Zollinger-Ellison syndrom er en patologisk tilstand forårsaket av tilstedeværelsen av en funksjonelt aktiv tumor av øyene av Langerhans i bukspyttkjertelen (gastrinomer). Dette er en sjelden sykdom hvor en svulst i overskytende mengder gir hormonet gastrin. Patologi er en reell trussel mot menneskelivet. Når de første tegnene på sykdommen dukker opp, bør du umiddelbart kontakte en lege for rettidig diagnose og passende behandling.
Gastrinoma er en bukspyttkjertel adenom som produserer et overskudd av polypeptidhormonet gastrin. Under påvirkning øker antall parietale celler i magen, og utskillelsen av saltsyre øker, noe som fører til dannelse av defekter på mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen - peptiske og duodenale sår. De er vanskelige med stoffbehandling og ledsaget av vedvarende diaré. Ulcerasjoner av atypisk lokalisering har en lang kurs og gjentas ofte.
Gastrinoma er i de fleste tilfeller lokalisert i bukspyttkjertelen, noe mindre ofte i magen, tolvfingre og lymfeknuter i nærheten av kjertelen. Når det gjelder morfologi, har svulsten en knottete struktur, mørk rød, gulaktig eller gråaktig farge, avrundet form og tett tekstur uten en klar kapsel. Størrelsen på gastrinomer varierer ofte fra 1-3 mm til 1-3 cm i diameter. De fleste gastrinom tilhører maligne neoplasmer. De er preget av langsom vekst og metastase til regionale lymfeknuter og tilstøtende organer.
Gastrinomer er delt inn i ensom og flertall. Den tidligere er alltid lokalisert i bukspyttkjertelen, sistnevnte er oftest manifestasjonen av flere neoplasier med lesjoner i kroppens andre endokrine kjertler.
For første gang ble patologi beskrevet av to forskere i midten av forrige århundre - Zollinger og Allison. Hos pasienter fant de vanskelige å kurere sår i den øvre delen av GI, høy surhet av magesaft og en svulst i bukspyttkjertelen. Forskere har identifisert et nært patogenetisk forhold mellom sårdannelse av slimhinnen og hormonelle stoffer produsert av denne svulsten. Takket være arbeidet som Zollinger og Ellison har gjort, fikk syndromet sitt navn.
Zollinger-Ellison syndrom kalles også ulcerogene ulcerative diathesis syndrom. Dette er en ganske sjelden gastrointestinal patologi, som hovedsakelig utvikler seg hos menn 20-50 år. Patologisk diagnostikk består i identifisering av gastrinemi, provokasjonstester, endoskopi, transhepatisk angiografi, røntgen, ultralyd, tomografi. Pasienter med Zollinger-Ellison syndrom gjennomgår kirurgisk behandling og behandling av medisiner: de fjerner gastrinom, utfører antiproliferativ og symptomatisk behandling. De er foreskrevet legemidler som reduserer surheten i magesaft, samt kjemoterapi. Zollinger-Ellison syndrom er en svært farlig sykdom. Sen diagnostikk og utilstrekkelig behandling fører til pasientens død.
årsaker
Den direkte årsaken til sykdommen er en bukspyttkjertel-neoplasma. I ekstremt sjeldne tilfeller kan det lokaliseres i magen eller i ulike tarmtyper. Den gastrinproducerende svulsten blir noen ganger en manifestasjon av flere adenomatoser.
Årsakene til og mekanismen for dannelsen av gastrinomer er for tiden ikke fullt ut forstått. Det er en genetisk teori om forekomst av en svulst, ifølge hvilken sykdommen er arvet fra mor til barn. Genmutasjoner forårsaker ukontrollert vekst av patologisk forandrede celler.
Normalt produserer G-celler gastrin, som fremmer hypersekresjon av saltsyre, hvorav overskudd som forårsaker forsuring av mageinnhold og undertrykker produksjonen av gastrin. Saltsyre på prinsippet om tilbakemelding blir en inhibitor av hormonsekresjon. Med Zollinger-Ellison syndrom, er denne prosessen ikke kontrollert, noe som fører til vedvarende hypergastrinemi. Hypergastrinemi er også en manifestasjon av en skjoldbruskkjertel, nyre lipom, karcinoid, spiserørledomyom. Produksjonen av en stor mengde gastrin stimulerer sekresjonen av magesyre. Økt syre er årsaken til dannelsen av magesår som ikke er egnet til å behandle antisår.
Risikogruppen for Zollinger-Ellison syndrom inkluderer:
- erfarne røykere
- eldre mennesker
- pasienter med diabetes eller kronisk pankreatitt,
- overvektige mennesker
- ikke observere matregimet,
- å ha en arvelig disposisjon til denne patologien.
Video: på konseptet Zollinger-Ellison syndrom
Klinisk bilde
Zollinger-Ellison syndrom i utgangspunktet manifesterer seg ikke i seg selv. Det eneste symptomet på sykdommen er vedvarende diaré forårsaket av hypersekresjon av saltsyre.
- Smerte syndrom Som sårdannelse oppstår alvorlige smerter i helt ukarakteristiske steder, som er dårlig kontrollert av medisiner. Smerten i overlivet er svært vedvarende og intens. Det oppstår etter å ha spist, i tom mage eller litt etter å ha spist. Smerte i hypokondrier utstråler ofte til ryggen.
- Dyspepsi. Pasienter har halsbrann, sur kløe, brenner i brystet, tap av appetitt, kvalme, oppkast av mageinnhold på høyden av smertsyndromet.
- Upset avføring. Diaré er forårsaket av inntak av overskytende saltsyre i tarmene, noe som øker motoren og svekker sugefunksjonene. Stolen er rikelig, halvformet, vannaktig, med fragmenter av ufordøyd mat og fettstoffer. Steatorrhea er et hyppig symptom på syndromet forårsaket av lipaseinaktivering. Diaré er permanent eller periodisk. Det forekommer hos 50% av pasientene, og i 20% er det eneste tegn på sykdommen.
- Malign gastrinemi manifesteres av en signifikant reduksjon i kroppsvekt, inkludert uttømming av kroppen, blødning fra mage-tarmkanalen, nedsatt syre-base og vann-elektrolyttbalanse.
- Mange pasienter utvikler symptomer på esophagitt.
- En forstørret lever er mulig.
Med lokaliseringen av svulsten i bukspyttkjertelen, er sykdommen manifestert av kløende hud, smertefulle opplevelser i riktig hypokondrium, oljeaktig avføring, meteorisme. Tegn på skade på organets hale eller kropp er: splenomegali, en nedgang i kroppsmasseindeks, smerte på venstre side under ribbenene.
Sår i Zollinger-Ellison syndrom har sine egne egenskaper. De er ganske store, flere og vanskelige å behandle antisårbehandling.
Hyppige komplikasjoner av patologi er:
- perforering av sår og peritonitt,
- blødning fra fordøyelseskanalen,
- lodding av såret med tilstøtende organer,
- arr-konsentrasjon av kroppen
- tilbakefall av sår etter operasjon,
- uttømming av kroppen
- hjertesvikt
- metastaser gastrinomer.
diagnostikk
Gastroenterologer analyserer sykdommens historie, pasientens klager, livets historie, slektshistorie. Spesiell oppmerksomhet bør tas på ildfasthet i sår til antisårbehandling, deres mangfold, hyppige tilbakefall, uforklarlig diaré, hyperkalsemi, fravær av Helicobacter pylori-infeksjon og foreningen med bruk av NSAID. Deretter utfører doktoren en objektiv undersøkelse, der avslører hudens hud eller dets yellowness. Under palpasjon manifesterer de merket smerte i den epigastriske regionen.
Siden symptomene på sykdommen er uspesifiserte og ligner andre sykdommer i mage-tarmkanalen, er det nødvendig å gjennomføre spesielle undersøkelser for korrekt diagnose. Instrument- og laboratoriediagnostiske metoder tillater deg å bekrefte eller motbevise den påståtte diagnosen.
