Farmakologisk gruppe - H₂-antihistaminer

H2-blokkere av histaminreseptorer (engelsk H₂-reseptorantagonister) - legemidler beregnet til behandling av syre-relaterte sykdommer i mage-tarmkanalen. Virkemekanismen for H2-blokkere er basert på blokkering av N₂-Receptorer (også kalt histamin) av liningcellene i mageslimhinnen og reduksjonen av denne årsaken til produksjon og flyt av saltsyre inn i lumen i magen. Se antisekretoriske legemidler mot ulcus.

Typer H2-blokkere

A02BA blokkere H₂-histaminreseptorer
A02BA01 cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin i kombinasjon med andre legemidler
A02BA53 Famotidin i kombinasjon med andre legemidler

Ved bekreftelsen fra den russiske føderasjonens regjering den 30. desember 2009 nr. 2135-p, er følgende H2-histaminreseptorblokkere inkludert i listen over vitale og essensielle legemidler:

• ranitidin - løsning for intravenøs og intramuskulær administrering; oppløsning for injeksjon; belagte tabletter; filmdrasjerte tabletter
• famotidin, et lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering; belagte tabletter; filmdrasjerte tabletter.

Fra historien til H2-blokkere histaminreseptorer

Historien om H2-histaminreseptorblokkere begynte i 1972, da, under ledelse av James Black, ble et stort antall forbindelser tilsvarende struktur i histamin syntetisert og undersøkt i Smith Kline franske laboratoriet i England etter å ha overvinnet de første vanskeligheter. De effektive og sikre forbindelser som ble identifisert i det prekliniske stadium ble overført til kliniske studier. Det første selektive H2-blokkere-burimamidet var ikke effektivt nok. Strukturen av burimamid ble noe modifisert og mer aktivt metiamid ble oppnådd. Kliniske studier av dette legemidlet viste god effekt, men uventet høy toksisitet, manifestert i form av granulocytopeni. Ytterligere anstrengelser førte til dannelsen av cimetidin. Cimetidin klarte vellykket kliniske studier og ble godkjent i 1974 som det første selektive H2-reseptorblokkeringsmedikamentet. Det spilte en revolusjonerende rolle i gastroenterologi, betydelig redusert antall vagotomier. For denne oppdagelsen fikk James Black Nobelprisen i 1988. H2-blokkere utøver imidlertid ikke full kontroll over blokkering av saltsyreproduksjon, da de bare påvirker en del av mekanismen som er involvert i produksjonen. De reduserer sekresjon forårsaket av histamin, men påvirker ikke sekresjonsstimulerende midler som gastrin og acetylkolin. Dette, i tillegg til bivirkninger, effekten av "acid rebound" ved kansellering, fokuserte farmakologer på søket etter nye stoffer som reduserer surhet i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren til høyre (AV Yakovenko) viser skjematisk mekanismene for regulering av utskillelsen av saltsyre i magen. Blå viser en dekning (parietal) celle, G er en gastrinreseptor, H₂ - histaminreseptor, M₃ - acetylkolinreseptor

H2 blokkere - relativt utdaterte medisiner

H2-blokkere i alle farmakologiske parametere (syreundertrykkelse, virkningsvarighet, antall bivirkninger, etc.) er dårligere enn den moderne medisinske klassen - protonpumpehemmere, men hos en rekke pasienter (på grunn av genetiske og andre egenskaper) og av økonomiske årsaker, noen av dem (for det meste famotidin og mindre ranitidin) brukes i klinisk praksis.

Av de antisekretoriske midlene som reduserer produksjonen av saltsyre i magen, er to klasser for tiden brukt i klinisk praksis: H₂-histaminreseptorblokkere og protonpumpehemmere. H₂-blokkere har effekt av takykhylaxis (en reduksjon i terapeutisk effekt av legemidlet ved gjentatt administrering), men protonpumpeinhibitorer gjør det ikke. Derfor kan protonpumpehemmere bli anbefalt for langtidsbehandling, og H₂-blokkere er ikke. I mekanismen for utvikling av tachyphylaxis H₂-blokkere spiller en rolle som øker dannelsen av endogen histamin, som konkurrerer om H₂-histaminreseptorer. Fremveksten av dette fenomenet observeres innen 42 timer etter starten av behandlingen H₂-blokkere (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Ved behandling av pasienter med ulcerativ gastroduodenal blødning, bruk H₂-blokkere anbefales ikke, bruk av protonpumpehemmere er å foretrekke (Russian Society of Surgeons).

H motstand₂-blokkere

Ved behandling av både histamin H2-reseptorblokkere og protonpumpehemmere har 1-5% av pasientene fullstendig motstand mot dette legemidlet. I disse pasientene ble det ikke observert noen signifikante endringer i nivået av intragastrisk surhet ved overvåking av pH i magen. Det foreligger kun resistens mot en hvilken som helst gruppe medikamenter: H2-histaminreseptorblokkere av 2. (ranitidin) eller 3. generasjon (famotidin), eller en gruppe protonpumpehemmere. Øk dosen med stoffresistens er vanligvis ufullstendig og den må byttes ut med en annen type stoff (Rapoport IS, etc.).

PH-verdien av legemet til en pasient med en motstand mot H2-histaminreseptorblokkere (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Sammenligningsegenskaper for H2-blokkere

Noen farmakokinetiske egenskaper hos H2-blokkere (S.V. Belmer og andre):

Info-Farm.RU

Farmasi, medisin, biologi

H2-reseptorblokkere

H2-reseptorblokkere, histamin blokkere og H2-antagonister, H2-receptor - en gruppe av legemidler som brukes ved behandling av sykdommer i fordøyelsessystemet, fulgt av hypersekresjon av mavesyre og saltsyre. Dette skyldes blokkaden av type II histaminreseptorer som befinner seg i magehinnen i mageveggen.

