Diabetes: Nye behandlinger i Israel

Diabetes har blitt en global epidemi, og etableringen av nye, effektive stoffer mot det er viktigere enn noensinne.

Nylig har nye stoffer kommet fram på narkotikamarkedet, uten de bivirkningene som preget mange kjente stoffer. Eksperimenter på dyr har vist at nye stoffer har evne til å bremse ødeleggelsen av såkalte beta-celler i bukspyttkjertelen, som er ansvarlige for insulinproduksjon.

Styrke incretins, styrke de naturlige mekanismene

For å forstå hvordan nye stoffer fungerer, må du forstå rollen som inkretiner i kroppen.

Etter å ha spist, bestemmer tarmveggcellene høyt sukkerinnhold i tarmene og frigjør hormoner som kalles inkretiner. Disse hormonene øker insulinsekresjonen ved pankreas-beta-celler. Samtidig utskiller alfa-celler hormonet glukagon, som virker som en insulinantagonist og forbedrer syntesen av glukose av leverenceller.
Dermed opprettholder kroppen balansen av glukose i blodet.

Incretiner har også funksjoner som å skape en følelse av fylde mens de spiser og styrker kroppens bein. Hos pasienter med diabetes mellitus er mengden inkretiner i blodet under normal og deres effekt på metabolisme er ubetydelig. Oppvask produsert av kroppen gjennomgår hurtig spaltning på grunn av et enzym som kalles DPP-4.

Nye stoffer, og blant dem - janovia, tilgjengelig på det israelske markedet, forhindrer enzymets påvirkning og øker mengden av naturlige inkretin GLP-1 i blodet.

Incretin virker direkte i bukspyttkjertelen, noe som bidrar til bedre regulering av blodsukkernivå. Disse legemidlene er tilgjengelige i piller. De er praktiske å bruke og har ikke slike bivirkninger som hypoglykemi, væskeretensjon, hjertesvikt og vektøkning. Disse stoffene kan kombineres med andre behandlingsmetoder.

Diabetespatienter som mottar janovia reagerer godt på behandlingen og effektivt oppnår stabil regulering av metabolske prosesser.

Kombinert behandling av diabetes

I tillegg til narkotika som janovia, som øker virkningen av incretiner, har Israel januar, som kombinerer janovia og metformin (metformin) i forskjellige doser i en tablett. Det forbedrer også pasientens respons til behandling og bidrar til å balansere blodsukkernivået.

Januet jobber i tre hovedområder: reduserer produksjonen av glukose i leveren, forsinker absorbsjonen av glukose i tarmen, og øker insulinfølsomheten og forbedrer glukoseutnyttelsen i kroppen.

Januet brukes i mer enn 60 land, til nå er det skrevet over 2,6 millioner forskrifter for dette legemidlet i verden. Kombinert behandling i kombinasjon med kosthold og mosjon fører til stabilisering av blodsukkernivået hos pasienter med type 2-diabetes som ikke oppnår dette, får maksimale doser av metformin eller er preget av dårlig intoleranse.

Janovia og Januet er tilgjengelige i piller, de er enkle å bruke, trygge.
Janovia fører ikke til økning i kroppsvekt, og Januet bidrar til og med til reduksjonen.

Israelsk forum

Tidssone: UTC + 2 timer

Forumregler

Legemidlet er en pinne til Mushlyam.

Nybegynner, vår slektning tok lang tid alle typer foreskrevne medisiner, og sukker holdt på 200-300 og falt ikke. Bena mine begynte å såre og han dro til en annen lege. Han foreskrev denne medisinen for ham, Januet og Amaril. Og sukker falt til 80-90, og dette til tross for at han nå lar seg spise alt. Så min kone har den samme historien. Det var derfor jeg deltok på.
I dag kom kona inn i Mushlyam, og etter 3 dager kan han kjøpe Janet til 50% rabatt. Og jeg hadde allerede betalt for bestillingen i et privat apotek og dermed endte jeg med 135 shekels. Og til helvete med dem.

Lagt etter 2 minutter 16 sekunder:

Rachel, det er et annet sykdomsforløp. Fra lett til veldig tungt.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETTER AV LANGTIDET AKTIVITET (JANUET XR 50/1000 MG TABLETTER)

Pris på forespørsel.

ADVARSEL! Legemidlet utløses kun med resept.
Type produkt kan avvike fra det som vises på bildet.

Produktbeskrivelse

Det er foreskrevet som et ekstra middel for kosthold og mosjon for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne pasienter med type 2-diabetes, når langtidsbehandling med sitagliptin og metformin er hensiktsmessig.

Tilleggsinformasjon

1000 MG METFORMIN HYDROCHLORIDE (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTIN MONOHYDRATE PHOSPHATE (SITAGLIPTIN AS PHOSPHATE SALT)

Drug Gentadueto: bruksanvisninger

Gentadueto er et av stoffene som brukes til behandling av diabetes. Den har en vedvarende hypoglykemisk effekt og lar deg opprettholde et normalt nivå av glukose i en tilstrekkelig lang periode.

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Gentadueto er et av stoffene som brukes til behandling av diabetes.

