NSAID-gastropati

NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer) forårsaker utvikling av magesår hos eldre pasienter som tar stoffet i lang tid. Ofte utvikler de perforering av tarmvegg eller mage, når et magesår i lang tid er asymptomatisk. I sykehuset Yusupov kan pasienten gjennomgå en undersøkelse av tilstanden til gastrointestinale organer, behandlingen av sykdommer forbundet med å ta NSAIDs, vil unngå komplikasjoner ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Erfarne leger vil foreskrive en individuell dosering av NSAID-legemidler, behandlingen vil være under oppsyn av en spesialist.

Oftest er NSAIDer foreskrevet for symptomatisk behandling av artrose, leddgikt, osteokondrose og andre sykdommer i muskuloskeletalsystemet. Klassiske NSAID-legemidler blokkerer ikke bare COX-2-enzymer (cytotoksiske prostaglandiner), men også COX-1-enzymer som utfører viktige funksjoner i menneskekroppen. Som et resultat av virkningen av slike legemidler oppstår irritasjon av veggene i mage-tarmkanalen, utviklingen av magesår. Pasienten har symptomer på komplikasjoner etter å ha tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler - kvalme, smerte i magen, mangel på appetitt og andre symptomer.

Medisinsk ernæring i NSAID-assosiert gastropati

Et viktig sted for NSAID-gastropati er et medisinsk kosthold. Med utviklingen av komplikasjoner, vises spesielle dietter - №1; Nr. 1a; Nr. 1b; №2; №3; №4. Dietter er rettet mot å redusere belastningen på mage-tarmkanalen, overholdelse av visse næringsregler, valg av visse produkter med NSAID-gastropati. Medisinsk ernæring i NSAID-gastropati inkluderer retter tilberedt forsiktig - dampet, kokt. Det er ikke tillatt å bruke varme og kalde retter, i tilfelle høy surhet, frisk frukt og grønnsaker, kaffe, kjøttbørser, meieriprodukter, ost, konfekt bør utelukkes fra kostholdet. Maten er tatt i små porsjoner opptil 5-6 ganger om dagen. Produktene må være friske, høye kvalitet. Fett, krydret mat, friske bakervarer er unntatt fra kostholdet. Patientens meny består av bakkesuppe, grøt, hytteost, mashed fjærfe kjøtt, fisk, kokte eller bakt grønnsaker og frukt, honning. Brød skal spises i små mengder i form av kjeks. Løs te, gelé, en liten mengde smør, olivenolje, mykkokt egg, avkok er tillatt.

NSAIDs gastropati: symptomer

I gastroduodenal gastrointestinal kanal med langvarig bruk av NSAID-legemidler kan det oppstå erosjon av magen i tarmene, tarmene, magesårene. Slike patologiske forhold kalles NSAIDs-gastropati. Oftest utvikler en komplikasjon i form av NSAID-gastropati hos eldre pasienter som har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer i lang tid.

Følgende forhold kan være predisponerende faktorer for pasienter:

• sykdommer i nyrene og leveren.
• kardiovaskulære sykdommer.
• historie av magesår, tarmsåre.
• infeksjon med bakterien Helicobacter pylori.
• tar høye doser av NSAIDs.
• samtidig administrering av NSAID og antikoagulantia, glukokortikosteroider.
• Utviklingen av komplikasjoner ved bruk av NSAID kan påvirke røyking, alkohol.
• kvinner er predisponert for utvikling av komplikasjoner.
• En ekstra negativ faktor er reumatoid artritt.

Symptomer på NSAID-gastropati manifestert i form av:

• når du tar narkotika for narkotika, vises mange sår og erosjoner i gastroduodenalområdet i mage-tarmkanalen, pasienten lider av kvalme, epigastrisk smerte, oppblåsthet, følelse av tyngde, halsbrann.
• kronisk sykdom av sykdommen med tegn på komplikasjoner - blødning, i sjeldne tilfeller, pylorisk stenose, sårperforering diagnostiseres.
• med avskaffelse av narkotika NSAIDs erosjon og sår pleier å helbrede raskt.

behandling

Av stor betydning i behandlingen av NSAID er forebygging. Før forskrivning anbefales det å foreta en full undersøkelse av mage-tarmkanalen, leveren og nyrene. Ved bruk av endoskopisk undersøkelse vil legen avgjøre tilstanden til mage-tarmslimhinnen før man foreskriver NSAID. Moderne NSAID har en mindre toksisk effekt på pasienten. For å forebygge utvikling av NSAID-gastropati, administreres stoffet intramuskulært eller intravenøst, ved bruk av typer medikamenter som oppløses i tarmen.

I Yusupov-sykehuset for å forebygge komplikasjoner ved utnevnelse av NSAID, anbefales pasienten å nekte under behandling av røyking og alkohol. Legen advarer om risikoen for komplikasjoner ved samtidig administrering av antikoagulantia, glukokortikosteroider, antiplateletmidler og NSAIDs. Før behandling med NSAIDs, behandles pasienter infisert med Helicobacter pylori. Du kan registrere deg for en konsultasjon med en lege ved å ringe til Yusupov sykehus.

NSAID-gastropati

NSAID-gastropati er en patologisk forandring i mageslimhinnen forårsaket ved å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Sykdommen manifesteres av "sulten" eller nattlig smerte i epigastrium, kvalme, halsbrann, flatulens. I halvparten av tilfellene er symptomene på sykdommen fraværende eller mild. Diagnose av gastropati er basert på å identifisere forholdet mellom patologiske symptomer med starten av NSAID, endoskopi data og gastrografi. Ved behandling, kansellerer NSAIDene, om mulig, forskrive H2-blokkere, protonpumpehemmere, prostaglandin E1-analoger. Ved utvikling av komplikasjoner utføres kirurgi, noe som tyder på å stoppe blødning, sutere defekten eller reseksjonen av magen.

NSAID-gastropati

NSAID-gastropati (ikke-steroidal gastropati) er en lesjon i det øvre gastrointestinale systemet, som utvikler seg i nærvær av NSAIDs. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er den mest populære gruppen medikamenter som brukes til å lindre betennelse og redusere smerter i reumatologisk, kardiologisk og kirurgisk praksis. I løpet av de siste 10 årene har forbruket av ikke-steroide legemidler økt med 3 ganger. Begrepet "NSAID-gastropati" ble først foreslått i 1986 av den amerikanske forskeren S. Roth for å betegne skader på mageslimhinnen under NSAID-terapi, bortsett fra mangler i magesårssykdom. Ikke-steroidal gastropati utvikler hos 30% av pasientene som tar NSAID i lang tid. Det overveldende flertallet er eldre og senile personer.