Det kliniske materialet for laboratoriediagnose av sykdommen er pasientens blod og magesaft. I blodet er konsentrasjonen av hormonet gastrin bestemt, og nivået av surhet i magesaften. Med denne patologien vil begge indikatorene bli økt. For å skille mellom Zollinger-Ellison syndrom og magesår, er det nødvendig å bestemme tilstedeværelsen av den skadelige bakterien Helicobacter pylori hos mennesker. For å gjøre dette, utfør en blodprøve, avføring, respiratorisk test, cytologi. Fecal innhold undersøkes for programmeringsindikatorer.
Instrumentelle metoder for diagnose av patologi inkluderer: esophagogastroduodenoscopy, gastrisk radiografi, CT og MR, selektiv angiografi. Disse undersøkelsesmetodene tillater å bekrefte forekomsten av bukspyttkjerteltumor, bestemme størrelsen og nøyaktig lokalisering. For å oppdage metastaser utføres radiografi av brystorganene, endoskopisk ultrasonografi, scintigrafi med radioaktive isotopmarkerte somatostatinanaloger og radioisotopbensskanning.
gastrinom på CT
behandling
Personer med Zollinger-Ellison syndrom behandles i gastroenterologisk eller kirurgisk avdeling på sykehuset. I nærvær av en ondartet svulst blir pasienter innlagt på onkologisk dispensar.
Pasienter med gastrinom må følge en bestemt diett og diett. Kostholdsmålene er organisert avhengig av pasientens tilstand. Målet med diettterapi er å redusere irritasjon i mage-tarmkanalen, redusere betennelse, akselerere helbredelsen av sår. Spis bør være fraksjonalt opptil 6 ganger per dag. Maten skal dampes, kokes, bakt og konsumeres i en loslitt form.
Konservativ terapi er rettet mot den hurtige helbredelsen av sår, og reduserer surheten i magesaft, og hindrer tilbakefall. Pasienter er vanligvis foreskrevet følgende medisiner: Omeprazol, Ranitidine, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Alle disse stoffene tilhører forskjellige farmakologiske grupper, men har en enkelt effekt - anti-ulcer og anti-proliferative. Siden risikoen for tilbakefall av magesår er svært høy, er disse legemidlene foreskrevet for liv i høye doser.
Kirurgisk behandling består i å fjerne en potensielt malign tumor. Ideelt sett bør svulsten fjernes helt, noe som vil gi den mest gunstige prognosen. Etter operasjonen sendes materialet til histologi, med hjelp av hvilke de tydeliggjør tumorens gode kvalitet. Hvis formasjonen er plassert på en slik måte at den ikke kan nås, er det mulig å fjerne en del eller hele organet. Pasienter indikerte fjerning av mage. I dette tilfellet fjernes ikke svulsten. Gastrin har ingen effekt på orgelet, og symptomene på sykdommen vises ikke lenger.
langsgående duodentotomi, gastrinomfjerning
- Enucleering - fjerning av gastrinom uten innsnitt av skallet.
- Pankreatoduodenal reseksjon - fjerning av del av bukspyttkjertelen og tolvfingertarm.
- Distal reseksjon av bukspyttkjertelen.
- Subtotal reseksjon av bukspyttkjertelen.
- Selektiv gastrolinom embolisering.
- Reseksjon av magen.
- Total gastrektomi.
- Laparoskopi er et vanlig fenomen som ikke krever en fullstendig åpning av bukhulen, noe som gir ingen arr, reduserer risikoen for blødning og komplikasjoner.
- I nærvær av metastaser i leveren utføres reseksjonen.
Etter operasjonen er pasienten foreskrevet vitamin B12 og spesielle kalsiumtilskudd.
Ofte søker pasienten medisinsk hjelp når det allerede er metastaser i indre organer. I slike tilfeller kan fullstendig kur etter operasjon bare oppnås hos 30% av pasientene.
Kjemoterapi er mye brukt i nærvær av en ondartet neoplasma. Det hemmer tumorvekst. Men selv denne behandlingen garanterer ikke et gunstig utfall. Pasienter er foreskrevet en kombinasjon av legemidler - Streptozotin, Fluorouracil, Doxorubicin.
Prognose og forebygging
Prognosen for patologien er avhengig av neoplasmens histologi, dens plassering og tilstedeværelsen av metastaser. I de fleste tilfeller er prognosen relativt gunstig. Dette skyldes den svake veksten av svulsten og tilstedeværelsen i det moderne farmasøytiske markedet av et stort antall medikamenter som reduserer magesekresjon.
Prognosen for 5-års overlevelse avhenger av pasientens opprinnelige tilstand, den anvendte metode for behandling, forekomsten av metastaser i de indre organene. Død oppstår når alvorlige ulcerative lesjoner opptrer.
For å unngå utvikling av patologi anbefaler eksperter å observere følgende regler:
- spis riktig
- besøk regelmessig en gastroenterolog,
- en gang i året for å gjennomgå endoskopisk undersøkelse av mage-tarmkanalen,
- bekjempe dårlige vaner
- unngå stress og konfliktsituasjoner.
Zollinger-Ellison syndrom: symptomer, moderne behandlingsmetoder
Zollinger-Ellison syndrom karakteriseres av utseendet av en hormonelt aktiv neoplasma i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm, som produserer gastrin og forårsaker duodenale og magesår. I denne artikkelen vil vi gjøre deg bekjent med årsakene, manifestasjonene, mulige komplikasjoner, projeksjoner, diagnosemetoder og behandling av Zollinger-Ellison syndrom. Denne informasjonen vil bidra til å mistenke utseendet til de første symptomene på en farlig sykdom, som ligner symptomene på et magesår, og du vil ta en riktig beslutning om behovet for behandling av en spesialist.
Denne sykdommen ble først beskrevet av Zollinger og Ellison i 1955 ved hjelp av eksemplet på to pasienter i hvilke sår i øvre fordøyelseskanal var vanskelige å helbrede. I tillegg oppsto diaré hos pasienter på grunn av økt surhet og en svulst var tilstede på bukspyttkjertelen. Cellene i denne neoplasmen isolerte en stor mengde gastrin (en biologisk aktiv substans som påvirker produksjonen av magesaft og de fysiologiske funksjonene i magen), og svulsten kalles gastrinom. Senere ble sykdommen oppkalt etter legene som beskrev den.
Noen statistikk
I 85-90% av tilfellene begynner dannelsen å vokse fra cellene i hodet eller halen av bukspyttkjertelen, og hos 10-15% av pasientene er svulsten lokalisert i de nedre delene av tolvfingre eller peripankreatiske lymfeknuter. Ekstremt sjeldne gastrinomer dannes i mage, milt eller lever.
Oftere vokser disse svulstene sakte, men ca. 60-90% er ondartede. De kan metastasere til regionale lymfeknuter, mediastinum, milt og lever. Dimensjoner gastrinom kan nå 0,2-2 cm, og i sjeldne tilfeller - 5 eller flere centimeter.
Zollinger-Ellison syndrom oppdages relativt sjeldent - hos 1-4 pasienter fra 1 million mennesker per år. Eksperter bemerker at denne sykdommen i begynnelsen er svært ofte maskert som et vanlig magesår, og hos 90-95% av pasientene oppdages flere peptiske sår, utseende som utløses av overdreven produksjon av saltsyre. Denne sykdommen kan utvikles hos mennesker i alle aldre (som regel hos personer 20-50 år) og oppdages vanligvis hos menn.
årsaker
Hittil har forskere ikke klart å etablere de sanne faktorene som forårsaker utviklingen av Zollinger-Ellison syndrom.
- Hovedårsaken til utviklingen av sykdommen er forbundet med konstant, ukontrollert frigjøring av store mengder gastrin fremstilt av den nylig dannede svulsten.
- I omtrent 25% av pasientene med denne sykdommen, oppdages flere endokrine adenomatos av type I, som ikke bare leds av bukspyttkjertelvev, men også av andre kjertler (skjoldbruskkjertel, skjoldbruskkjertel, hypofyse og binyrene).
- Hos enkelte pasienter er utviklingen av syndromet forbundet med hyperplasi av G-celleproducerende gastrin, lokalisert i magesammensetningen.
- I tillegg er det forutsetninger om den mulige genetiske karakteren til denne sykdommen når arvelige faktorer overføres fra mor til barn.
symptomer
I Zollinger-Ellison syndrom har pasienten tegn på magesår eller duodenalt sår. Den resulterende smerten kan ha atypisk lokalisering, er sta og ofte dårlig mottakelig for konvensjonell antisårbehandling.