Opprettelseshistorie

Historien om etableringen av blokkere H _H2 -reseptoren er nært beslektet med studiet av den fysiologiske rollen av histamin, i tillegg til virkningsmekanismen av histamin og studere dens interaksjon med spesifikke gistaminoretseptory. Allerede i 1937, åpenlyst gistaminoretseptory spesifikk, men de første syntetiserte reseptorinhibitorer hadde ingen effekt på syresekresjonen stimulert av histamin. Bare i 1972 for den andre typen gistaminoretseptorov ble det oppdaget at påvirke produksjonen av saltsyre og pepsin i de gastriske parietalceller, slimsekresjon i magen, og i mindre grad også påvirke den hemmende prosesser i CNS og den ledende system av hjertet. Etter åpningen av den andre type gistaminoretseptorov forskningsinnsats har vært fokusert på syntese av kjemiske forbindelser som histamin, som kan bli sin konkurrerende antagonister. Det første slikt stoffet var burimamid, men det var for lavt i aktivitet for klinisk bruk. I 1973 ble det syntetisert metiamid som har tilstrekkelig aktivitet ved inhibering av mavesyresekresjon, men hadde et stort antall bivirkninger, inkludert toksiske effekter på benmarg, manifestert i form av granulocytopeni. Og først i 1976 ble det første stoffet tatt fra gruppen av blokkere H _H2 reseptorer for klinisk bruk - cimetidin, som ble syntetisert i laboratoriet av firmaet "Smith, Kline" Fransk "(senere blitt en del av GlaxoSmithKline selskapet) under James Black badekåpe. Utvikling av en ny klasse av narkotika for første gang gir en markert, selektiv og langvarig undertrykkelse av magesyre pathogenetic prosessen og har betydelig snevret indikasjoner for kirurgisk behandling av magesår sykdom, har han spilt en stund en revolusjonerende rolle i utviklingen av gastroenterologi. For utviklingen av en ny gruppe medikamenter, fikk lederen av forskningsgruppen, James Black, Nobelprisen i fysiologi og medisin i 1988. Når du har opprettet cimetidin i 1979 da selskapet «GlaxoSmithKline» ble utviklet en andregenerasjons stoffet ranitidin, i 1981, ble presentert for famotidin, utviklet av det japanske selskapet Yamanouchi Pharmaceutical Co., ble en fjerde generasjons narkotika utviklet i 1987 - nitsatidin. Senere ble andre stoffer i denne gruppen utviklet - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blokkere. _H 2 histaminreseptorer er brukt mye mindre hyppig skiftes ut, protonpumpe stopper, på grunn av den lave antisekretorisk aktivitet, et stort antall bivirkninger og tachyphylaxis fenomener økende forekomsten av resistens gruppe.

klassifisering

blokkere _H 2 histaminreseptorer deles i henhold til deres farmakologiske egenskaper av legemidler I, II, III, IV og V generasjoner. Første generasjons medisiner inkluderer tradisjonelt cimetidin. For medikamenter innbefatter ranitidin annen generasjon til tredje generasjons medikamenter - famotidin, til preparater av fjerde generasjon - nizatidin, til preparater av femte generasjon - roxatidin (i henhold til en klassifisering, roxatidin og nizatidin referert til som III-generasjons medikamenter). Forberedelser lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin brukt i klinisk praksis i en rekke land som ikke er klassifisert med hensyn til generasjon blokkere H _H2 reseptorer. Klinikken bruker også kombinert preparering av ranitidin og vismut sub-citrat, som ifølge den internasjonale klassifiseringen også refererer til _H 2 histamin blokkere.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen til alle blokkere H _H2 reseptoren ligger i hemningen av mavesyresekresjon, som er forbundet med de konkurrerende blokkering av histaminreseptorer av typen II, som ligger i slimhinnen i magesekken. Alle legemidler i gruppen hemmer sekresjonen av saltsyre i parietalcellen i mageslimhinnen; inkludert både spontan (basal) og stimulert av mat, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein og mindre uttalt - og acetylcholin, fortrinnsvis ved å redusere basal og nattlige syresekresjon. blokkere _H 2 histaminreseptorer hemmer også aktiviteten til enzymet magesaftpepsin. Alle _H 2 histamin blokkere fremme aktivering av blodsirkulasjonen i den gastriske slimhinne, økt sekresjon av bikarbonat, fremmer restaureringen av cellene i mageslimhinnen epitel og økt syntese av prostaglandiner i mageslimhinnen. De nyeste stoffene i gruppen _H 2 histaminblokkere (ebrotidin) har uttalt gastrobeskyttende egenskaper. I motsetning til H ₁ histamin blokkere, blokkere gistaminoretseptorov andre typen har adrenerg aktivitet, antikolinerg aktivitet, ikke har noen lokal anestetisk aktivitet og har liten eller ingen sedativ effekt, siden ikke trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Cimetidin og ranitidin, i mindre grad, har evnen til å undertrykke hepatiske mikrosomale enzymer og hemme metabolismen av legemidler parti (warfarin, fenytoin, teofyllin, cyklosporin, amiodaron eller andre antiarytmika, erytromycin). blokkere _H 2 histaminreseptorer hemmer produksjonen av intern antianemisk faktor av Kastla, som kan være ledsaget av utviklingen av anemi. Cimetidin har en anti-androgen-effekt assosiert med forskyvning av testosteronceller fra forbindelsen med reseptorer, og kan også manifestere seg som impotens. Også, oftest ved bruk av cimetidin øker nivået av prolaktin i blodet. Cimetidin kan også påvirke metabolismen av østrogener og øke plasmakonsentrasjonen. Histaminreseptorblokkere av den andre typen kan også brukes til andre sykdommer som ikke er direkte forbundet med en økning i surhetsinnholdet i magesaft. For eksempel viste eksperimentelt effekten av cimetidin i noen varianter av kolorektal kreft. I begynnelsen av studier av farmakologiske egenskaper av cimetidin ble det anbefalt for bruk i ulike hudsykdommer. Ifølge forskningen fra danske forskere kan ranitidin brukes til behandling av infeksiøs mononukleose og postoperativ og sepsis-indusert immunosuppresjon. Eksperimentelt bevist muligheten for å bruke famotidin i resistente former for schizofreni, i tillegg til behandling av autisme hos barn og i parkinsonisme.