Årsaker til NSAID-gastropati

Sykdommen oppstår ved kontinuerlig behandling med ikke-steroide legemidler i 4 uker eller mer. Det er en rekke tilleggsfaktorer, hvorav forekomsten øker risikoen for gastropati. Disse inkluderer:

• Alderdom På grunn av aldersrelaterte endringer i mage-tarmkanalen (reduksjon i antall sekretoriske celler, reduksjon i produksjonen av saltsyre og mage-enzymer, reduksjon i motorfunksjon, atrofiske forandringer i magesekken), øker sannsynligheten for å utvikle gastropati mens NSAID er tatt.
• Peptisk sår i historien. Godkjennelse av ikke-steroide legemidler har en negativ effekt på kompromittert slimhinne, forårsaker gjentatte erosive forandringer. Tilstedeværelsen av Halicobacter pylori forverrer sykdomsforløpet, forårsaker dannelsen av sårdannelser.
• Høy medikamentbelastning (høye doser, langvarig behandling og / eller fellesadministrasjon av flere NSAIDs). Overskridelse av anbefalt daglig dose øker risikoen for gastropati 4 ganger. Når kombinert inntak av ulike NSAIDs er bivirkninger av legemidler oppsummert. Maksimal risiko for gastropati er observert i den første måneden av bruk av medisiner. Sannsynligheten reduseres litt. Dette fenomenet kan forklares ved tilpasning av mage-tarmslimhinnen til virkningen av NSAID.
• Kombinasjonen av NSAIDs med andre legemidler. Den kombinerte bruken av NSAID og glukokortikosteroider øker risikoen for å utvikle gastrointestinale lesjoner flere ganger. Ved å ta NSAIDs med antikoagulant terapi øker sannsynligheten for erosiv blødning.
• Kvinne sex Ifølge statistikker bruker kvinner oftere og ikke alltid forsvarlig ikke-steroid medisiner (for menstruasjonssmerter, hodepine mot bakgrunn av tretthet og stress).
• Dårlige vaner. Røyking og alkohol har en skadelig effekt på gastroduodenal slimhinne, forårsaker irritasjon og betennelse. Uønskede avhengigheter i kombinasjon med bruk av NSAID øker risikoen for erosive ulcerative forandringer.

I moderne gastroenterologi estimeres sannsynligheten for forekomsten av sykdommen basert på antall risikofaktorer hos en pasient som tar NSAIDs. Gradasjon bestemmer sannsynligheten for dannelsen av NSAIDs-gastropati og tilhørende komplikasjoner. Det er 3 grader av risiko:

1. Høy. Det antyder at det er 2 eller flere risikofaktorer og / eller kompliserte magesår tidligere. Pasienter anbefales å unngå forskrivning av NSAIDs. Om nødvendig bør ikke-steroide legemidler foreskrives med forsiktighet: i minimumsdosen under "dekselet" til beskyttelsesbehandling.
2. Moderat. Dannet med samtidig eksponering for 1-2 risikofaktorer, med et ukomplisert sår i historien. Ved forskriving av NSAIDs, bør pasientene motta beskyttelsesbehandling.
3. Lav. Det innebærer fravær av risikofaktorer. I dette tilfellet krever pasienter ikke utnevnelse av profylaktiske legemidler.

patogenesen

Moderne ideer om arten av utviklingen av NSAID-gastropati basert på cyklooksygenase teori. Virkningsmekanismen for ikke-steroide legemidler er å hemme enzymet cyclooxygenase (COX), som spiller en viktig rolle i syntesen av prostaglandiner (PG) - inflammatoriske mediatorer. Inhibering av COX-produksjon fører til en reduksjon av betennelse. Det finnes 2 typer enzym: COX-1 og COX-2. Den første påvirker syntesen av PG, som regulerer integriteten til mage-tarmslimhinnen, blodplatefunksjonen og graden av nyreblodstrømning. Den andre tar del i syntesen av PG direkte i fokus på betennelse.

Den toksiske effekten av NSAID er forbundet med ikke-selektiv undertrykkelse av drivhusgasser. Hvis en reduksjon i COX-2-produksjonen fører til redusert inflammasjon, fører hemming av COX-1 til en forverring av slimhinnets mikrosirkulasjon og ernæring, og en nedgang i beskyttelsesfunksjonen hovedsakelig i magesammensetningen. Forstyrrelser av trofisme fører til dannelse av uttrykk og erosjon. Den systemiske effekten av NSAIDs er ikke avhengig av måten medisiner tas på (oral, parenteral, rektal). I de første dagene av medisinering utvikles en lokal toksisk effekt på mageslimhinnen. Når oral bruk av NSAIDer transformeres i det sure miljøet i magen og går inn i epitelceller, forårsaker ødeleggelsen. På stedet for celleskader dannet mikroerosjon.

Symptomer på NSAID-gastropati

De kliniske manifestasjonene av sykdommen er forskjellige. I 40-50% av tilfellene er patologien asymptomatisk, og sykdommen kan diagnostiseres i utviklingsstadiet av komplikasjoner. I andre tilfeller kvalme, følelse av tyngde og smerte i epigastriske regionen, flatulens, tap av appetitt. Smerten oppstår på tom mage, ofte om natten. Legg merke til uoverensstemmelsen mellom resultatene av endoskopisk forskning og det kliniske bildet av sykdommen. I en rekke pasienter, i fravær av smerte og dyspeptiske symptomer, er det registrert flere sårdannelser i mageslimhinnen, og omvendt, hos pasienter med alvorlige symptomer, er det ingen endoskopiske endringer i slimhinnen.

komplikasjoner

Den hyppigste komplikasjonen av sykdommen er blødning fra sår. I mangel av nødhemostatiske tiltak kan denne tilstanden føre til utvikling av hemorragisk sjokk og død. Ulcerperforering fremmer penetrering av mageinnhold i bukhulen, noe som fører til utvikling av peritonitt. Når toksiner kommer inn i blodet, dannes en alvorlig forgiftning. Langvarig peritonitt med tegn på suppuration kan føre til penetrasjon av patogene mikroorganismer i blodet og forekomsten av sepsis.

diagnostikk

På grunn av variabiliteten av symptomer, uoverensstemmelser i det kliniske og endoskopiske bildet av sykdommen, gir diagnosen NSAID-gastropati betydelige vanskeligheter. Ved diagnose er det tilrådelig å gjennomføre følgende studier:

