale celler. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Gastrisk pH-nivå etter 15 mg og 30 mg lansoprazol og 20 mg omeprazol. Gastroenterologi 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Sammenligningseffektivitet av lansoprazol og omeprazol ved 24-timers intragastrisk pH-måling i 9 tilfeller av zollinger-Ellison syndrom. Gastroenterologi 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Medisinsk behandling av pasienter med Zollinger-Ellison syndrom som hadde tidligere gastrisk kirurgi: En prospektiv studie. Gastroenterologi 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinisk forløb av nonsurgisk behandlet Zollinger-Ellison syndrom. I: Mignon M, Jensen RT, eds. Endokrine svulster i bukspyttkjertelen, vol. 23. Basel, Sveits: S. Karger AG, 1995: 360-71. Grenser i Gastrointestinal Research-serien.
20. Miller L. S., Vinayek R., Frucht H., et al. Reflux esofagitt hos pasienter med Zollinger - Ellison syndrom. Gastroenterologi 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed.-Sjef, Fletcher A.J.: Merck-håndboken for diagnose og terapi. Merck forskningslaboratorier. 16. utg. Rahway, NJ, 1992.

Eliminering av Helicobacter pylori-infeksjon, ved å redusere hyppigheten av tilbakefall av sår.