farmakokinetikk

Alle blokkere _H 2 histaminreseptorer absorberes raskt ved oral administrering og når maksimal konsentrasjon i blodet innen 30-60 minutter. Cimetidin, ranitidin, famotidin og nizatidin kan også brukes parenteralt. Biotilgjengeligheten av cimetidin er 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin ca 70%, roxatidin 90-100%. Virkningsvarigheten for gruppemedisinene er 2-5 timer for cimetidin, 7-8 timer for ranitidin, 10-12 timer for famotidin, 10-12 timer for nizatidin, 12-16 timer for roxatidin. Gruppemedisiner _H 2 histamin blokkere (unntatt cimetidin) dårlig gjennomtrenge kroppsvev, med unntak av fordøyelsessystemet, inkludert dårlig transport gjennom blod-hjerne-barrieren, men kan passere gjennom placenta og i morsmelk. Metabolisert stoffgruppe _H 2 histamin blokkere i leveren, hovedsakelig i små mengder. Avledede gruppe legemidler utskilles i urinen, for det meste uendret. Halveringstiden for cimetidin er 2:00 ranitidin 2-3 timer famotidin 2,5-3 timer, om 2:00 nitsatidin, roxatidin 06:00 ebrotidinu 9-14 timer. Halveringstiden til H-blokkere _H2 -reseptoren kan i stor grad øke i leversvikt (spesielt ved bruk av cimetidin, og nizatidin) og nyresvikt (særlig ved bruk av famotidin, ranitidin og mindre roxatidin).

Indikasjoner for bruk

blokkere _H 2 histaminreseptorer er brukt i gastrisk ulcus og duodenal ulcus og stress sår mage, Zollinger-Ellison syndrom, og tilstander hvori det er økt kislotist (gastritt, duodenitt), gastroøsofageal reflukssykdom, og erosiv øsofagitt, for forebygging av Mendelsons syndrom og aspirasjonslungebetennelse systemisk mastocytose og pankreatitt. Søknadsdata _H 2 histaminblokkere av gastrointestinal blødning kan diskuteres. For tiden, i klinisk praksis, er famotidin oftest brukt fra gruppen medikamenter, både hos voksne og hos barn, sjelden ranitidin. Roxatidin og nizatidin brukes sjelden på grunn av mangel på fordeler over famotidin og protonpumpe blokkere og høyere antisekretorisk aktivitet av famotidin sammenlignet med disse legemidlene.

Bivirkninger

Bivirkningen av H2-reseptorblokkere er sjelden. Oftest forekommer bivirkninger ved bruk av cimetidin, fordi blant blokkene H _H2 av reseptorer har den høyeste lipofilitet og den beste permeabiliteten i kroppens vev. Den totale frekvensen av bivirkninger med cimetidin er 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, og med nizatidin og roxatidin, forekommer bivirkninger sjelden. Ofte _H 2 histamin blokkere forårsaker bivirkninger fra fordøyelsessystemet. Når man bruker stoffet i gruppen, kan diaré observeres, mindre forstoppelse, som er forbundet med deres antisekretoriske effekt. Også ved anvendelse av den andre typen av histamin blokkere kan oppleve kvalme, oppkast, abdominal smerte, stimulering av pylorusstenose dannelse kan forekomme meget sjelden - pankreatitt (spesielt ved anvendelsen av cimetidin). Levertoksisitet (som gir seg utslag i øket aminotransferase-aktivitet og en reduksjon i blodstrømningen i leveren) er også karakterisert ved større for cimetidin, i mindre grad nizatidin. Av og til (med bruk av famotidin 0,1-0,2%) ved bruk av blokkere H _H2 reseptorer kan oppleve allergiske reaksjoner - hudutslett, urtikaria, bronkospasme, feber. Sjelden, når man bruker histaminblokkere av den andre typen, kan bivirkninger fra nervesystemet observeres. Den høyeste sannsynlighet for bieffekter i nervesystemet er observert i anvendelsen av cimetidin som er bedre enn andre grupper av stoffer trenge gjennom blod-hjerne-barrieren (grad av penetrering inn i CNS cimetidin er 0,24%, 0,17% ranitidin, famotidin 0,12% i forhold til konsentrasjonen av medikamenter i blod). Blant bivirkningene i nervesystemet kan være hodepine, svimmelhet, døsighet, tretthet, i det minste - sløret syn, nedsatt bevissthet, agitasjon, depresjon, hallusinasjoner, kramper. Fra blodet til (0,06-0,32% av famotidin i programmet) kan observeres hemolytisk og aplastisk anemi, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni, granulocytopeni. Kardiotoksisitet er manifestert AV-blokkering, arrythmia, takykardi eller bradykardi, asystoli er sjelden en konsekvens av blokaden infarkt H2-reseptorer under påvirkning av legemidler av den andre type histamin blokkere. Ved intravenøs administrering av cimetidin, ranitidin og famotidin kan arteriell hypotensjon observeres. Cimetidin er en hemmer av mikrosomal leverenzymer, men undertrykker forbrenningen og øker konsentrasjonen i blodet av andre stoffer - beta-blokkere, kalsiumkanalblokkere (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, trisykliske antidepressiva, teofyllin, fenytoin, del av antibiotika (erytromycin, metronidazol) og del av antiretrovirale legemidler (delavirdin, maraviroc) Ved bruk av cimetidin øker også konsentrasjonen av blod sildenafil. Bruk av cimetidin reduserer utslipp av metadon fra kroppen. Ved anvendelsen av cimetidin kan være et antiandrogen effekt, som er forbundet med forskyvning av forbindelse med testosteron reseptorer i celler, og kan manifestere seg herunder impotens og erektil dysfunksjon og økte blodprolaktinnivåer kan være assosiert med gynekomasti. Til ulempene med H blokkere _H2 reseptorer inkluderer også utseendet av takykylaks (en reduksjon i effektiviteten av legemidlet med langvarig bruk), som er forbundet med økt produksjon av endogent histamin i kroppen; I 1-5% av tilfellene observeres motstand mot ett av legemidlene i gruppen (kryssresistens mellom ulike legemidler i gruppen _H 2 histamin blokkere observeres ikke). Ved abrupt avbrytelse av narkotika i gruppen, kan uttakssyndrom forekomme, noe som kan føre til et tilbakefall av et magesår eller utviklingen av et perforert sår. Ved påføring _H 2 histaminblokkere, spesielt i kombinasjon med antibiotika, øker sannsynligheten for pseudomembranøs kolitt forårsaket av Clostridium difficile.