Vanligvis klager pasienter på utseendet av intens smerte i overlivet. De vises etter å ha spist (som med magesår) eller på tom mage. I studien av slimhinnene i disse delene av fordøyelseskanalen avslørte sår av forskjellige dybder. I tillegg kan slike lesjoner forårsake perforering av duodenalvegg eller mage og utvikling av gastrointestinal blødning.
Ca. 35-60% av pasientene er tilstede med diaré, og hos noen pasienter er denne manifestasjonen det eneste tegn på Zollinger-Ellison syndrom. Krakken blir halvformet, vannaktig og inneholder en stor mengde fett og ufordøyd matpartikler.
Kombinasjonen av smerte og diaré er observert hos de fleste pasienter. I tillegg kan pasienter med Zollinger-Ellison syndrom fremvise følgende klager:
- bøyer surt;
- brennende følelse bak brystbenet og halsbrann;
- oppkast;
- kvalme;
- vekttap (med langvarig diaré).
Omtrent 13% av pasientene med Zollinger-Ellison syndrom utvikler en alvorlig form for esophagitt. I noen av disse pasientene kan peptisk sår og skjønnhet i esophagus dannes.
Gastrinom funnet ved verktøyinspeksjoner representerer mørk rød knotty rundskole med en tett konsistens. Det kan være enkelt eller flere.
Når malignitet i gastrinom i en pasient, er det tegn på kreftforgiftning, og kakeksi utvikler seg. Hvis svulsten gir metastaser, vises symptomer på en lesjon av de regionale lymfeknuter, mediastinum, milt eller lever.
Mulige komplikasjoner
Zollinger-Ellison syndrom kan være komplisert av følgende patologiske forhold:
- perforering av magesår og utvikling av peritonitt;
- gastrointestinal blødning;
- strenger av nedre spiserøret;
- vekttap (opp til cachexia);
- forstyrrelser i hjertets funksjon, som skyldes langvarig diaré, noe som fører til betydelig tap av kalium;
- kompresjon av gallekanalen ved svulsten, som fører til gastrointestinale sykdommer og gulsott;
- malignitet i gastrinom og dens metastase.
diagnostikk
Tidlig diagnose av Zollinger-Ellison syndrom hindres ofte av likheten av de kliniske manifestasjonene av denne sykdommen med magesår. Viktig diagnostisk verdi i slike tilfeller har følgende studier:
- blodprøve for serum gastrin nivå;
- analyse av magesaft med funksjonelle tester (mat eller farmakologisk med secretin og kalsiumsalter).
I Zollinger-Ellison syndrom, i pasientanalyser, oppdages en økning i nivået av gastrin til 1000 pg / ml eller høyere og en økning i nivået av fri saltsyre med 4-10 ganger.
I tillegg til disse laboratorietester, utføres følgende tester:
- bestemmelse av kromogranin A-nivå;
- hormontester (insulin, prolaktin, somatotropin, etc.).
For å vurdere arten av lesjonene i indre organer, utføres følgende studier:
- Røntgen i magen;
- EGD;
- Ultralyd i mageorganene;
- MRI;
- CT-skanning;
- selektiv abdominal angiografi for å måle nivået av gastrin i venene i bukspyttkjertelen;
- scintigrafi med somatostatinanaloger merket med radioisotoper;
- radioisotopbenscanning.
Hvis det er mistanke om Zollinger-Ellison syndrom, må differensial diagnose av denne sykdommen med følgende sykdommer gjøres:
- ofte gjentatte og langvarige sår i den øvre fordøyelseskanalen;
- svulster i tynntarmen;
- cøliaki
- hypergastrinemi forårsaket av gastritt, B12-mangelaktig anemi, hypertyreose eller pylorisk stenose.
behandling
Hvis Zollinger-Ellison syndrom oppdages, blir pasienten innlagt på den gastroenterologiske eller kirurgiske avdelingen. Hvis svulsten er ondartet, anbefales pasienten behandling i en onkologisk klinikk.
Konservativ terapi
Narkotikabehandling for Zollinger-Ellison-syndromet tar sikte på å redusere surhet, forhindre utseende av nye sårdannelser og helbredelse av eksisterende sår. For å gjøre dette kan pasienten tildeles følgende grupper av legemidler:
- H2-histamin blokkere - Famotidin, Ranitidin;
- protonpumpehemmere - Rabeprazol, Lansoprazol, Omeprazol og andre;
- m-kolinolytika - Pirenzepin, platifillinhydroklorid;
- stomatostatinanalog - oktreotid.
For å redusere veksten av en svulst eller redusere dens størrelse, kan cytostatika foreskrives - 5-fluorouracil, doxirubicin, streptozocin, etc.
Kirurgisk behandling
I fravær av gastrinommetastaser kan minimal invasiv kirurgi som fiberoptisk diaphanoskopi av duodenum og lateral duodenotomi utføres for å fjerne den, etterfulgt av revidering av slimhinnen. I mer komplekse tilfeller, og når det er umulig å identifisere tumorstedet, utføres en total gastrektomi eller reseksjon av magen med proksimal vagotomi eller pyloroplastikk.
outlook
Utfallet av Zollinger-Ellison syndrom er litt bedre enn prognosen for andre kreftformer i fordøyelsessystemet. Dette faktum forklares av den relativt lave veksten i gastrinom. Selv med deteksjon av levermetastaser, er 5-års overlevelsesraten 50-80%, og etter å ha utført radikale kirurgiske inngrep, når denne tallet 70-80%. Utbruddet av en pasients død med Zollinger-Ellison syndrom kan provoseres av alvorlige ulcerative komplikasjoner av denne sykdommen.
Hvilken lege å kontakte
Hvis du har smerter i magen, diaré, halsbrann og kløe, bør du kontakte en gastroenterolog. For diagnose kan legen foreskrive laboratorietester for å bestemme nivået av gastrin i serum, magesaft, hormoner, etc. I tillegg vil pasienten bli tildelt ulike typer instrumentelle studier: FGDS, røntgen, ultralyd, MR, CT osv. Hvis du mistenker ondartet tilstand gastrinomer trenger en onkolog konsultasjon.
Zollinger-Ellison syndrom er en sjelden, men alvorlig sykdom som er farlig for komplikasjoner. Dens kliniske manifestasjoner er på mange måter lik symptomene på et vanlig magesår, og en tumor som danner i denne patologien, kan ozlokachestvlyatsya og metastasere. I tillegg kan sår dannet i mage eller tolvfingertarm forårsake alvorlige komplikasjoner - perforering, peritonitt og gastrointestinal blødning. Radikale operasjoner kan forbedre prognosen for overlevelse av pasientene betydelig.
Informativ video om Zollinger-Ellison syndrom:
Zollinger-Ellison Syndrome
Zollinger-Ellison syndrom er et symptomkompleks karakterisert ved utseendet av magesår i mage og tolvfingre, ledsaget av vanlig diaré. Denne sykdommen ble oppkalt etter leger, som i 1955 oppdaget forholdet mellom hemmeligheten i bukspyttkjertelen, høy syreproduksjon av magesaft og dannelse av magesår. I motsetning til det klassiske kliniske bildet med Zollinger-Ellison syndrom, er anti-ulcerapi ineffektiv. Deretter vurderer vi hva som forårsaker sykdommen, og hvilken type behandling det krever.
Gastrinom - Zollinger-Ellison syndrom
Den for tiden kjente faktoren som forårsaker Zollinger-Ellison syndrom er en gastrinproducerende tumor (gastrinom), som preges av en klinisk triad: hypersekretjon av saltsyre, tilbakevendende magesår, bukspyttkjertelvulst (det var den amerikanske legen R. Zollinger som beskrev den i hans skrifter og E. Allison).
Svulsten, som forårsaker symptomene på Zollinger-Ellison syndrom, er i 15% av tilfellene lokalisert i magen, i andre registrerte eksempler - i hode eller hale i bukspyttkjertelen. I denne forbindelse øker produksjonen av magesaft, saltsyre og enzymer, som sammen fører til utvikling av magesår som ikke er egnet til behandling. De fleste pasienter har duodenale sår, men ofte i mage og jejunum, og som regel er patologiske formasjoner flere.