1. Undersøkelse av gastroenterologen. En spesialist etter spørsmål og innsamling av anamnese viser en klar sammenheng mellom utviklingen av symptomer på sykdommen og starten av NSAID.
2. Øvre endoskopi. EGD tillater å bestemme lokaliseringen og alvorlighetsgraden av erosiv prosessen, antall sårdannelser og tilstanden til mage-tarmslimhinnen. NSAID-indusert erosjon er preget av overveiende antral lokalisering, liten størrelse, mangel på betennelsesendringer og histologiske tegn på gastritt. I løpet av studien utføres en biopsi av sår og erosjoner for morfologisk forskning. Med utviklingen av en liten blødende endoskopist utfører kirurgisk hemostase.
3. Røntgen av magen i kontrast. Brukes når det er umulig å utføre EGD. For det beste resultatet utføres dobbelt kontrast, ved hjelp av hvilken en slimhinnefeil er visualisert i form av en kontrastflate på mageveggen.
4. Laboratorieundersøkelser. De spiller en mindre rolle i diagnosen gastropati. Hvis du mistenker en infeksjon med Helicobacter, foreskrives tester for påvisning av bakterier (ELISA, PCR, biopsiforskning, etc.). For å utelukke blødning, utfør fekal okkult blodanalyse. pH-metry gjør det mulig å bestemme surheten i magesaft og oppdage aggressive risikofaktorer.

Differensiell diagnose av patologi utføres med magesår. Nonsteroid gastropati påvirker ofte øvre gastrointestinale kanaler og, i motsetning til klassisk GAB, forekommer hos eldre. Sykdommen er forskjellig fra maligne svulster i magen, Zollinger-Ellison syndrom. For å utelukke sammenhengende patologi i leveren, bukspyttkjertelen, galleblæren, utføres en abdominal ultralyd.

Behandling av NSAID-gastropati

Behandling av sykdommen er rettet mot epitelisering av den erosive ulcerative defekten, korreksjon av NSAID-terapi, forebygging av komplikasjoner av sykdommen. Først av alt er det nødvendig å løse problemet med å kansellere et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel. Hvis denne muligheten eksisterer, blir pasienten vist bruk av andre og tredje generasjons H2-reseptorblokkere. Hvis det ikke er mulig å avbryte NSAID, er protonpumpehemmere (PPI) foreskrevet for pasienten. Terapi utføres kontinuerlig i 1-2 måneder. For profylakse og behandling brukes E1-prostaglandinanaloger, som har en cytoprotektiv effekt, øker dannelsen av mucus i magen, undertrykker nattlig og stimulert (mat, histamin) sekresjon. Ved identifisering av Helicobacter pylori utføres utryddelsesbehandling med antibakterielle stoffer.

Ved komplikasjoner (blødning, perforering) utføres kirurgisk inngrep. For å stoppe blødning endoskopisk hemostatisk tiltak utføres med samtidig parenteral administrering av koagulanter. Ved massiv blødning utføres store ulcerative defekter, sårperforering, ekskisjon og suturering av defekten, gastrektomi, gastroenterostomi.

Prognose og forebygging

Med riktig bruk av NSAIDs, rettidig identifisering av risikofaktorer og gjennomføring av medisinsk forebygging av gastropati, er prognosen for sykdommen gunstig. Ukontrollert inntak av ikke-steroide legemidler, en lang sykdomssykdom med utvikling av komplikasjoner, kan forårsake alvorlige livstruende effekter (peritonitt, sepsis). Forebygging av ikke-steroide gastropati inkluderer identifisering og reduksjon av antall risikofaktorer, bare ved bruk av NSAIDs på resept. Når du bruker NSAID, bør du foretrekke selektive stoffer, som hovedsakelig blokkerer COX-2. Pasienter med erosiv endret slimhinne må gjennomgå endoskopisk undersøkelse av mage-tarmkanalen hvert sjette år.

Forebygging av BNP-gastropati

Med lav risiko for NSAID-gastropati (i fravær av pasientrisikofaktorer) reduseres forebyggende tiltak til utnevnelse av de minst ulcerogene ikke-selektive NSAIDene (for eksempel ibuprofen), og om mulig ikke fullt ut (2,4 g per dag), men i den minste effektive daglig dose.

Med en gjennomsnittlig (moderat) risiko for NSAID-gastropati (pasienten har 1-2 risikofaktorer), legges antisekretoriske legemidler eller misoprostol til de ovennevnte tiltakene, eller de bruker selektiv COX-2 (bevisnivå 1). Samtidig anses bruk av IPP å være mer foretrukket enn utnevnelsen av N₂-blokkere. Siden full dose misoprostol (800 μg) ofte ledsages av diaré, anbefales det å redusere dosen til 600 μg per dag.

Ved høy risiko for NSAID-gastropati (tilstedeværelsen av et stort antall risikofaktorer, samtidig inntak av aspirin, antikoagulantia eller kortikosteroider), foreskrives COX-2-hemmere i kombinasjon med protonpumpehemmere eller mizopriostolom (bevisnivå 1).

Med høy risiko for NSAID-gastropati (forekomst av mange risikofaktorer og anamnese komplikasjoner av ulcerative lesjoner), bør bruk av NSAIDer unngås eller bruk av selektiv COX-2 i kombinasjon med PPI og / eller misoprostol bør foretrekkes (nivå 3) [Сhan2 Torg]).

I alle tilfeller blir pasienter undersøkt for forekomst av HP-infeksjon før utnevnelse av NSAID, og ​​hvis det oppdages, utføres utryddelsesbehandling.

4. Konklusjon

En adekvat vurdering av risikofaktorene for forekomsten av NSAID-assosiert gastropati, det riktige valget av det mest optimale for denne pasientens legemiddel i denne gruppen, kan dannelsen av "dekke" i form av foreskrivelse av en IPP eller misoprostol redusere risikoen for slike lesjoner og forhindre utvikling av alvorlige komplikasjoner.

4. Karatev A.E., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G., Nasonov E.L. Kombinert behandling av magesår forårsaket av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Resultater av en 4 ukers, åpen kontrollert studie som vurderer effektiviteten av en kombinasjon av en protonpumpeinhibitor og vismuttrrikalitelitrat // Ter.archive. - 2009. - №6. - C.62-67.

Anbefalinger fra den russiske gastroenterologiske foreningen for diagnostisering og behandling av Helicobacter pylori-infeksjon hos voksne // Ross. Zh. Gastroenterol.. hepatol., Koloproctol. - 2012. - №1. - s.87-89.

Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. Sammenligning av øvre gastrointestinal toksisitet av rofecoxib og naproxen hos pasienter med revmatoid artritt VIGOR Study Group // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.343. - P.1520-1528.

Chan F.K., To K.F., Wu J.C.Y. et al. En randomisert dobbeltblind test av oral meloksicam 7,5 mg en gang daglig sammenlignet med oral piroxicam [Abstract] // Gut. - 2004. - V0l.53. - Suppl.6. - S.119.