Kontra

Alle legemidler i blokkeringsgruppen H _H2 reseptorer er kontraindisert ved overfølsomhet overfor legemidlene i gruppen, graviditet, amming og markert nedsatt lever- og nyrefunksjon. De fleste legemidlene i gruppen er brukt hos barn over 14 år, bare famotidin er tillatt for bruk hos barn i tidligere alder.

H2 blokkere histaminreseptorer

Histaminreseptor H2-blokkere er stoffer som har hovedfokus på behandlingen av syreavhengige sykdommer i mage-tarmkanalen. Oftest er denne gruppen medikamenter foreskrevet for behandling og forebygging av sår.

Virkningsmekanismen til H2-blokkere og indikasjoner for bruk

Histamin (H2) celle reseptorer er plassert på membranen inne i mageveggen. Disse er parietale celler som er involvert i produksjonen av saltsyre i kroppen.

Den overdrevne konsentrasjonen forårsaker forstyrrelser i fordøyelsessystemet og fører til et sår.

Stoffer som finnes i H2-blokkere har en tendens til å redusere produksjonen av magesaft. De hemmer også ferdig syre, produksjonen av denne er provosert av forbruk av mat.

Blokkering av histaminreseptorer reduserer produksjonen av magesaft og hjelper til med å håndtere fordøyelsessystemet.

I forbindelse med handlingen er H2-blokkere foreskrevet for slike forhold:

• et sår (av både mage og tolvfingertarm)
• stress sår - forårsaket av alvorlige somatiske sykdommer;

Doseringen og varigheten av administrering av H2-antihistaminmedikamenter for hver av de listede diagnosene er foreskrevet individuelt.

Klassifisering og liste over H2-reseptor blokkere

Tilordne 5 generasjoner av H2-blokkere, avhengig av den aktive ingrediensen i sammensetningen:

• Jeg generasjon - aktiv ingrediens cimetidine;
• II-generasjon - aktiv ingrediens ranitidin;
• III generasjon - det aktive stoffet famotidin;

Det er betydelige forskjeller mellom medisiner av forskjellige generasjoner, først og fremst i alvorlighetsgrad og intensitet av bivirkninger.

H2 blokkere I generasjon

Handelsnavn for felles H2-antihistaminmedisiner fra første generasjon:

Gistodil. Senker basal og histamin-indusert saltsyreproduksjon. Hovedformålet: behandling av den akutte fasen av magesår.

Sammen med den positive effekten, fremkaller medisinene i denne gruppen slike negative fenomener:

• anoreksi, oppblåsthet, forstoppelse og diaré;
• inhibering av produksjonen av leverenzymer som er involvert i metabolisme av legemidler;
• hepatitt;
• hjertesykdommer: arytmi, hypotensjon;
• midlertidige lidelser i sentralnervesystemet - forekommer hyppigst hos eldre og pasienter i særlig alvorlig tilstand;

På grunn av det store antallet alvorlige bivirkninger, er H2-generasjons blokkere av første generasjon praktisk talt ikke brukt i klinisk praksis.

Et mer vanlig behandlingsalternativ er bruk av H2 blokkere histamin II og III generasjon.

H2-blokkere II-generasjon

Liste over legemidler ranitidin:

Gistak. Utnevnt med et magesår, kan brukes i kombinasjon med andre anti-ulcer medisiner. Gistak hindrer reflux. Virkningsvarighet - 12 timer etter en enkelt dose.

Bivirkninger av ranitidin:

• hodepine, svimmelhetstopp, periodisk bevissthetsklarhet;
• endringer i leverprøvepoeng;
• bradykardi (reduserer frekvensen av sammentrekninger av hjertemuskelen);

I klinisk praksis er det bemerket at toleransen av ranitidin i kroppen er bedre enn den for cimetidin (legemidler av første generasjon).

III generasjon H2 blokkere

Navn på H2-antihistaminmedikamenter III-generasjon:

Ultseran. Den har en undertrykkende effekt på alle faser av produksjonen av saltsyre, inkludert stimulert av matinntak, gastrisk distensjon, effekten av gastrin, koffein og delvis acetylkolin. Varigheten av tiltaket - fra 12 timer til dager, fordi vanligvis er legemidlet foreskrevet ikke mer enn 2 eller til og med 1 gang per dag.

Bivirkninger av famotidin:

• tap av appetitt, spiseforstyrrelser, smakendringer;
• tretthet og hodepine;
• allergi, muskel smerte.

Blant de nøye studerte H-2 blokkere, anses famotidin som den mest effektive og ufarlige.

H2 blokkere IV generasjon

Handelsnavn H2-blokkert histamin IV-generasjon (nizatidin): Aksid. I tillegg til å hemme produksjonen av saltsyre, reduseres aktiviteten av pepsin signifikant. Det brukes til å behandle akutt tarm eller magesår, og er effektivt for å forebygge tilbakefall. Styrker beskyttelsesmekanismen i mage-tarmkanalen og akselererer helingen av sårdannede steder.

Bivirkninger når du tar Axida er usannsynlig. Når det gjelder effektivitet, er nizatidin på nivå med famotidin.

H2 blokkere V generasjon

Handelsnavnet Roxatidine: Roxane. På grunn av den høye konsentrasjonen av roxatidin, undertrykker stoffet signifikant produksjonen av saltsyre. Det aktive stoffet absorberes nesten helt fra fordøyelseskanalens vegger. Med samtidig inntak av mat og antacida medisiner, reduseres effektiviteten av Roxane ikke.

Legemidlet er ekstremt sjeldent og minimal bivirkninger. Samtidig utviser det en lavere syreundertrykkende aktivitet sammenlignet med tredje generasjons legemidler (famotidin).

Funksjoner for bruk og dosering av H2-histamin blokkere

Forberedelser av denne gruppen er foreskrevet individuelt, basert på diagnosen og graden av utvikling av sykdommen.