Symptomer på Zollinger-Ellison syndrom
Eksternt, symptomene på Zollinger-Ellison syndrom ligner et vanlig magesår, det vil si at det er markert smerte i epigastrium under palpasjon, lokal smerte i magesår, men i motsetning til et duodenalt sår eller magesår, er denne sykdommen ikke egnet til konvensjonell behandling.
De viktigste tegn på Zollinger-Ellison syndrom er smerte i overlivet. Hvis sårene er lokalisert i magen, øker ubehaget en halv time etter å ha spist, hvis det er i tolvfingertarmen, blir det mer merkbar på en tom mage, og etter å ha spist, faller den ned. Som nevnt ovenfor har selv langvarig symptomatisk behandling av Zollinger-Ellison syndrom (anti-ulcerapi) ingen effekt. Samtidig kan betennelse i slimhinnens slimhinne observeres, som et resultat av hvilken dens lumen smalker.
I tillegg er det karakteristiske symptomet for Zollinger-Ellison syndrom konstant halsbrann og sur klørhet. Overflødig saltsyre går inn i tynntarm, øker motiliteten og senker absorpsjonen, som fører til at avføringen blir rikelig, vannet med stor mengde fett, og pasienten mister raskt vekt over en kort periode.
I tilfelle av et ondartet sykdomsforløp kan det forekomme svulstdannelser i leveren, og dette organet øker markant i størrelse.
Diagnose av syndromet
Siden de ytre symptomene på Zollinger-Ellison syndrom ligner magesår, er oppgaven med differensialdiagnose å bekrefte eller utelukke forekomst av en svulst. Røntgenstråler og endoskopi vil avsløre forekomsten av sår, men ikke en svulst, som er grunnårsaken. Zollinger-Ellison syndromet indikeres av økt innhold av gastrin i blodet (opptil 1000 pg / ml mot 100 pg / ml i magesårssykdom). Et annet kjennetegn er surheten av hovedhemmen på mer enn 100 mmol / t. I diagnosen er det verdt å vokte om såret er flere, eller hvis sårene ligger ganske uvanlig.
Hvis du har disse tegnene, kan du tilordne en undersøkelse ved hjelp av ultralyd, datatomografi og spesielt selektiv abdominal angiografi, som vil visualisere svulsten.
Behandling av Zollinger-Ellison-syndromet
Gastrinom med Zollinger-Ellison syndrom er en potensielt ondartet formasjon, og radikal eller konservativ behandling kan foreskrives for å eliminere den. I det første tilfellet utføres en komplett ekskreksjon av gastrinoma med en ytterligere undersøkelse av de indre organer for metastaser. Som regel ved operasjonstidspunktet er de allerede ganske vanlige, og bare i 30% av operasjonene fører det til en fullstendig kur. Siden magesår oppstår raskt, er gastrisk reseksjon ineffektiv. Konservativ behandling av Zollinger-Ellison syndrom inkluderer stoffer som undertrykker produksjonen av saltsyre, som i lys av den sannsynlige gjentakelsen av magesår tas i høye doser og foreskrives som regel for livet.
Hvis den ondartede uvirksomme arten av gastrinom diagnostiseres i Zollinger-Ellison syndrom, er kjemoterapi foreskrevet. Men siden svulsten vokser ganske sakte, er prognosen bedre enn med andre ondartede svulster. Det dødelige utfallet skyldes ikke selve svulsten, men på grunn av komplikasjoner av omfattende sår.
Zollinger - Ellison syndrom
Zollinger-Ellison syndrom er en tilstand forårsaket av en gastrinsekreterende svulst, som kan ligge i bukspyttkjertelen, magen eller tolvfingertarmen. Neoplasma aktiverer sekresjonen av saltsyre, noe som forårsaker to hovedsymptomer på syndromet - vedvarende diaré og magesår i mage og tolvfingertarm, som ikke er egnet til standardbehandling.
form
Zollinger-Ellison syndrom er et symptomkompleks som følger med gastrinomer (gastrin-produserende svulster). I henhold til lokaliseringen er det tre typer tumorer:
- gastronomi i bukspyttkjertelen (svulsten kan være i området av hode, kropp eller hale);
- gastrinom i magen;
- duodenalt gastrinom.
I noen tilfeller er det representert av celler i orgelet som det dannes, men ofte blir det gjenfødt i en ondartet tumor og mister differensieringen av cellene.
årsaker
Zollinger-Ellison syndrom oppstår som et resultat av utviklingen av en gastrin-produserende tumor. I 85% av tilfellene utvikler neoplasma i halen eller hodet på bukspyttkjertelen hos 15% av pasientene i magesektoren. I enkelte pasienter med syndromet er det ikke en svulst som oppdages, men hyperplasi av G-celler i slimhinnen i antrummet. I en fjerdedel av pasientene er syndromet ikke forbundet med en svulst, men med manifestasjonen av flere endokrine adenomatos, hvor lesjonen er notert ikke bare i bukspyttkjertelen, men også i parathyroidkjertlene, hypofysen, binyrene.
Ifølge ulike kilder, i 60-90% av tilfellene, er tumorenes natur malign, men veksten er langsom, metastaser virker i lymfeknuter, lever, milt, mediastinum. Størrelsen på svulstene er vanligvis merket i området 0,2-2 cm. En unntakstilstand på 5 cm eller mer oppnås.
Zollinger-Ellison syndrom - en sjelden patologi: diagnostiser 1-4 tilfeller per million. Hittil er årsakene og patogenesen ikke godt forstått. Siden syndromet er forvirret med magesår i de tidlige stadiene, er det sannsynlig at opptil 1% av pasientene med duodenale sår faktisk har Zollinger-Ellison syndrom. Det antas at en arvelig faktor spiller en viss rolle, patologi overføres gjennom moderlinjen.
symptomer
De første symptomene ligner det vanlige magesåret i mage og tolvfingertarm. Disse er smerter i overlivet som oppstår umiddelbart etter et måltid eller på tom mage, eller noen timer etter å ha spist. Derfor må diagnosen alltid avklares. Hvis behandling er foreskrevet av såret, vil det ikke fungere.
Spesifikke tegn på Zollinger-Ellison syndrom inkluderer:
- diaré (vannet eller halvformet avføring med flekker av fett og ufordelte matfragmenter), forårsaket av surgjøring av innholdet i jejunumen, betennelse, nedsatt funksjon av absorpsjon og økt peristaltikk;
- brennende i brystbenet, kløe, halsbrann, ofte feil for gastroøsofageal reflukssykdom;
- kvalme, oppkast;
- gastrointestinal blødning;
- tap av kroppsvekt (observert som følge av diaré, og som tegn på svulstens maligne karakter).
komplikasjoner
I Zollinger-Ellison syndrom er det observert ulike destruktive prosesser og komplikasjoner i mage-tarmkanalen:
- perforering av såret med utvikling av peritonitt;
- strengninger (innsnevring av lumen) i nedre spiserøret;
- gastrointestinal blødning fra magesår;
- betydelig vekttap og utmattelse;
- nedsatt hjertefunksjon assosiert med kaliummangel;
- gastrinommetastaser i leveren, lymfeknuter og andre organer;
- gulsott på grunn av kompresjon av galdekanalen ved svulsten.
Sår i syndromet reagerer ikke på standard antisår-behandling og er utsatt for komplikasjoner som kan true pasientens liv. Situasjonen kan kun løses ved å eliminere årsaken til syndromet - kirurgisk fjerning av svulsten.
diagnostikk
På et tidlig stadium er symptomene på Zollinger-Ellison syndrom ukarakteristiske, sykdommen er vanskelig å diagnostisere. Symptomene ligner et vanlig magesår. Så, palpasjon kan bli notert positivt Mendel syndrom - alvorlig smerte i epigastrium og lokal smerte i sårets plassering.