Chan F.K., Graham D.Y. Gjennomgå artikkel: Forebygging av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer - Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol.19. - P.1051-1061.

Dajani E.Z., Islam K. Kardiovaskulære og gastrointestinale hemmere hos mennesker. J.Physiol. Pharmacol. - 2008. - Vol.59. - Suppl.2. - S.117-133.

Deepak L.B., Scheiman J., Abraham N.S. et al. ACCF / ACG / AHA 2008 Expert Consensus Document // Sirkulasjon. - 2008. - Vol.118. - 1889-1909.

Hawkey C.I., Wight N.J. NSAIDs og gastrointestinale komplikasjoner // LSC Life Science Communications. - Lindon, 2001. - S.1-56.

Lanas A. En gjennomgang av gastroenterologens perspektiv // Rheumatologi. - 2010. - Vol.49. - Suppl.2. - s. 3-10.

Laponte J.-R., Ibanes L., Vidal X. et al. Øvre gastrointestinal blødning assosiert med bruk av NSAIDs. Nyere versus eldre agenter // Drug Suf. - 2004. - Vol.27. - s. 411-420.

Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Behandling av Helicobacter pylori infeksjon - Maastricht IV Florence Consensus rapport // Gut. - 2012. - Vol.61. - P.646-664.

McCarthy D.M. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: Klin. Perspect. Gastroenterol. - 1999. - V0l.2. - S.219-226.

F. Richy, O.Bruvere, Ethgen O. et al. Det er en konsensus uttalelse ved hjelp av en meta-analytisk tilnærming // Ann. Pheum. Dis. - 2004. - Vol.63. - P.759-766.

Roth S.H. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemiddel gastropati: nye veier for sikkerhet // Clin.Interv.Aging. - 2011. - Vol.6. - P.125-131.

Silverstein F.E. Forbedring av NSAIDs gastrointestinale sikkerhet. Utviklingen av misoprostol - fra hypotese til klinisk praksis // Dig.Dis.Sci. - 1998. - Vol.43. - P.447-458.

Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gastrointestinal toksisitet med crlrcoxib vs ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer for slitasjegikt og revmatoid artritt: KLASS-studien: En randomisert kontrollert studie. Celecoxib langtidssykdomssykdomstest // JAMA. - 2000. - Vol.284. - P.1247-1255.

Spechler S.J. Peptisk sår og dets komplikasjoner // Sleisenger Fordtran er gastrointestinal og leversykdom. - Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney-Tokyo. - 2002. - Vol.1. - s. 747-781.

Straube S., Tramer M.R., Moore M.A. Dødelighet med øvre gastrointestinal blødning og periorasjon: effekter av tid og bruk av NSAID // BMC Gstroenterology. - 2009.9: 41 doi: 10.1186 / 1471-23OX-9-41

Targownik L.E., Thomson P.A. Gastrobeskyttende strategier blant NSAID-brukere. Retningslinjer for bruk i kronisk sykdom // Kan. Pharm. Lege. - 2006. Vol.52. - P.1100-1105.

Vane J.R., Botting R.M. Virkningsmekanisme for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler // Am.J. Med. - 1998. - Vol.104 (3A). - S.2-8.

Wallace J.L. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og gastropati: de andre hundre årene // Gastroenterologi. - 1997. - Vol.112. - P.1000-1016.

Wilder-Smith C.H., Robert J., Schindler D. Mage-tarmkanal i mage-tarmkanalen ved AZD3582. En cox-hemmende nitrogenoksyddonor) cinod) og naproxen: En randomisert, dobbeltblind, crossover studie // Gut. - 2004. - Vol.53. - Suppl.6. - s.36.

Nivået på bevis på effektiviteten av ulike grunnleggende

NSAID gastropati: hvordan å unngå det

Erosive og ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen, forårsaket av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, representerer et alvorlig medisinsk og sosialt problem. Disse inkluderer NSAID-gastropati, hvor slimhinnen i den øvre delen av fordøyelseskanalen er skadet.

Hver dag tar NSAIDs over hele verden et stort antall mennesker, ifølge statistikk, over 30 millioner. Imidlertid kan disse tallene ikke betraktes som pålitelige, da 2/3 av alle pasientene kjøper disse legemidlene på apotek uten resept og er derfor ikke tatt hensyn til hvor som helst.

Personer med revmatoid artritt tar systematisk NSAID, de står for ca 70%. Mindre vanlige er disse legemidlene foreskrevet for slitasjegikt, osteokondrose, gikt, psoriasisartritt og andre kroniske smertesyndrom.

Predisponerende faktorer

Utbredelsen av gastroduodenal skade ved systematisk bruk av narkotika med antiinflammatorisk aktivitet er svært høy. Samtidig øker risikoen for gastropati med nesten 4 ganger, og risikoen for gastrointestinal blødning - med 9 ganger. Ved gastroskopi oppdages erosjon og ulcerative defekter hos 50% av pasientene som tar NSAIDs.

Imidlertid forekommer ikke NSAID-gastropati hos alle pasienter. Noen mennesker kan ta medisiner av denne gruppen i lang tid uten noen spesiell helsehelse, mens andre derimot bruker et bestemt antiinflammatorisk legemiddel i lav dose eller kort tid, er utsatt for utvikling av erosiv og ulcerativ skade på fordøyelseskanalen. Derfor er det i klinisk praksis identifisert faktorer hvis tilstedeværelse hos en pasient øker risikoen for å utvikle gastropati:

1. Eldre alder (65 år og eldre).
2. Tidligere overført peptisk sår.
3. Samtidige sykdommer (iskemisk hjertesykdom, arteriell hypertensjon, etc.).
4. Røyking.
5. Samtidig inntak av kortikosteroider, cytostatika, antiplatelet midler.
6. Lang behandling med NSAID i høye doser eller en kombinasjon av legemidler fra denne gruppen.

Utviklingsmekanismer

Den direkte årsaken til NSAID-gastropati er den negative effekten av medisiner i denne gruppen på mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen.

Hovedmekanismen for skadelig effekt av NSAID er blokkaden av enzymet cyklooksygenase. Det skal bemerkes at dette enzymet har to isomerer, TSOG1 og TSOG2. Bivirkningen av NSAID er forbundet med den første av dem.

• TsOG2-blokkad forårsaker en anti-inflammatorisk og smertestillende effekt, som er grunnlaget for bruken av disse legemidlene i reumatologi og nevrologi.
• Inhibering av sekresjon av TSOG1 fører til en reduksjon i syntesen av prostaglandiner i slimhinnen, noe som fører til økt aggressivitet i magesaften og svekkelse av lokale beskyttelsesfaktorer.