Doseringen og varigheten av behandlingen bestemmes på grunnlag av hvilken gruppe H2-blokkere er optimal for behandling.

En gang i kroppen under de samme forholdene, absorberes de aktive ingrediensene av legemidler av forskjellige generasjoner fra mage-tarmkanalen i forskjellige mengder.

I tillegg er alle komponenter forskjellig i ytelse.

Hvorfor trenger vi narkotika som blokkerer histaminreseptorene i H2-gruppen?

Histamin er et av hormonene som er vitale for mennesket. Det utfører funksjonene til en slags "vaktmann" og kommer til spill under visse omstendigheter: tung fysisk anstrengelse, skader, sykdommer, allergener som kommer inn i kroppen, etc. Hormonet fordeler blodstrømmen på en slik måte at mulige skader minimeres. Ved første øyekast, arbeidet med histamin bør ikke skade en person, men det er situasjoner når en stor del av dette hormonet gjør mer ondt enn godt. I slike tilfeller foreskriver legene spesielle legemidler (blokkere) for å forhindre at histaminreseptorene i en av gruppene (H1, H2, H3) begynner å virke.

Hvorfor trenger du histamin?

Histamin er en biologisk aktiv forbindelse som er involvert i alle viktige metabolske prosesser i kroppen. Det dannes ved nedbrytning av en aminosyre kalt histidin, og er ansvarlig for overføring av nerveimpulser mellom celler.

Vanligvis er histamin inaktivt, men i farlige tider forbundet med sykdommer, skader, forbrenninger, inntak av giftstoffer eller allergener, øker nivået av fritt hormon kraftig. I ubundet tilstand forårsaker histamin:

• glatt muskelspasmer;
• lavere blodtrykk;
• kapillær dilatasjon;
• hjertebanken;
• økt produksjon av magesaft.

Under påvirkning av hormonet øker utskillelsen av magesaft og adrenalin, forekommer vevsødem. Magesaft er et ganske aggressivt miljø med høy surhet. Syr og enzymer hjelper ikke bare å fordøye mat, de er i stand til å utføre funksjonene til et antiseptisk - å drepe bakterier som har gått inn i kroppen samtidig som mat.

"Behandling" av prosessen skjer gjennom sentralnervesystemet og humoral regulering (kontroll gjennom hormoner). En av mekanismene i denne forskriften utløses gjennom spesielle reseptorer - spesialiserte celler, som også er ansvarlige for konsentrasjonen av saltsyre i magesaften.

Les: Hva kaster opp med blod og hva skal man gjøre når det ser ut?

Histaminreceptorer

Visse reseptorer kalt histamin (H) reagerer på produksjon av histamin. Leger deler disse reseptorene i tre grupper: H1, H2, H3. Som et resultat av eksitasjonen av H2-reseptorene:

• magesekkenes funksjon er forbedret;
• øker tonen i muskler i tarmene og blodkarene;
• allergier og immunreaksjoner oppstår;

Mekanismen for frigjøring av saltsyre histamin H2-reseptorblokkere virker bare delvis. De reduserer produksjonen forårsaket av hormonet, men ikke stopp det helt.

Det er viktig! Høyt syreinnhold i magesaft er en truende faktor i noen sykdommer i mage-tarmkanalen.

Hva er blokkerende stoffer?

Disse stoffene er utviklet for behandling av gastrointestinale sykdommer, hvor en høy konsentrasjon av saltsyre i magen er farlig. De er anti-ulcer medisiner som reduserer sekresjon, det vil si, de er designet for å redusere syreflommen i magen.

Blokkere av H2-gruppen har forskjellige aktive komponenter:

• Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
• nizatidin (aksid);
• Roxatidin (Roxane);
• famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin vismut citrat (pylorid).

Fond produsert i form av:

• klare løsninger for intravenøs eller intramuskulær administrering;
• pulver til oppløsning;
• tabletter.

Cimetidin anbefales ikke til bruk på grunn av det store antallet bivirkninger, inkludert redusert styrke og økning i brystkjertlene hos menn, utvikling av smerter i ledd og muskler, økt kreatininnivå, endringer i blodsammensetning, skade på CNS osv.

Ranitidin har langt færre bivirkninger, men det er mindre og mindre brukt i medisinsk praksis, siden neste generasjon medikamenter (Famotidin), hvis effektivitet er mye høyere, og virkningsvarigheten i flere timer lenger (fra 12 til 24 timer), erstatter den.

Det er viktig! I 1-1,5% av tilfellene observeres pasienter immunitet mot blokkerende legemidler.

Når er blokkere foreskrevet?

Å øke nivået av syre i magesaften er farlig når:

• gastrisk eller duodenalt sår;
• betennelse i spiserøret når kaster innholdet i magen i esophagus;
• godartede svulster i bukspyttkjertelen i forbindelse med magesår;
• mottak for forebygging av utvikling av magesår med langvarig behandling av andre sykdommer.

Det spesifikke stoffet, dosen og varigheten av kurset velges individuelt. Avbrytelse av legemidlet bør skje gradvis, da det med en skarp ende av mottakets bivirkninger er mulig.

Vi anbefaler å vite hvilke sykdommer i spiserøret kan oppstå.

Les: når du trenger å gjøre esofagoskopi av spiserøret.

Ulemper i arbeidet med histamin blokkere

H2 blokkere påvirker produksjonen av gratis histamin, og reduserer dermed surheten i magen. Men disse stoffene påvirker ikke andre stimulanser av syntesen av syre - gastrin og acetylkolin, det vil si at disse stoffene ikke gir full kontroll over nivået av saltsyre. Dette er en av grunnene til at legene anser dem relativt foreldet. Likevel er det situasjoner når utnevnelsen av blokkere er berettiget.

Det er viktig! Eksperter anbefaler ikke bruk av H2-blokkere for blødning i mage eller tarm.