I differensialdiagnosen av rollen som studiet av basal gastrin i serum, som utføres ved radioimmunmetode. En analyse av gastrisk sekresjon utføres også - dette er en serie funksjonelle tester med næringsbelastning eller intravenøs administrering av secretin, glukagon, kalsiumsalter. Med Zollinger-Ellison syndrom øker nivået av gastrin til 1000 pg / ml eller mer, det vil si 5-30 ganger høyere enn normalt, og strømningshastigheten av fri saltsyre økes 4-10 ganger, noe som ikke er typisk for et vanlig magesår. Men det bør huskes på at denne tilstanden også kan forekomme med B12-mangelfull anemi, kronisk nyresvikt, pylorisk stenose, samt hos pasienter som har gjennomgått omfattende reseksjon av tynntarmen eller vagotomi.
I Zollinger-Ellison syndrom forårsaker intravenøs administrering av kalsiumglukonat en økning i nivået av gastrin med 50%, mens det i magesår er endringene mindre. En test med et standardisert kosthold (30 g proteiner, 20 g fett og 25 g karbohydrater) påvirker ikke den opprinnelige konsentrasjonen av gastrin, selv om nivået øker markant med et sår.
Instrumentalforskningsmetoder gir også et spesifikt bilde. Dermed kan gastrisk radiografi og endoskopisk undersøkelse av esophagus, mage og tolvfingre avsløre sårets flere natur eller deres atypiske plassering. Noen ganger viser røntgenstråler fortykkelse av mageslimhinnen, men dette anses ikke som et spesifikt symptom på syndromet.
CT og ultralyd i mageorganene tillater visualisering av bukspyttkjerteltumoren, samt forstørrelse av leveren og tilstedeværelsen av metastaser i den, hvis svulsten er ondartet. Men metoden er kun effektiv i 50-60% av tilfellene, siden en svulst av liten størrelse er veldig lett å savne.
Ved diagnosen Zollinger-Ellison syndrom kan selektiv abdominal angiografi med bestemmelse av nivået av gastrin i bukspyttkjertelen være avgjørende. Det avslører patologi med en nøyaktighet på 80%. Men metoden selv er teknisk kompleks og krever mye erfaring.
I tillegg til de beskrevne metodene er differensialdiagnose mulig med tilbakevendende sår i mage-tarmkanalen, cøliaki, tynntumorer, hypergastrinemi på grunn av gastritt, hypotyreose.
behandling
Behandling av Zollinger-Ellison syndrom er rettet mot å eliminere årsaken til sykdommen. Avhengig av typen svulst kan konservativ eller operativ terapi foreskrives.
Konservative metoder inkluderer stoffer som hemmer sekresjonen av saltsyre. Dette er histamin H2-reseptor blokkere, som noen ganger kombineres med selektive M-cholinolytics, samt protonpumpehemmere. På grunn av risikoen for tilbakefall, er slike legemidler foreskrevet for liv og i doser høyere enn i tilfelle av magesårssykdom, men i samsvar med nivået av utskillelse av saltsyre.
Kirurgisk behandling av syndromet er indikert i fravær av et resultat av konservativ terapi, så vel som i den maligne typen av svulsten. Men fullstendig fjerning av gastrinom er bare mulig i 10% av tilfellene, siden tumoren raskt metastasererer. Tidligere, i slike situasjoner, ble en total gastrektomi brukt (fjerning av hele magen), nå er indikasjonene for en så radikal operasjon begrenset.
Generelt er prognosen for Zollinger-Ellison syndrom bedre enn for andre ondartede svulster. Selv i nærvær av levermetastaser, tildeler leger en pasient 5 år i 50-80% tilfeller, og etter radikal terapi i 70-80%. Den største faren er ikke så mye selve svulsten, men komplikasjonene av alvorlige ulcerative lesjoner.
Denne artikkelen er kun utgitt for utdanningsformål og er ikke et vitenskapelig materiale eller profesjonell medisinsk rådgivning.
Zollinger-Ellison Syndrome
En tilstand hvor forskjellige formasjoner på organene i fordøyelsessystemet utskiller en stor mengde gastrin, er i medisin klassifisert som Zollinger-Ellison syndrom. Gastrin kan utskilles av en bukspyttkjertel svulst, neoplasma på magen av buk eller duodenal og / eller tynntarmen. Dette fenomenet provoserer alltid dannelsen av dype sår som er vanskelig å behandle. Gastrinom er en godartet tumor, men over tid, uten å gi profesjonell hjelp, kan det degenerere til en malign tumor (kreft).
årsaker til
Zollinger-Ellison syndrom er ikke en separat / uavhengig sykdom - den er alltid tilstede i svulster av ulike etiologier i bukspyttkjertelen, magen og visse tarmdeler (duodenal og tynntarm). Den eneste grunnen til forekomsten av denne patologiske tilstanden er for mye gastrin utskilles - i dette tilfellet snakker vi om gastrinom. Denne typen patologisk tilstand kan arves, men dette faktum er ikke fullt ut forstått, og derfor snakker vi ikke om genetisk predisposisjon som den ubetingede årsaken til syndromet.
klassifisering
Det er bare tre former for svulster som avgir for mye gastrin. De er klassifisert etter sted - bukspyttkjertel, mage, liten / tolvfingertarm.
Hvor åpenbart
Zollinger-Ellison syndrom manifesterer seg med alle tegn som er karakteristiske for løpet av magesår og / eller duodenalsår. Det er derfor diagnosen vil kreve hjelp fra spesialister - bare en fullstendig, grundig undersøkelse vil bidra til å gjøre en nøyaktig diagnose. Symptomene på den vurderte patologiske tilstanden inkluderer:
- Smerter i overlivet. Det skjer enten umiddelbart etter et måltid (spesielt når du spiser fet eller krydret mat), eller på tom mage.
- Diaré (diaré). Ofte er dette symptomet den eneste grunnen til å gå til en lege. Krakken er for rikelig, har en vass struktur, men blandet med ufordøyd mat.
- Halsbrann. Dette symptomet er ofte forvekslet med et tegn på gastrisk refluks, spesielt siden det er ledsaget av hyppig bøyning og brennende følelse i brystet.
Mye sjeldnere, men det er oppkast med Zollinger-Ellison syndrom, urimelig vekttap og tilstedeværelse av blod i avføringen.
Diagnostiske metoder
Zollinger-Ellison syndrom diagnostiseres nøyaktig og betingelsesløst bare etter en grundig undersøkelse av pasienten. Først av alt produserer legene blod til laboratorietester - gastrin, utskilt av en stor mengde eksisterende tumor, finnes i blodet. Dette kan umiddelbart være et påskudd for å lage en foreløpig diagnose. Det er obligatorisk i laboratoriet å studere magesaften - med den patologiske tilstanden som vurderes, vil den ha økt surhet.
I diagnoseprosessen utfører doktoren og esogastroduodenografi - studien av mage, spiserør ved hjelp av spesialutstyr. For det første finner legen ut av tilstanden til veggene i fordøyelseskanalens organer, og for det andre utfører han en biopsi - et lite stykke materiale samles inn for histologisk undersøkelse (dette vil gjøre det mulig å oppdage kreftceller).
Direkte gastrinom (svulst) kan detekteres ved hjelp av ultralyd, vil umiddelbart bli bestemt av størrelse, form og plassering. Du kan erstatte ultralyd med CT (computertomografi) - mer nøyaktige resultater blir oppnådd.
Det er nødvendig å gjennomføre en dyp spørreundersøkelse av pasienten og finne ut årsaken til fremveksten og utviklingen av den patologiske tilstanden som behandles - de tidligere diagnostiserte sykdommene i mage-tarmkanalen undersøkes, om det er lignende sykdommer hos familiemedlemmer og så videre.
Prinsipper for behandling
Zollinger-Ellison syndrom kan behandles på to måter - terapeutisk og kirurgisk.
Behandling av terapi er tilrådelig dersom den oppdagede svulstens ondartede karakter er utelukket. I dette tilfellet vil spesielle medisiner bli foreskrevet som reduserer nivået av syre (saltsyre) i magesaften betydelig. Forresten, de samme agenter vil samtidig ha en terapeutisk effekt på sår.
Hvis tilstanden til pasienten er kritisk, er Zollinger-Ellison syndromet allerede ganske startet, og dannelsen av dype sår på veggene i organene i fordøyelsessystemet har gått, da må du bruke kirurgisk inngrep. I dette tilfellet utføres en operasjon for å fjerne den diagnostiserte svulsten. Denne samme behandlingsmetode anses som hensiktsmessig og bare mulig ved påvisning av en ondartet svulst i bukspyttkjertelen, magevegg, duodenal eller tynntarm.