Ved langvarig NSAID-administrasjon aktiveres lipidperoksydasjon med akkumulering av frie radikaler i vev, og syntesen av nitrogenoksyd undertrykkes, som også spiller en viktig rolle i utviklingen av gastropati.

Kliniske manifestasjoner

I de fleste tilfeller har erosjoner og sår i mage eller tolvfingertarm, forårsaket av bruk av NSAID, et asymptomatisk eller lite symptomløst kurs. Dette skyldes smertestillende og antiinflammatoriske virkninger av slike legemidler. Bare en del av pasientene søker medisinsk hjelp og klager over:

Asymptomatiske former for denne patologien debuterer ofte fra klinikken i gastrointestinal blødning. De utvikler oppkast som kaffegrunn og svarte avføring. Dette er ledsaget av hemodynamiske lidelser med hypoksi og nedsatt blodtilførsel til vitale organer. Videre er disse pasientene ofte for sent til å søke medisinsk hjelp og fortsetter å ta NSAIDs på bakgrunn av blødning, hvilket ytterligere forverrer situasjonen.

En annen like alvorlig komplikasjon av latent forløb av NSAID-gastropati er perforering av såret med utvikling av akutt peritonitt.

diagnostikk

Ved diagnostisering av NSAID-gastropati er et spesielt sted okkupert ved endoskopisk undersøkelse av de øvre delene av fordøyelsesslangen. Det er denne diagnostiske metoden som gjør det mulig å undersøke slimhinnen i spiserøret, magen og tolvfingertarmen og identifisere patologiske endringer der:

• hyperemi og ødem;
• Tilstedeværelse av punktblødninger, erosjoner eller sår.

Med tanke på muligheten for et asymptomatisk forløb av denne patologien, bør gastroskopi utføres på alle pasienter som tar NSAIDs i lang tid og har risikofaktorer minst en gang i 6 måneder (oftere om nødvendig).

Påvisning av defekter i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen krever en differensialdiagnose med:

• magesårssykdom;
• primær ulcerøs form for kreft.

Dette tar hensyn til arten og alvorlighetsgraden av klager, sykdommens historie, dataene om objektiv undersøkelse. For å klargjøre diagnosen kan en ytterligere ultralydsundersøkelse av bukorganene, beregnede eller magnetiske resonansbilder foreskrives.

behandling

De viktigste retningene for NSAID gastropati behandling er:

1. Kansellerer et ulcerogent stoff (om mulig) eller erstatter det med en annen, tryggere.
2. Utnevnelse av narkotika som fremmer helbredelse av sår og eliminering av patologiske symptomer.

Først og fremst, foreskriver legemidlet fra gruppen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, tar doktoren hensyn til hans sikkerhet for pasienten, fordelen er gitt til de legemidlene som har minimal effekt på mageslimhinnen eller ikke har det i det hele tatt. Disse stoffene inkluderer:

• selektive COX-2 hemmere (Nimesulide, Meloxicam);
• svært selektive blokkere COX-2 (alle Coxibs).

Slike rusmidler er foreskrevet for pasienter med NSAID-gastropati, hvis behandlingen ikke kan kanselleres.

Følgende medisiner brukes til å eliminere erosive og ulcerative lesjoner:

1. Syntetiske analoger av prostaglandiner (Misoprostol, Enprostil).
2. Moderne antisekretoriske midler: Protonpumpehemmere (Omeprazol, Rabeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Esomeprazol) og H2-histaminreceptorblokkere (Ranitidin, Famotidin).

I tillegg kan gastroprotektorer (De-Nol, Sukrat-gel) og beleggmidler (Almagel, Fosfalyugel) foreskrives.

Varigheten av behandlingen bestemmes individuelt, men er ikke mindre enn 4 uker.

En lovende retning for å løse dette problemet er syntese av NSAIDs, beriket med nitrogenoksyddonor, som bør forhindre ulcerogene virkninger av disse legemidlene. Et slikt stoff finnes allerede. Forskning på effektivitet og sikkerhet fortsetter.

Måter å hindre NSAID-gastropati

Utviklingen av metoder for forebygging av NSAID-gastropati er en viktig retning i medisin. For å forhindre denne tilstanden eller i det minste redusere risikoen for utvikling er mulig. De viktigste områdene for forebygging av narkotikarelatert gastropati er:

1. Bruk av selektive og svært selektive stoffer fra gruppen av NSAIDs.
2. Reseptbeløpet for disse legemidlene i de minste effektive doser og kortest mulig kurs.
3. Taktikk for bruk av NSAIDs med unngått kombinasjon av to eller flere legemidler fra denne gruppen.
4. Medisinsk behandling overvåkning og rutinemessige endoskopiske undersøkelser.
5. Tar medisiner etter måltider
6. Forbedring av NSAID doseringsformer: rektal suppositorier, løsninger for parenteral administrering, patcher (reduserer risikoen for gastropati bare i de første to ukene av behandlingen).
7. Forebyggende behandling med antisekretoriske legemidler.

Hvilken lege å kontakte

Hvis en pasient tar en aspirin, diklofenak, ibuprofen eller lignende medisiner i lang tid, bør han regelmessig besøke en lege eller en gastroenterolog. Om nødvendig gjennomgår slike pasienter fibrogastroduodenoskopi (FGDS).

Hvis du ikke tar hensyn til magesmerter når du bruker NSAID, øker risikoen ytterligere:

• magesår;
• bløder fra det;
• perforering i bukhulen med utvikling av peritonitt.

Deretter er det nødvendig med en akutt kirurgisk operasjon.

konklusjon

Pasienter som på grunn av deres helsetilstand er tvunget til å ta NSAID systematisk, bør informeres om mulige komplikasjoner og tiltak for å forhindre dem. Ofte har ukontrollert behandling med antiinflammatoriske stoffer og pasientens uvitenhet om bivirkningene og tegn på komplikasjoner uønskede konsekvenser.

NSAID-indusert gastropati: Fra å forstå utviklingsmekanismer for å utvikle strategier for forebygging og behandling

Om artikkelen

Forfatter: Balukova E.V. (FSBEI HE "Første St. Petersburg Statens medisinske universitet etter IP Pavlov" fra Helse- departementet i Russland)

Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) er blant de vanligste legemidlene i klinisk praksis. Samtidig, sammen med høy farmakoterapeutisk effekt av hovedindikasjonene, er en hel rekke komplikasjoner forbundet med bruk av NSAID. Av særlig relevans er den negative spesifikke effekten av NSAIDs på mage-tarmkanalen slemhinne, manifestert av mild dyspepsi eller utvikling av erosjoner, magesår, blødning. Publiserte praktiske anbefalinger har til formål å redusere risikoen for gastrointestinale sykdommer ved bruk av NSAID og la klinikere ta en informert beslutning om valg av stoff, behovet for forebygging og prinsippene for behandling av NSAIDs-gastropati i et bestemt klinisk tilfelle. Sammen med utnevnelsen av selektive NSAIDs med det minste antall bivirkninger for forebygging og behandling av gastropati, har bruk av protonpumpehemmere (PPI) blitt vist. Pantoprazol (det originale legemidlet Kontrollrolok) har ikke bare klinisk effekt, men også minimal interaksjon på legemidlet. Dette faktum gjør det mulig for oss å vurdere pantoprazol som den sikreste IPP, for å gi det fortrinn i tilfeller der det er nødvendig å foreskrive flere medikamenter med en lignende vei i leveren, mens du er sikker på at det ikke er fare for å utvikle overdosepsymptomer eller redusere effekten av disse legemidlene.