Det er en ganske alvorlig bivirkning av terapi ved bruk av H2-blokkere av histaminreseptorer - den såkalte "syrestammen". Det ligger i det faktum at magen etter at stoffet trekkes tilbake eller slutten av sin handling, søker å "fange opp", og cellene øker produksjonen av saltsyre. Som et resultat, begynner surheten i magen etter en periode etter å ha tatt medisinen å øke, noe som forårsaker en forverring av sykdommen.

En annen bivirkning er diaré forårsaket av Clostridium-patogenet. Hvis pasienten, sammen med blokkeren, tar antibiotika, øker risikoen for diaré ti ganger.

Moderne analoger av blokkere

Nye stoffer, protonpumpehemmere, kommer til å erstatte blokkere, men de kan ikke alltid brukes til behandling på grunn av genetiske eller andre egenskaper hos pasienten eller av økonomiske årsaker. En av hindringene for bruk av inhibitorer er en ganske vanlig resistens (stoffresistens).

H2-blokkere avviger fra protonpumpehemmere til verre ved at deres effektivitet avtar ved gjentatt behandling. Derfor innebærer langtidsterapi bruken av inhibitorer, og H-2 blokkere er nok til kortvarig behandling.

Kun legen har rett til å avgjøre valg av narkotika på bakgrunn av pasientens historie og forskningsresultater. Pasienter med gastrisk eller duodenalsår, spesielt ved kronisk sykdom eller ved første utseende av symptomer, må individuelt velge syreundertrykkende midler.

H2-histaminblokkere: egenskaper ved bruk og kostnad

Histaminreseptor H2-blokkere kalles stoffer som brukes til å behandle fordøyelseskanaler i sykdommer assosiert med en syreavhengig tilstand.

Virkemekanismen for h2-blokkere er basert på det faktum at stoffet, som kommer inn i magen, suspenderer slimhinnets arbeid, og derved reduserer surhetsgraden av magesaften.

Alle histaminreseptorblokkere er anti-ulcusmedikamenter.

beskrivelse

Avhengig av sykdommen og sykdomsformen, foreskriver legen det rette som vil best hjelpe pasienten.

Farmakokinetiske egenskaper

Sammenligningsegenskaper

Tsemitidin

Dette stoffet absorberes godt fra fordøyelseskanaler. Handlingen begynner 1-2 timer etter inntak. De tar medisinen oralt eller parenteralt, mens varigheten og effekten ikke avviger sterkt avhengig av administreringsmetoden. De aktive stoffene trer inn i barrieren og kan være i melken eller placenta. Derfor er det forbudt å ta stoffet under graviditet og amming.

Resterende stoffer utskilles av nyrene innen 24 timer.

ranitidin

Biotilgjengeligheten av stoffet ved administrering er ikke mindre enn 50%. Når du bruker tabletter, oppstår maksimal effekt etter 2 timer; hvis du bruker en brusende tablett, vil effekten komme innen 1 time. Halvparten av stoffene vises i 2-3 timer etter inntak. Resten - litt senere. Trenger inn i morsmelk og placenta.

famotidin

Absorbert i magen er ikke helt, bare 40-45%, har en forbindelse med proteiner på ca 15%. Maksimal effekt oppstår 1-3 timer etter administrering, avhengig av dose og spesifikk tilfelle. Legemidlet virker på histaminreseptorer i 10-12 timer. Utskilt av nyrene.

Nazatidin

Anti-ulcer medisin som blokkerer reseptorene og reduserer produksjonen av saltsyre. Absorberes ganske raskt og begynner å virke innen 30 minutter etter inntak. Omtrent 60% av stoffene utskilles i urinen uendret.

Indikasjoner og kontraindikasjoner

Legen foreskriver h2-reseptorblokkere, dersom pasienten trenger behandling for følgende sykdommer:

• Mage og tarmsåre.
• Sterke lesjoner av slimhinnens slimhinne.
• Gastroøsofageal refluks.
• Zollinger-Ellison syndrom.
• Mendelssohns syndrom.
• For å forebygge sår og lungebetennelse.
• Hvis pasienten har indre blødninger i fordøyelsesorganene.
• Med pankreatitt.

Det anbefales å ta H2 blokkere en gang daglig før du legger deg, men som foreskrevet av lege, kan dosen deles inn i 2 deler og tas om morgenen og om kvelden. Du kan ta medisiner 4 timer før kirurgi.

Kontraindikasjoner for opptak:

• Følsomhet for komponentene som inngår i sammensetningen.
• Leverbeten.
• Nyresykdom.
• Graviditet og amming.
• Alder opp til 14 år.

Før du forskriver medisinene i denne gruppen, må legen sørge for at pasienten ikke har noen sykdommer som kan maskeres ved å ta histaminreseptor h2-blokkere. Slike sykdommer inkluderer gastrisk kreft, så sannsynligheten for dens tilstedeværelse må utelukkes.

Siden histaminblokkere er sterke stoffer i behandlingen av fordøyelseskanaler, har de sine egne bivirkninger, og når de ser ut, må de slutte å ta medisiner.

• Hodepine og svimmelhet.
• Døsighet, døsighet, hallusinasjoner.
• Hjerteproblemer.
• Leverdysfunksjon.
• Akutt allergisk reaksjon.
• Økt kreatinnivå i blodet.
• Impotens.
• Andre problemer.

Bruk av Famotidine kan forårsake problemer med avføring: diaré eller forstoppelse.

Til tross for kvaliteten og effektiviteten til denne gruppen medisiner, er de dårligere enn moderne medisiner, som for eksempel protonpumpehemmere. Ikke desto mindre fortsetter utnevnelsen av H2-blokkere histaminreseptorer, av økonomiske grunner, av økonomiske grunner, som er billigere enn inhibitorer.

Legemidler som blokkerer histamin H2-reseptorer betraktes som foreldede stoffer. I medisin er det 2 typer legemidler som reduserer produksjonen av histaminreseptorer:

• Protonpumpehemmere.
• H2 blokkere.

Å ta de første stoffene er ikke vanedannende, og de kan tas med langvarig terapi. Den andre typen re-opptak reduserer effekten av handlingen, slik at leger ikke foreskriver dem for mer enn ett kort kurs.