Selv etter operasjon og utslipp, er pasienten plikt til regelmessig å gjennomgå en rutineundersøkelse av en gastroenterolog for å utelukke tilbakefall - hvis svulsten var av ondartet natur, så er den nye utviklingen ganske mulig.
Forebyggende tiltak
Siden Zollinger-Ellison syndrom bare oppstår på bakgrunn av visse sykdommer i fordøyelsessystemorganene, er det bare:
- regelmessig sjekking hos behandlende lege
- Overholdelse og oppfyllelse av alle forskrifter angående behandling;
- Rådfør deg med en dieter og følg anbefalinger;
- begrensning av fysisk aktivitet
- unngå stressende situasjoner.
Zollinger-Ellison syndrom er en ganske komplisert og farlig patologisk tilstand. Hvis man ignorerer symptomene hans, nekter kirurgi, så kan trofiske sår i mage, bukspyttkjertel, tolvfingertarm, gastrisk blødning, kakeksi (utmattelse) og gulsott også utvikle seg. Men rettidig gjengitt profesjonell hjelp hindrer ikke bare en slik fremgang av sykdommen, men forhindrer også spredning av metastaser hvis svulsten viser seg å være ondartet.
DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AV ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME
Om artikkelen
Forfatter: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Første Moscow State Medical University oppkalt etter IM Sechenov" av Helseområdet i Russland)
For henvisning: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AV ZOLLINGER'S - ELLISON SYNDROME // BC. 1998. №7. S. 4
Zollinger-Ellison syndrom (SZE) er en klinisk manifestasjon av hypergastrinemi forårsaket av gastrin-produserende svulster i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarm. Denne sykdommen bør utelukkes hos pasienter med vanskelige å gnide, ofte gjentatte sår, spesielt etter kirurgisk behandling av et magesår hos pasienter med spiserør, diaré og vekttap. SZE kan være en komponent av flere endokrine adenomatos type 1. Fullstendig fjerning av gastrinom er umulig hos 70-70% av pasientene, noe som krever at de gjennomfører massiv kontinuerlig antisekretorisk behandling under kontroll av endoskopi og nivået av magesekresjon.
Zollinger-Ellison syndromet (ZES) er forårsaket av en gastrinproducerende svulst i bukspyttkjertelen eller tolvfingertarmen. Denne sykdommen skal ofte være tilbakevendende, spesielt når det gjelder pasienter med esophagitt, diaré, vekttap. Det kan ikke fjernes helt fra magesekresjonens kropp.
AV Okhlobystin, Institutt for internmedisin Propedeutics 1 Leut. Fakultet MMA dem. IM Sechenov (Leder - Akademiker ved Det Russiske Akademiet for medisinsk vitenskap, Prof. VT Ivashkin)
A.V.Okhlobystin, Institutt for intern propedeutikk, (Hov - Prof. V.I.Ivashkin, Akademiker ved Det russiske akademiske fag for medisinsk vitenskap), Første terapeutisk fakultet, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy
I 1955 R.M. Zollinger og E.H. Ellison beskrev et syndrom som manifesterer seg med alvorlig hypergastrinemi, gastrisk hypersekretjon og magesår i øvre gastrointestinale kanaler. Hypergastrinemi i denne sykdommen er forbundet med tilstedeværelsen av en hormonelt aktiv tumor, gastrinomer.
Ifølge statistikken er forekomsten av Zollinger-Ellison syndrom (SZE) fra 0,1 til 4 per 1 million befolkning, men den virkelige forekomsten av sykdommen er mye høyere, noe som er forbundet med betydelig diagnose. Det er kjent at den korrekte diagnosen er etablert av pasienten i gjennomsnitt 5-7 år etter utbruddet av de første symptomene. Pasienter med SZE utgjør 1% av alle pasienter med duodenale sår [1, 2].
Normalt er reguleringen av gastrinsekresjon på grunn av en negativ tilbakemeldingsmekanisme: Utslipp av saltsyre hemmer arbeidet med G-celler i antrummet, som utskiller gastrin. Men saltsyre påvirker ikke produksjonen av gastrin ved svulsten, noe som fører til ukontrollert hypergastrinemi.
Forekomsten av gastrointestinale sår i SZE er ikke forbundet med helicobacte r pylori infeksjon. Forekomsten av denne infeksjonen hos pasienter med gastrinomer er 23% (10% med aktiv infeksjon), som er signifikant lavere sammenlignet med den generelle befolkningen og pasienter med magesårssykdom [3].
Gastrinomer er APUD-celle-adenomer (Kulchitsky-celler). Tumorer danner vanligvis ikke bare gastrin, men også andre hormoner: pankreatisk polypeptid, somatostatin, adrenokortikotropisk hormon, glukagon, insulin, vasoaktivt tarmpeptid (VIP), men oftest er effekten av disse stoffene ikke klinisk manifestert. Tumorer kan være single eller oftere, flere, varierende i størrelse fra 2 til 20 mm. I det overveldende flertallet av pasientene (ca. 80%) befinner seg svulster i den såkalte "trekant av gastrin", som danner bukspyttkjertelen (kropp og hale), tolvfingertarmen og krysset mellom den cystiske og vanlige leverkanalen [4, 5]. Tradisjonelt er SZE beskrevet som en endokrin svulst i bukspyttkjertelen, men omtrent en tredjedel av gastrin ligger i veggen av tolvfingre eller peripankreatiske lymfeknuter. I tillegg kan svulster lokaliseres i magenes gate og magen i magen [2].
Tabell 1. Provokative tester for deteksjon av SZE [2, 10, 21]
Gastrinomer i 2/3 av tilfellene kan være ondartet, men deres histologiske heterogenitet gjør det ofte vanskelig å skille mellom en ondartet og godartet tumor [5]. Med lysmikroskopi kan svulster ligne karcinoid, spesielt hvis de utvikler seg fra tynntarmen eller magen. Ondartede gastrinomer vokser vanligvis sakte. Metastase forekommer i regionale lymfeknuter, lever, samt i peritoneum, milt, bein, hud, mediastinum.
Skjema 1. Diagnose av multiple endokrine adenomatos av den første typen [2].
Ca. 80% av pasientene med SZE har isolerte (sporadiske) gastrinomer. Hos 20% av pasientene er gastrinomer en komponent av flere endokrine adenomatos type 1 (Vermere s syndrom, MEN-1) [5]. I de fleste av disse pasientene, i tillegg til gastrinom, observeres parathyroid hyperplasi og serumkalsiumnivå. I tillegg kan multiple endokrine adenomatos manifesteres av tumorer eller hyperplasi av bukspyttkjertelcelleceller (b-celle adenom, glukagonom, VIPoma), adrenal cortex, hypofyse og skjoldbruskkjertel (figur 1). I 47% av tilfellene er svulsten malign, oftest metastasert til leveren.
Det viktigste symptomet på gastrinom, som observeres hos 90-95% av pasientene, er utseendet av sår i mage-tarmkanalen. I ca 75% av pasientene oppstår sår i proksimal duodenum og mage. Sår kan lokaliseres i distal duodenum, jejunum (opptil 25% av tilfellene). Sår er vanligvis enkelt, men kan være flere, spesielt med lokalisering etter bulbul. Kliniske symptomer på sår som oppstår under gastrinom, ligner manifestasjonene av et vanlig magesår, men vedvarende magesmerter, som ikke lett er egnet til konvensjonell antisårbehandling, er karakteristisk for SZE. Sår ofte oppstår, komplikasjoner utvikler: blødning, perforering, stenose. Komplikasjoner av sår er alvorlige og er hovedårsaken til døden for pasienter. Omtrent halvparten av pasientene utvikler esophagitt [1, 2, 4].
Ordning 2. Situasjoner der tilstedeværelsen av SZE bør utelukkes [2].