Nøkkelord: ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs), NSAID-gastropatier, protonpumpehemmere, pantoprazol, Kontrolok.

For henvisning: Balukova E.V. NSAID-indusert gastropati: Fra å forstå utviklingsmekanismer for å utvikle strategier for forebygging og behandling // Brystkreft. 2017. №10. S. 697-702

Balukova E.V. NSAID-indusert gastropati Den første St. Petersburg State Medical University oppkalt etter I.P. Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) er de vanligste legemidlene i klinisk praksis. Det er forbundet med inntak av NSAIDs. Det er spesielt viktig at NSAIDene har en negativ effekt på mucosa, magesår, blødning. Det har blitt lagt merke til at den kliniske praksisen har blitt utført i et spesifikt klinisk tilfelle. Det har blitt indikert. Pantoprazol (det opprinnelige stoffet Controlock) har ikke bare klinisk effekt, men også minimal interaksjon mellom legemidler. Det gjør det mulig å vurdere at det ikke er en risiko. en overdose eller redusere effekten av disse stoffene.

Nøkkelord: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), NSAIDs-gastropatier, protonpumpehemmere, pantoprazol, Controlock

For henvisning: Balukova E.V. NSAID-indusert gastropati: fra forståelsesmekanismene 2017. nr. 10. s. 697-702.

Artikkelen diskuterer problemet med NSAID-indusert gastropati.

Kliniske alternativer for NSAID-gastropati

NSAID-indusert gastropati kan forekomme i flere kliniske former: som subjektive symptomer på gastrointestinal (gastrisk dyspepsi), gastritt, erosiv og ulcerative lesjoner i slimhinnen i magesekken og tolvfingertarmen, inkl akutte sår, blødning av erosjoner og sår i magesekken og.. Duodenum, mer sjelden - perforering av sår.
Blant pasienter som regelmessig tar NSAID, oppstår dyspepsi i 20-40%, mens ca. 10% av pasientene avbryter NSAIDs på grunn av utviklingen av ubehagelige symptomer fra mage-tarmkanalen [9]. Til forskjell fra NSAID-gastropati er patogenesen av dyspepsi i stor grad forbundet med kontaktvirkningen av NSAIDs. Disse legemidlene har en lokal negativ effekt på membranene i epitelceller, noe som fører til en invers diffusjon av hydrogenioner i slimhinnen, etterfulgt av en reduksjon i pH i submukosalaget, stimulerende smertereceptorer. En viss verdi i patogenesen av dyspepsi er NSAIDs evne til å akselerere eller redusere GI-motiliteten. Alle NSAIDs, inkludert lave doser acetylsalisylsyre (ASA), kan forårsake dyspepsi, men forekommer sjeldnere når man mottar selektive NSAIDs enn ved bruk av ikke-selektive NSAID. Denne komplikasjonen er oftere observert hos personer med en historie med et sår og de som tar høye doser av NSAIDs [7].
I nesten 100% av tilfellene fører NSAID til utvikling av endoskopiske tegn på akutt gastritt innen 1 uke. etter behandlingsstart (Drozdov VN, 2005). [10]. De viktigste symptomer på NSAID-indusert eroderende og ulcerative lesjoner i magesekken og tolvfingertarmen inkluderer epigastrisk smerte, epigastrisk ubehag, halsbrann, tap av appetitt, kvalme, magesmerter, diaré [11, 12]. I mellomtiden, veldig ofte med NSAID-gastropatier, er det ingen subjektiv symptomatologi, dvs. tilstedeværelsen i 70% tilfeller av såkalte "stille sår" som kan manifestere ved perforering eller alvorlig gastroduodenal blødning. Mangelen på symptomer hos pasienter med NSAID-induserte lesjoner i mage-tarmkanalen forårsaket av både inhibering av biosyntesen av prostaglandiner - mediatorer av smerte og inflammasjon, så vel som rent subjektiv følelse, som åpenbarer ikke en sann mangel på manifestasjoner, og ved det faktum at den klager knyttet til den underliggende sykdom, forstyrre pasienten er betydelig større enn den symptomer på mage-tarmkanalen [13]. Derfor er endoskopisk undersøkelse den eneste rettidige og nøyaktige metoden for diagnostisering av NSAID-gastropati. Differensialdiagnostiske kriterier for magesår og NSAID-gastropati er presentert i tabell 1 [7].

I tillegg, i motsetning til det klassiske magesåret, omfatter karakteristiske trekk ved NSAID-gastropati tilbakevendende karakter av kurset; debut av det kliniske (eller ofte bare endoskopiske bildet), hovedsakelig i de første 1-3 månedene. fra starten av å ta NSAIDs; plutselig utvikling av gastrointestinale lesjoner, som kun kan forutsies ved en kombinasjon av risikofaktorer.
Mekanismene for forekomsten av disse bivirkningene er velkjente og på grunn av ulcerogene virkninger av NSAIDs på mage-tarmslimhinnen. Imidlertid, uavhengig av plasseringen av erosive ulcerative lesjoner, er det to mulige effekter av legemidlet. Den første er direkte skade på slimhinnen under absorpsjon av NSAID (som er sant for ASA og dets derivater, som nevnt ovenfor). Den andre er skade forbundet med inhibering av cyklooksygenase (COX), et nøkkelenzym i arakidonsyremetabolismen, som er en forløper for prostaglandiner, prostacykliner og tromboxaner. I tillegg er det mulig å gå inn igjen de aktive NSAID-metabolittene med galle som følge av leverutskillelse i tolvfingre og mage under duodenogastrisk refluks.
Inhibering av COX-2-induktiv isoform (som vanligvis er fraværende i de fleste vev) regnes som en av de viktigste mekanismer for antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet. Dette skyldes at uttrykket og aktiviteten manifesteres lokalt under påvirkning av inflammatoriske stimuli (mitogener, cytokiner, vekstfaktor), noe som fører til en økning i nivået av pro-inflammatoriske stoffer både på stedet for betennelse og systemisk etter kontakt med infeksjonen. Inhibering av den konstitutive isoform COX-1-mangel skaper prostacyclin I2, svekke blodstrømmen til veggen i magesekken, og syntesen av prostaglandin E2 reduksjon fører til en reduksjon i sekresjon av bikarbonat og slim, øket syreproduksjon, noe som øker ubalansen beskyttelsesfaktorer og aggresjon og bidrar ulcerogenesis [7, 13]. Mønsteret for utvikling av ugunstige effekter, spesielt på bakgrunn av langvarig bruk av NSAID, feires i alle deler av mage-tarmkanalen, men mest vanlig er uttrykt i deler av gastroduodenal sone og spesielt i antrum i magesekken, hvor en høy tetthet av prostaglandin-reseptorer.