Motstand mot H2-blokkere

Ikke alle pasienter er egnede legemidler av denne typen. Hos 1-5% av pasientene i løpet av behandling og undersøkelse avslørte ingen åpenbare endringer i helsestatus. Dette skjer svært sjelden, men selv om en økning i dosen av legemidlet ikke virker, er den eneste måten å fortsette behandlingen å fullstendig endre stoffet.

Kostnader for narkotika

• Ranitidine 300mg koster fra 30 til 100 rubler per pakke.
• Famotidin - et behandlingsforløp i 3 uker vil koste pasienten fra 60 til 140 rubler.
• Cimetidin - kostnaden av medisiner for hele behandlingsforløpet er fra 43 til 260 rubler.

Alle typer histaminreseptorer h2-blokkere er billige, hver person har råd til dem, men du bør ikke selv velge medisinen. For å velge en medisin må du konsultere en lege. Effekten av å ta riktig medisin er positiv. I de fleste tilfeller er det mulig å komme hvis det ikke er en fullstendig kur, og deretter lindre et angrep som hjelper pasientene til å starte en komplett behandling.

Historie av

Opprettelsen av narkotika av denne typen går tilbake til 1972, da den engelske forskeren James Black, syntetiserte og forsøkte å studere histaminmolekyler. Det første stoffet som ble opprettet, er Burimamid. Det viste seg å være ubrukelig, og forskning fortsatte.

Etter det ble strukturen litt modifisert og mottatt methyamid. Forskning på effektiviteten av stoffet har gått, men dets toksisitet overskred de tillatte verdiene.

Det neste stoffet var Cimetidine, til tross for at det er et sterkt narkotika, har det mange bivirkninger. Derfor har eksperter utviklet mer moderne stoffer som faktisk ikke har noen bivirkninger.

Ranitidin kan tilskrives den andre generasjonen av H2-blokkere. Det viste seg enda mer effektivt og trygt for de syke.

Det neste verktøyet i denne gruppen var Famotidine. Det er blokkere av histaminreseptorer i 4. og 5. generasjon, men legene foreskriver ofte Ranitidine og Famotidine oftere: de har best tåle med surhet i magesaften. Du kan ta rhinitidin en gang om dagen, helst ved sengetid, stoffet hjelper mye, og det har en relativt lav pris.

Pro-Gastro

Sykdommer i fordøyelsessystemet... La oss fortelle alt du vil vite om dem.

H2-histaminreseptorblokkere: medisiner, fordeler og ulemper

Slimhinnen i magen, eller rettere området av bunn og kropp, består av spesielle celler - parietal eller parietal. Disse er glandulære celler, hvis hovedfunksjon er produksjon av saltsyre. Hvis de fungerer normalt, produseres saltsyre så mye som nødvendig. Hvis mengden overstiger behovene til fordøyelsessystemet, blir mageslimens mukøse membran og deretter spiserøret (betennelse, esophagitt oppstår), erosjoner og sår dannes på den, og pasienten opplever halsbrann, smerter i magen og en rekke andre ubehagelige symptomer.

For å eliminere alle disse symptomene, bør du redusere mengden av saltsyre som produseres. For dette kan legemidler av forskjellige grupper brukes, inkludert H2-histaminreseptorblokkere. Det faktum at disse reseptorene er, hvordan stoffene fungerer, indikasjonene, kontraindikasjoner som skal brukes, samt de viktigste representanter for denne farmakologiske gruppen, vil bli diskutert i vår artikkel.

Virkningsmekanisme, effekter

H2-histaminreseptorer er lokalisert i mange kjertler i fordøyelsessystemet, inkludert i foringscellene i mageslimhinnen. Deres spenning fører til stimulering av spyttkjertlene, kjertlene i mage og bukspyttkjertelen, bidrar til utskillelsen av galle. Fôrceller i magen, de som er ansvarlige for produksjonen av saltsyre, aktiveres mye mer enn andre.

Blokkere av H2-histaminreseptorer svekker funksjonen og fører til en reduksjon i produksjonen av saltsyre av parietalceller, særlig om natten. I tillegg de:

• stimulere blodstrømmen i mageslimhinnen;
• aktivere syntesen av celler i slimete bikarbonatceller;
• hemmer pepsinsyntese;
• stimulere slimdannelse og utskillelse av prostaglandiner.

Hvordan oppføre seg i kroppen

• Preparater av denne gruppen, som regel, absorberes godt i den første delen av tynntarmen.
• Funksjonen av H2-histaminblokkere reduseres noe når de tas samtidig med antacida og sukralfat.
• Målene i kroppen (det vil si de faktiske fôrcellene) oppnås ikke av hele dosen av legemidlet tatt inn, men bare en del av det (i farmakologi kalles denne indikatoren biotilgjengelighet). I cimetidin er biotilgjengeligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer enn 90%. Hvis H2-histaminblokkeren injiseres intravenøst, har biotilgjengeligheten sin tendens til å være 100%.
• Etter inntak bestemmes maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet etter 1-3 timer.
• Passer gjennom leveren, som gjennomgår en rekke kjemiske endringer i den, utskilles i urinen.
• Halveringstiden til ranitidin, cimetidin og nizatidin er 2 timer, famotidin - 3,5 timer.

Indikasjoner for bruk

H2-histamin blokkere brukes til å behandle slike sykdommer:

• reflux esofagitt;
• GERD;
• erosiv gastritt;
• magesår i mage og tolvfingertarm (etter 28 døgn er duodenalsår skjult hos 4 av fem pasienter og etter 6 uker hos 9 av 10 pasienter, magesåret er ardann i tre av fem tilfeller på 6 uker og 8-9 fra 10 tilfeller - etter 8 ukers behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funksjonell dyspepsi;
• blødning fra øvre gastrointestinale kanaler.

Sjeldent, som en del av kompleks behandling, er disse legemidlene foreskrevet for pasienter med bukspyttkjertelsymbolmangel eller urtikaria.

Det skal bemerkes at i henhold til kliniske studier er 1-5% av pasientene helt ufølsomme for H2-blokkere. Når man overvåker pH, mangler de noen endringer i intragastrisk surhet. Noen ganger er det slik motstand mot noen som representerer gruppen, og noen ganger for alle.