Et karakteristisk trekk ved denne sykdommen er diaré, som forekommer hos 30-65% av pasientene. I 25-40% av pasientene er diaré det første symptomet, og i 7-18% er det den eneste. En utprøvd hypersekresjon av saltsyre fører til skade på slimhinnen i jejunum, noe som medfører økt motilitet i tynntarmen, økt sekresjon av kaliumioner og reduserer absorpsjonen av natrium og vann. Ved lave pH-verdier inaktiveres bukspyttkjertelenes enzymer (spesielt lipaser) og gallsalter utfelles med svekket micelldannelse. Som et resultat avtar absorpsjon av fett og monoglyserider, statorrhea og vekttap forekommer.
Ordning 3. Taktikk for behandling av pasienter med SZE [2]
Metastaser til regionale lymfeknuter utvikler seg hos 1/3 av pasientene med SZE. Metastomer av gastrinom til leveren oppdages hos 10-20% av pasientene allerede ved den første behandlingen, og senere oppstår benmetastase. Tilstedeværelsen av levermetastaser bestemmer vanligvis en dårlig prognose for pasienten, men Ellison beskriver også flere pasienter med levermetastaser som levde 15 til 20 år etter total gastrektomi. Hos pasienter etter vellykket svulstreseksjon eller hvis en svulst ikke ble funnet under operasjonen, er 10-års overlevelsesraten 60-100%. Med en uoppløselig svulst er 5 års overlevelse 40%. Overlevelse av pasienter med multiple endokrine adenomatose type 1 er vanligvis høyere enn hos pasienter med isolert SZE. Dette er forbundet med mer levende kliniske symptomer, noe som fører til en tidligere diagnose og starten på antisekretorisk behandling [5].
SZE bør mistenkes hos alle pasienter med alvorlig esophagitt (3-4 Sawari-Miller alvorlighetsgrad), spesielt hos de som lider av duodenale sår eller diaré av ukjent opprinnelse (figur 2). Tilstedeværelsen av SZE i magesår er usannsynlig: slike sår blir observert hos mindre enn 5% av pasientene med gastrinomer.
Av stor betydning for diagnosen er aspirasjonsstudien av magesekresjon: hos pasienter med SZE er basalproduksjonen av saltsyre i 1 time (BAO) 15 mekv / h eller mer. Noen ganger overstiger en BAO 100 mekv / h. Etter operasjon for mage- eller duodenalsår er BAO-nivået> 5 mekv / t diagnostisk. En BAO-verdi på mer enn 15 mekv / h er funnet hos bare 10% av pasientene som lider av magesår mens i SZE - hos 70% av pasientene. En annen karakteristisk egenskap er at i SZE er basalproduksjonen av saltsyre 60% eller mer av maksimalt (MAO). Det skal imidlertid huskes at både høy syreformasjon og et lite gap mellom den basale og maksimale saltsyreproduksjonen kan observeres hos pasienter med magesår og friske individer.
I tilfelle av SZE økes serum gastrin nivået: hos 70% av pasientene overstiger det 100 pg / ml ved bestemmelse av fastende radioisotopmetoden og kan nå 450.000 pg / ml. Imidlertid kan en økning i nivået av serumgastrin observeres i slike sykdommer som pernistisk anemi, kronisk atrofisk gastritt, feokromocetomer og nyrefeil, etter omfattende reseksjon av tynntarmen. Av og til (i mindre enn 1% av tilfellene) i tilfelle av duodenalt sår, kan hypergastrinemi oppstå på grunn av hyperfunksjon og / eller hyperplasi av antrumets G-celler. I dette tilfellet, når det utføres en biopsi, er det funnet en økning i innholdet av gastrin i slimhinnen i antrummet. Nivået på gastrin mer enn 250 pg / ml anses diagnostisk for SZE, ubetinget - mer enn 1000 g / ml.
I tilfeller der høy gastrisk sekresjon observeres, men serum gastrin nivå ligger i området fra 100 til 1000 pg / ml, må diagnosen av et gastrinom bekreftes ved provoserende tester. Test utført med secretin, kalsium eller standard frokost. Når det gjennomføres tester med secretin, administreres Kabi-secretin intravenøst i en dose på 2 enheter / kg / t; Nivået på gastrin måles to ganger før injeksjonen og etter hvert 5 minutter i 30 minutter (et annet alternativ: ved 2, 5, 10, 15 og 20 minutter etter injeksjonen). En prøve med kalsium utføres som følger: 10% oppløsning av kalsiumglukonat administreres intravenøst over 3 timer ved en dose på 5 mg Ca / kg / time; Gastrin er bestemt før innføring av kalsium og hvert 30. minutt i 4 timer. Kalsiumtesten er farligere for pasienten sammenlignet med sekretinprøven, derfor anbefales det ikke å utføres som primærprøve. Når du utfører tester med en standard frokost, bestemmes aktiviteten av gastrin på tom mage og hvert 15. minutt i 1,5 timer etter å ha spist.
SZE er preget av en kraftig økning i innholdet av gastrin etter innføring av kalsiumløsning, en paradoksal økning etter sekretin injeksjon, og etter en test frokost er det ingen økning i gastrin med mer enn 50% (Tabell 1). Den største diagnostiske verdien er testen med secretin. Det er positivt hos 87% av pasientene med SZE. En indikasjon på kalsiumtest er en negativ sekretintest (13% av pasientene med SZE). Dessverre kan kalsiumtesten i tillegg bare avsløre 4% av pasientene med gastrinomer. I 9% av pasientene med SZE er begge provoserende tester derfor negative.
For å velge riktig behandlingstaktikk er det avgjørende å avgjøre om et gastrinom er isolert eller det eksisterer innenfor rammen av multiple endokrine adenomatose type 1 (se diagram 1). I sistnevnte tilfelle belastes flertallet av pasienter med familiehistorie, først hyperparathyroidisme oppstår, og først da gastrinom. Pasienter er imidlertid beskrevet i hvilke tegn på hyperparathyroidisme dukket opp år etter utseendet av et utviklet klinisk bilde av SZE. Diagnostikk av hormonspekteret, røntgenstrålen i den tyrkiske salen, beregnede tomografi av hypofysen, vil bidra til å etablere diagnosen.
Ikke mindre vanskelig enn laboratoriediagnosen av gastrinom, er å etablere lokaliseringen. Dette skyldes den lille størrelsen på gastrin. En svulst mindre enn 1 mm kan være ondartet og metastasere til regionale lymfeknuter, leveren [6]. Det er vanligvis vanskelig å oppdage en svulst med en størrelse på mindre enn 1 cm. Algoritmen for å undersøke en pasient for å identifisere lokaliseringen av et gastrinom inkluderer:
• ultralyd undersøkelse av bukorganene;
• Beregnet tomografi i bukhulen
• angiografi av leveren / bukspyttkjertelen.
I tillegg kan endoskopisk ultralyd, transilluminering under diagnostisk laparotomi og intraoperativ ultralyd detektere 80% av svulster på 1 cm eller mer i størrelse, som ligger i trekanten med gastrin. Skanning av skjelettet gjør det mulig å identifisere benmetastaser.
Behandling av pasienter med SZE
Med isolerte gastrinomer av etablert lokalisering utføres tumorreseksjon. Dette er mulig hos 20% av pasientene med isolerte gastrinomer. Hovedindikasjonene for kirurgisk behandling er som følger: etablert tumorsted, fravær av multiple endokrine adenomatose type 1, metastase. Men selv hos slike pasienter, etter reseksjon av svulsten, observeres remisjon innen 5 år i mindre enn 30% av tilfellene [7, 8]. Derfor, for de fleste pasienter med SZE, er symptomatisk behandling nødvendig: lindring av sykdomssymptomer og oppnåelse av arrdannelse av duodenale og jejonsår ved hjelp av antisekretorisk behandling.
Hos pasienter etter delvis reseksjon av mage eller vagotomi, observeres en mer alvorlig syklus av SZE. Ifølge Zollinger er den verste operasjonen for SZE en delvis reseksjon av magen. Etter slike operasjoner er det nødvendig å gjennomføre enda mer aktiv antisekretorisk terapi.
Kraftig kontinuerlig antisekretorisk terapi under konstant kontroll ved hjelp av endoskopi og undersøkelse av magesekresjon er hovedkomponent i den konservative behandlingen av pasienter med SES. For å gjøre dette, bruk to grupper medikamenter: blokkere H 2 -histaminreseptorer og protonpumpehemmere. Før adventen av disse stoffene var den eneste måten å undertrykke gastrisk sekresjon, å utføre en total gastrektomi [4, 9].