Risikofaktorer for utvikling av skade på mage-tarmslimhinnen

Er det mulig å forutse utviklingen av NSAID-indusert gastropati? Det er kjent at bivirkningen av NSAID ikke forekommer hos alle pasienter som tar disse legemidlene. Forklaringen av dette fenomenet er forbundet med tilstedeværelsen av risikofaktorer for utvikling av skade på mage-tarmslimhinnen, hvis ledende er:
- alder over 65 år
- magesårssykdom (magesår) og dens historie av komplikasjoner;
høye doser av NSAIDs
- samtidig mottak av flere NSAID eller NSAID med ASA eller andre antiplatelet midler
- samtidig behandling med glukokortikosteroidhormoner
- varighet av behandlingen en sykdom som krever langvarig bruk av NSAIDs;
- Tilstedeværelsen av Helicobacter pylori;
- kvinneseks [14-16].
På samme tid, med stratifisering av risikofaktorer for pasienter, kan den deles inn i 3 grupper:
1) høy risiko - har en historie med peptiske ulcus komplikasjoner, spesielt de siste, samt 3 eller flere risikofaktorer;
2) moderat / moderat risiko - 1-2 risikofaktorer;
3) lav risiko - fravær av risikofaktorer [12, 17].
American College of Gastroenterology (ACG (American College of Gastroenterology)) refererer i tillegg til risikofaktorer: Den første perioden med NSAID bruk (de første 1-2 ukene); tar medisiner på tom mage (før måltider); alkoholforbruk, røyking, samtidig kardiovaskulære sykdommer. Den amerikanske reumatologiske foreningen opprettet i sin tur en spesiell formel for å beregne risikoen for blødning hos pasienter med RA som mottok NSAID (tabell 2) [18].

I lang tid i utviklingen av NSAID-gastropati ble den mulige rollen som Helicobacter pylori-infeksjon tolket tvetydig. Ifølge en meta-analyse av randomiserte studier, samt Maastricht IV-avtalen, er H. pylori-infeksjon og NSAID-bruk anerkjent som uavhengige risikofaktorer for gastroduodenale sår og ulcerøs blødning [19]. Herved er risikoen for gastroduodenalsår i den kombinerte effekt av NSAID og H. pylori øker til 61,1 ganger, og risikoen for blødning sår - i 6,13 ganger sammenlignet med den innflytelse isolert (4,85 og 1,79 ganger, henholdsvis) [20 ]. For tiden er følgende internasjonale uttalelser og anbefalinger vedtatt vedrørende H. pylori-infeksjon og NSAID-administrasjon [21]:
1. Infeksjon med H. pylori er forbundet med økt risiko for ukompliserte eller kompliserte gastriske og duodenale sår hos pasienter som tar NSAID eller ASA i lave doser.
2. Ødeleggelse reduserer risikoen for å utvikle kompliserte eller ukompliserte gastriske og duodenale sår hos pasienter som tar NSAID eller ASA i lave doser.
3. Ødeleggelse av H. pylori har en gunstig effekt før du starter NSAIDs. Utryddelse er absolutt indikert hos pasienter med en historie med magesårssykdom.
4. Utryddelse av H. pylori reduserer ikke forekomsten av magesår og duodenalsår hos pasienter som allerede tar NSAIDs i lang tid. I dette tilfellet, i tillegg til utryddelse, er en langvarig bruk av protonpumpehemmere (PPI) indikert.
5. Pasienter med en historie med magesårssykdommer som mottar ASA, har vist seg å utføre tester for H. pylori. Ifølge resultatene av langvarig oppfølging etter utryddelse er hyppigheten av ulcerøs blødning hos disse pasientene lave, selv i fravær av gastrobeskyttende behandling.
I 2009 ble de kanadiske nasjonale retningslinjene for forebygging av NSAIDs-Gastropati publisert, med nylige fremskritt i dette området og bestemmelsene i internasjonale forlikshandlinger [22, 23]. En rekke bestemmelser og en algoritme for forebygging av gastropati, foreslått ved konsensus, presenteres nedenfor:
• Tradisjonelle NSAID og ASA øker blødningsfrekvensen og andre komplikasjoner i mage-tarmkanalen. Økningen i hyppigheten av dødelige komplikasjoner observeres ved bruk av selektive hemmere av COX-2, men mindre ofte enn ved bruk av tradisjonelle. Risikoen for gastrointestinal blødning (FCC) øker dersom en pasient som mottar et NSAID eller en selektiv COX-2 hemmer er foreskrevet ASA. Med tilleggsavtalen til ASA av klopidogrel øker risikoen for en GCC;
• Ved bruk av NSAID og / eller ASA øker risikoen for HCC ved tilstedeværelse av H. pylori-infeksjon hos pasienter;
• NSAID og ASA øker frekvensen av kliniske klager som er karakteristiske for patologien til det øvre GI-området;
• resept av selektive COX-2 hemmere til pasienter med tidligere ulcerøs blødning eller tillegg til tradisjonelle NSAIDs IPP utelukker ikke muligheten for blødning igjen. Imidlertid er risikoen for blødning ved bruk av selektive COX-2 hemmere sammen med IPP betydelig lavere enn ved bruk av en med COX-2;
• IPP reduserer de kliniske manifestasjonene av NSAID-gastropati;
• H. pylori-utryddelse reduserer risikoen for øvre GF-komplikasjoner hos pasienter som allerede tar ASA. Samtidig, hvis det bare er en LCD-risiko for utryddelse, er H. pylori ikke nok til å hindre NSAID-gastropati: det er også nødvendig å bruke PPI.