Kontra

• barns alder;
• individuell intoleranse mot komponentene av stoffet;
• alvorlig nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon (dosen av H2-histaminblokkeren skal reduseres minst 2 ganger);
• graviditet, laktasjon.

Bivirkninger

Det største antallet bivirkninger har H2-histamin blokkere av første generasjon, det vil si cimetidin:

• en økning i konsentrasjonen av prolactin og testosteron i blodet og tilhørende amenoré (fravær av menstruasjon), galaktorrhea (utslipp av melk fra brystkjertlene), gynekomasti (økning i brystkjertlene hos menn), impotens; disse effektene oppstår utelukkende når man tar lange doser av legemidlet i lang tid;
• økte nivåer av AST og ALT (maks 3 ganger), ekstremt sjelden - akutt hepatitt;
• hodepine, tretthet, en tendens til depresjon, forvirring, hallusinasjoner; utvikle seg hovedsakelig hos eldre;
• økt konsentrasjon av kreatinin i blodet (maksimalt 15%);
• reduksjon i blodnivåer av nøytrofile og blodplater;
• hjerterytmeforstyrrelser.

På grunn av at faren for å ta cimetidin overstiger den tiltenkte fordel, er dette stoffet vanligvis ikke brukt i dag. Han ble erstattet av andre H2-histaminreseptorblokkere med en høyere sikkerhetsprofil. De har imidlertid også bivirkninger. Dette er:

• avføringssvikt (diaré, forstoppelse);
• flatulens;
• allergiske reaksjoner;
• "Rebound fenomen" - økning i produksjonen av saltsyre etter uttak av stoffet;
• med langvarig (mer enn 6-8 uker) opptak - hyperplasi av ECL-celler i mageslimhinnen med utvikling av hypergastrinemi (økning i nivået av gastrin i blodet).

Narkotika og deres korte beskrivelse

Cimetidin (handelsnavn - histodil, cimetidin)

Legemidlet er den første generasjonen. Det har et stort antall bivirkninger, og det er derfor det ikke brukes i dag, og er praktisk talt fraværende i apoteksnettverket. Tidligere administrert oralt i en dose på 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kveldsdose eller intravenøs 300 mg 3 ganger daglig.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine og andre)

Legemidlet er II-generasjon.

Ranitidine... Fra hvilke disse pillene, vet hver bestemor. Etter min erfaring er dette det beste middelet for smerter i mage over mennesker over 70 år. Dette er fordi i ungdommens dager var det fortsatt ingen stoffer som er mer foretrukket for behandling av gastritt og magesår nå (snakker om protonpumpehemmere), men det var han - ranitidin.

Som cimetidin kan den administreres oralt eller intravenøst. For oral administrering, bruk tabletter på 150 mg eller 300 mg. Den daglige dosen er 300 mg, og tar legemidlet 1-2 ganger om dagen. 50 mg (2 ml) injiseres i en vene 3-4 ganger om dagen.

Ranitidin er mye bedre tolerert enn cimetidin, men tilfeller av utvikling av akutt hepatitt under behandling med dette legemidlet er rapportert.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Legemidlet er III generasjon. Ifølge forskningen er det 7-20 ganger mer effektivt enn ranitidin. Virkningen er forlenget (etter oral administrasjon er famotidin gyldig i 10-12 timer).

Som regel tolereres det godt av pasienter både i behandlingen av eksacerbasjoner og i tilfelle profylaktisk administrering. Bivirkninger - i hvert fall blant dem - mindre symptomer på fordøyelseskanalen eller allergiske reaksjoner som ikke krever opphør av legemidlet.

Det kan brukes til personer med alkoholavhengighet, krever ikke fullstendig forlatelse av alkoholinntaket under behandlingen.

Tilgjengelig i form av tabletter på 0,02 og 0,04 g, så vel som i ampuller som inneholder 0,01 g av legemidlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligvis i en dose på 0,04 g per dag for 1 (om kvelden) eller 2 (om morgenen og om kvelden). Intravenøs injisert ved 0,02 g to ganger om dagen.

Nizatidin og roxatidin

Forberedelser IV og V generasjon. Tidligere brukt, men i dag i vårt land er ikke registrert.

Ranitidine eller Omez: som er bedre

Som det viste seg, er mange Internett-brukere veldig interessert i dette problemet.

Hvis vi snakker globalt, sammenligner ikke 2 av disse spesifikke legemidlene, men de farmakologiske gruppene de tilhører (H2-histamin blokkere og protonpumpehemmere), kan vi si følgende...

Selvfølgelig har sistnevnte (inkludert Omez) flere fordeler. Disse er moderne legemidler som effektivt undertrykker produksjonen av saltsyre, handler lenge, tolereres godt av pasienter, med nesten ingen bivirkninger på dem, og så videre.

Likevel har H2-histaminreseptorblokkene deres beundrere som ikke vil bytte deres favoritt Ranitidine eller Famotidin for noen Omez. En ubestridelig fordel ved disse stoffene er deres overkommelige pris, en svært lav pris. Men det er en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det er, hos noen pasienter, reduserer den gjentatte effekten av H2-histaminblokker effekten, som ikke observeres ved behandling av PPI.

Og i siste øyeblikk: I behandling av ulcerativ blødning, foretrekker eksperter IPP, snarere enn H2-blokkere.

konklusjon

H2-histaminreseptorblokkere er en gruppe medikamenter som hemmer produksjonen av saltsyre av dekkcellene i mageslimhinnen. Det finnes 5 generasjoner av disse stoffene, men i dag brukes bare representanter for II og III generasjoner - ranitidin og famotidin. Det bør bemerkes at det er en mer moderne farmasøytisk gruppe av legemidler som har en lignende effekt - protonpumpehemmere. Med sitt utseende har H2-histaminblokkere falmet inn i bakgrunnen og brukes hyppigere, men noen leger og pasienter er fortsatt brukt og elsket av noen.

Til tross for at ranitidin og famotidin overføres som regel tilfredsstillende, bør man ikke engasjere seg i selvbehandling, foreskrive dem for seg selv eller ens slektninger - man bør først konsultere lege.