Blokkere H 2 -reseptorer skal foreskrives i en dose på 2 til 5 ganger høyere enn i duodenalt sår [1, 10]. Spesielt ranitidin brukt i en dose på 1,5 - 9 g / dag. Legemidler må tas hyppigere: hver 4-6 timer [13]. Ifølge anbefalingene fra National Institutes of Health (USA) oppgaven med å behandle N 2-blokkere er reduksjonen av BAO til mindre enn 10 mekv / t. Dessverre, ved hjelp av H2-blokkere, selv i høye doser, er det vanskelig å oppnå denne indikatoren (som kanskje ikke er nok til å skjære sårene og avlede esofagitt). I tillegg er det i de fleste tilfeller en årlig doseøkning nødvendig [11, 12]. Derfor er for tiden blokkene H2 -reseptorer brukes kun til intravenøs administrering under kirurgiske inngrep, i postoperativ periode og når det er umulig å ta orale medisiner [2].
Protonpumpehemmere (omeprazol og lansoprazol), som blokkerer sluttstadiet av utskillelsen av saltsyre, har en kraftigere og langvarig antisekretorisk effekt sammenlignet med H 2 -blokkere. Ved hjelp av disse legemidlene kan BAO lett reduseres til et nivå på 10 mekv / t, og vanligvis er det mulig å nå et nivå på ikke mer enn 2 mekv / t. Bruk av protonpumpehemmere krever ikke en økning i den daglige dosen over tid, i tillegg kan dosen ofte reduseres noe [13].
Omeprazol og lansoprazol har omtrent samme effekt [14]. Lansoprazol har imidlertid et større antall bindingssteder i parietalcellen, noe som forklarer sin noe høyere aktivitet under eksperimentelle forhold [15, 16]. Kliniske studier med 24-timers pH-metri viste at omeprazol (i en dose på 20-160 mg / dag) og lansoprazol (i en dose på 30-165 mg / dag) hos pasienter med SZE har en tilsvarende pH-profil og gjennomsnittlig pH-nivå i løpet av dagen (henholdsvis 1,8 - 6,4 enheter og 2,1 - 6,4 enheter) [17, 18]. Til tross for de tilgjengelige publikasjonene at den daglige dosen av protonpumpehemmere kan administreres i ett trinn, vil oppdeling av den i to doser øke effektiviteten av behandlingen [2].
Pasienter med SZE krever nøye utvalg og kontroll av terapi. Målet med terapi hos ikke-opererte pasienter med ukomplisert SZE er å redusere BAO under 5 mekv / t. Pasienter med esophagitt eller etter operasjon på magen (med unntak av total gastrektomi) trenger mer utprøvd undertrykkelse av magesyreproduksjon (opptil BAO mindre enn 1 mekv / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Startdosen er 60 mg / dag omeprazol eller lansoprazol [19]. Da er legemidlet "titrert": daglig dose hver 1 til 2 uker økes med 20 til 30 mg under kontroll av en undersøkelse av magesekresjon til det ønskede nivået av BAO er nådd. Studien av gastrisk sekresjon utføres ca. 1 time før du tar neste dose av legemidlet. For å vurdere en tilstrekkelig inntaksfrekvens er det ønskelig å utføre en 24-timers pH-meter [21]. I fremtiden ble kontrolltester, inkludert EGD og magesensing, utført etter 3 måneder. Fraværet av tilbakefall av sår i denne perioden kan indikere en potensielt reserbar tumor. Dynamisk observasjon av pasienter (klinisk studie, endoskopisk gatsroduodenoskopi, gastrisk intubasjon) utføres 2-4 ganger i løpet av det første året, deretter 2 ganger i året. Hvis BAO er null og MAO er under 5 mekv / t, er det mulig å redusere dosen nøye, men hvis MAO er lik eller mer enn 5 mekv / t, bør dosen av legemidlet forbli uendret [2].
Manglende evne til å overholde foreskrevet behandlingsregime eller regelmessig oppfølging er en indikasjon på total gastrektomi. Pasienter med SZE tolererer vanligvis en slik operasjon godt, men i fremtiden trenger de intramuskulær administrasjon av vitamin B12, jern, kalsium [21].
Selv med forsiktig klinisk observasjon er SZE-studien uforutsigbar og vanskelig å kontrollere ved bruk av antisekretoriske legemidler. Det er tilfeller av perforering av sår og blødninger etter total gastrektomi, hos pasienter med syreproduksjon på mindre enn 1 mekv / t [2]. Slike situasjoner kan forhindre systematisk endoskopi.
For gastrinomer med metastaser, i tillegg til å utføre antisekretorisk behandling eller total gastrektomi, reduserer administreringen av streptozocin og 5-fluorouracil tumorens størrelse og reduserer nivået av serumgastrin [21].
Tilstedeværelsen av multiple endokrine adenomatose type 1 krever primært fjerning av parathyroidkjertlene. Hos noen pasienter etter denne operasjonen normaliseres nivået av gastrin og magesekresjon [2, 10, 21].
Dermed kan det i de fleste pasienter med SZE ikke utføres kirurgisk behandling. Disse pasientene trenger kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere under kontroll av endoskopi og studiet av magesekresjon.
1. Guide til Gastroenterologi: i tre volumer / Redigert av en generell F.I. Komarova og A.L. Grebeneva. V.1 Sykdommer i spiserøret og magen / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin og andre - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellison syndrom: patogenese, diagnose og ledelse. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Studier av interrelasjonen mellom Zollinger - Ellison syndrom, Helicobacter pylori og protonpumpeinhibitorterapi. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiology og behandling av hypergastrine og Zollinger-Ellison syndromet. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellison syndrom: Klinisk presentasjon, patologi, diagnose og behandling. I: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptisk sår sykdom og andre syre-relaterte lidelser. New York: Academic Research Assoc. Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenale mikrogastrinomer forbundet med Zollinger-Ellison syndrom. Sykdommer i lever og Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Nåværende tilnærming til behandling av tumoral prosess hos pasienter med gastrinom. Verden J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Kurativ reseksjon hos pasienter med Zollinger - Ellison syndrom: Resultat av en 10 års prospektiv studie. Am Surg 1992; 21 5: 8-18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger - Ellison syndromet: En kollektiv kirurgisk opplevelse. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Interne sykdommer. I 10 bøker. Bok 7: Per. fra engelsk / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al. - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: ill.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellison syndrom. I: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Magen. London: Churchill Living stone, 1991: 341-74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Foreløpig studie av effekt og sikkerhet av lansoprazol i Zollinger-Ellison syndrom. Dig Dis Sci 1993; 38: 245-56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. For tiden brukes omeprazol doser av zollinger - Ellison syndrom for høyt. Gastroenterologi 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Foreløpig studie av langtidseffekten og sikkerheten til lansoprazol hos pasienter med Zollinger-Ellison-syndromet. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41-50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonpumpeinhibitor AG 1749 i isolerte hjørneparietale celler. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Gastrisk pH-nivå etter 15 mg og 30 mg lansoprazol og 20 mg omeprazol. Gastroenterologi 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Sammenligningseffektivitet av lansoprazol og omeprazol ved 24-timers intragastrisk pH-måling i 9 tilfeller av zollinger-Ellison syndrom. Gastroenterologi 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Medisinsk behandling av pasienter med Zollinger-Ellison syndrom som hadde tidligere gastrisk kirurgi: En prospektiv studie. Gastroenterologi 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinisk forløb av nonsurgisk behandlet Zollinger-Ellison syndrom. I: Mignon M, Jensen RT, eds. Endokrine svulster i bukspyttkjertelen, vol. 23. Basel, Sveits: S. Karger AG, 1995: 360-71. Grenser i Gastrointestinal Research-serien.
20. Miller L. S., Vinayek R., Frucht H., et al. Reflux esofagitt hos pasienter med Zollinger - Ellison syndrom. Gastroenterologi 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed.-Sjef, Fletcher A.J.: Merck-håndboken for diagnose og terapi. Merck forskningslaboratorier. 16. utg. Rahway, NJ, 1992.
Eliminering av Helicobacter pylori-infeksjon, ved å redusere hyppigheten av tilbakefall av sår.