Behandling og forebygging av NSAID-gastropati

Når bivirkninger ved å ta NSAID-symptomer oppstår, er det først og fremst nødvendig å revidere indikasjonene for deres bruk, og hvis det er umulig å avbryte legemidlet, redusere dosen eller forskrive stoffet med minst mulig bivirkninger (selektive NSAID). Legg imidlertid merke til at selektive inhibitorer av COX-2 i nærvær av to eller flere risikofaktorer i samme grad som den ikke-selektive, forårsaker formidable bivirkninger [24]. Dermed ifølge britiske forskere, i 9407 pasienter med magesår som tok NSAIDs, forble relativt høy risiko for blødning, uavhengig av selektivitet brukes NSAIDs [25]. I tillegg har rapporter om uønskede bivirkninger av noen av de selektive hemmere av COX-2 på kardiovaskulærsystemet ført til terminering av kontrollerte kliniske studier i denne retningen og deres utbredt bruk i klinisk praksis [26]. Det er også studier hvor det ble vist at nærvær av COX-2 i noen vev (hjerne, ryggmarg, nyrer, benvev) som et "konstitutiv" isoform [27]. J.L. data Wallace et al. antyder at COX-2-enzymet kan være nødvendig for å beskytte magesekken, og den COX-1 - for å ta del i utviklingen av betennelse, spesielt i de tidlige stadier [28].
I henhold til anbefalingene fra American Rheumatological Association (2002), for å forebygge NSAID-gastropatier, er det nødvendig å vurdere risikoen for skade på slimhinnen i den gastroduodenale sone mens man tar NSAIDs (Tabell 3).

Kliniske egenskaper ved NSAID-gastropati, nemlig det kliniske bildet med et minimum antall klager, ofte dyspeptisk, nummenhet eller det totale fraværet av signal smerte på grunn av smertestillende virkning av NSAIDs; tilstedeværelsen av legemiddelbelastning i forbindelse med behandling av den underliggende sykdommen (NSAID eller NSAID i kombinasjon med andre grupper av legemidler), og tvinge legen til mer nøye å velge både forebyggende og terapeutiske midler i tilfelle dyspepsi eller erosive og ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen. Med tanke på studiene de siste årene, oppfyller IPP alle disse kravene.
Når en PPI velges i en pasient med kombinert (reumatisk, kardiologisk og nevrologisk) patologi, spiller funksjonene i legemiddelinteraksjonen av antisekretoriske legemidler en stor rolle. Effekten på CYP2C19 leverenisoenzym er viktig fordi den er involvert i metabolismen av en betydelig mengde medikamenter. Omeprazol, og delvis, har vist seg at lansoprazol reduserer metabolismen av antipyrin, karbamazepin, cyklosporin, diazepam, digoksin, nifedipin, fenytoin, teofyllin, R-warfarin, klopidogrel [29]. Blant IPP har pantoprazol den laveste affiniteten for cytokrom P450-systemet, siden etter første metabolisme i dette systemet, skjer ytterligere biotransformasjon under påvirkning av cytosolsulfotransferase. Dette forklarer det lavere potensialet for interaksjon mellom pantoprazol og andre IPPer [30]. Dette faktum gjør at vi kan vurdere pantoprazol som den sikreste PPI, for å gi den en fordel i tilfeller der det er nødvendig å foreskrive flere stoffer med en lignende vei i leveren, mens du er sikker på at det ikke er noen risiko for å utvikle overdoseringssymptomer eller redusere effekten av disse legemidlene.
I tillegg er pH-selektiviteten til IPP viktig, hvor den lave verdien er diskutert som en patogenetisk mekanisme for potensielle bivirkninger under langvarig terapi med IPP, siden protonpumper (H + / K + eller H + / Na + -ATPase) i tillegg til parietalceller i cellene i andre organer og vev: i epitel av tarm og galleblæren, nyretubuli, hornhinnenepitel, muskler, immunsystemets celler (nøytrofiler, makrofager og lymfocytter), osteoklaster etc. [31]. Av dette følger at, dersom IPP aktiveres utenfor sekretoriske tubuli i parietalcellen, er det en teoretisk mulighet for effekten på alle disse strukturene. Av den kjente IPP er pantoprazol den mest pH-selektive, og rabeprazol er den minste pH-selektive IPP [32]. Den kliniske signifikansen av denne omstendigheten er vanskelig å overvurdere, da blokkaden av protonpumper plassert utenfor de viktigste mageseklerens dekselceller kan forårsake alvorlige komplikasjoner med langvarig administrasjon av medikamentet. For eksempel kan inhibering av nøytrofilaktivitet føre til økt forekomst av lungebetennelse, og svekket osteoklastmodning fører til en høy risiko for hoftefraktur, noe som er spesielt viktig for eldre polymorbidepatienter som tar ikke-selektive IPP i lang tid.
Den eneste representanten for den opprinnelige pantoprazolen, presentert i Russland, er stoffet Controlok. Dette legemidlet oppfyller alle kravene til god klinisk (GCP) og god produksjonspraksis (GMP), har høy klinisk effekt og oppfyller alle sikkerhetskrav til bruk. Siden blant polymorbide pasienter som bruker medisiner med irriterende og skadelige effekter på slimhinnene i den øvre gastrointestinale delen i terapi, er de fleste pasientene av eldre aldersgrupper som krever medisinering, er det viktig å velge riktig stoff for å forebygge og behandle effekten av ulcerogen medisinbehandling eller å behandle noen syreavhengig patologi, spesielt GERD og magesårssykdom. Kontrolok oppfyller slike krav. En viktig egenskap derav er også fraværet av behovet for dosejustering hos eldre pasienter, inkludert ved nyre- og leverinsuffisiens [33]. I arbeidet til F. Mearin et al. [34] gjennomførte en placebokontrollert sammenligning av effektiviteten av lansoprazol, pantoprazol og misoprostol (200 mg 4 p. / Dag) ved eliminering av manifestasjoner av NSAID-indusert dyspepsi, inkludert magesmerter, halsbrann, oppblåsthet, følelsesfullhet i magen / rask metning / strekker magen, og separat smerte og halsbrann. Ved slutten av 12. uke. av pantoprazolbehandling, forsvant dyspepsi i 66% av tilfellene, magesmerter - i 77%, halsbrann - i 87% av tilfellene, uavhengig av dosen som ble brukt.
Spørsmålet om pålitelig forebygging av mage- og duodenale lesjoner som oppstår ved behandling av NSAID, forblir et spørsmål om debatt. PPI hindrer mest mulig utseende av gastrisk og duodenalt sår forbundet med NSAIDs. Pasienter kan motta PPI for indikasjonene så lenge den kliniske situasjonen krever. I mellomtiden bør man ta hensyn til fordelene ved individuelle medlemmer av denne klassen (pantoprazol (Control)), som tillater nivellering teoretisk og potensiell risiko.

litteratur

Lignende artikler i brystkreftboken

Artikkelen diskuterer i detalj patofysiologien av halsbrann hos pasienter med refluks.