Former for utgivelse og sammensetning

Legemidlet fremstilles i form av filmdrasjerte tabletter. Hovedaktivstoffet: linagliptin 2,5 mg og metforminhydrokloriddose på 500, 850 eller 1000 mg. Ytterligere komponenter presenteres: arginin, maisstivelse, kopovidon, silika, magnesiumstearat. Filmskallet er dannet av titandioksid, gule og røde jernfarger, propylenglykol, hypromellose og talkum.

Tabletter 2,5 + 500 mg: bikonveks, ovalformet, filmbelagt gul. På den ene siden er det en gravering av produsenten, og på den annen side innskriften "D2 / 500".

Tabletter 2,5 + 850 mg er de samme, bare fargen på filmskallet er lysorange, og for tabletter 2,5 + 1000 mg er skallets farge lys rosa.

Farmakologisk aktivitet

Linagliptin - en hemmer av enzymet DPP-4. Den inaktiverer inkretiner og det glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidet. Incretiner er involvert i å opprettholde normale blodsukkernivåer. Den aktive ingrediensen binder seg til enzymer og øker konsentrasjonen av incretiner. Glukoseavhengig insulinutspresjon øker, og glukagon utskillelse reduseres, noe som normaliserer glukoseindikatoren.

Metformin - biguanid. Den har en vedvarende hypoglykemisk effekt. Plasmakonsentrasjonen av glukose minker. Produksjonen av insulin stimuleres ikke, og derfor utvikler hypoglykemi bare i sjeldne tilfeller. Syntese av glukose i leveren reduseres på grunn av inhibering av glykogenese og glukoneogenese. På grunn av økt insulinfølsomhet av overflate-reseptorer, oppstår den beste utnyttelsen av glukose av celler.

Metformin stimulerer syntesen av glykogen inne i cellene.

Metformin stimulerer syntesen av glykogen inne i cellene. Det har en god effekt på lipidmetabolisme. Reduserer konsentrasjonen av kolesterol og triglyserider i blodet. Bruk av linagliptin sammen med sulfonylurea-derivater og metformin reduserer HbA1c (med 0,62% sammenlignet med placebo, den første HbA1c var 8,14%).

farmakokinetikk

Aktivstoffer absorberes raskt fra fordøyelseskanalen. Organene er fordelt ujevnt. Biotilgjengelighet og evne til å binde seg til proteinstrukturer er ganske lav. Ekskresjon oppstår etter nyrefiltrasjon, for det meste uendret.

Indikasjoner for bruk

Direkte indikasjoner for bruk av denne medisinen er:

• behandling av type 2 diabetes hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll ved bruk av maksimal dose metformin;
• kombinasjon med andre legemidler og insulin hos voksne med diabetisk patologi, hvis bruk av metformin og disse legemidlene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll;
• behandling av personer som tidligere tok metformin og linagliptin separat.

En direkte indikasjon på bruk av denne medisinen er behandling av type 2 diabetes hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll ved bruk av maksimal dose metformin.

Det brukes som et supplement til kosthold og mosjon for å forbedre glykemisk kontroll hos personer med type 2-patologi.

Kontra

Det er strengt forbudt å bruke stoffet under slike forhold:

• type 1 diabetes;
• Overfølsomhet overfor enkelte komponenter;
• diabetisk ketoacidose;
• melkesyreoseose;
• tilstand av diabetisk koma;
• alvorlig nyresvikt
• sykdommer som provoserer vevshypoksi: dekompensering av hjertemuskelinsuffisiens, pustevansker, har nylig hatt et hjerteinfarkt;
• leversvikt;
• alkoholforgiftning.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKASJONER FOR BRUK

Det er vist at det kan forbedres hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Det bør bemerkes at det ikke er nødvendig å bruke det. Det er ukjent om pasienter med pankreatitt bruker pankreatitt.

• Aktiv ingrediens: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Produsent: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Pakningsform: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Utløpsdato: 24 måneder.
• Toll: Ubegrenset
• Fraktklasse: Luftpost, opptil 5 dager
• Informasjon om stoffet fra Israels helsedepartement: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Resept: Ja

TILBEREDNINGER MED SAMME VIRKENDE AGENT

Produktbeskrivelse

Behandling med Metformin er indisert i type 2 diabetes mellitus hos voksne (inkludert svikt av sulfonylureangruppen), spesielt i tilfeller av fedme.

Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glukofagus, Glukofag, Glukofag Lang, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerin, Metadien, Metospanin, Metfammam Metfammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammamama BMS, Metformin-Richter, Metforminhydroklorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Israelsk forum

Tidssone: UTC + 2 timer

Forumregler

Legemidlet er en pinne til Mushlyam.

Nybegynner, vår slektning tok lang tid alle typer foreskrevne medisiner, og sukker holdt på 200-300 og falt ikke. Bena mine begynte å såre og han dro til en annen lege. Han foreskrev denne medisinen for ham, Januet og Amaril. Og sukker falt til 80-90, og dette til tross for at han nå lar seg spise alt. Så min kone har den samme historien. Det var derfor jeg deltok på.
I dag kom kona inn i Mushlyam, og etter 3 dager kan han kjøpe Janet til 50% rabatt. Og jeg hadde allerede betalt for bestillingen i et privat apotek og dermed endte jeg med 135 shekels. Og til helvete med dem.

Lagt etter 2 minutter 16 sekunder:

Rachel, det er et annet sykdomsforløp. Fra lett til veldig tungt.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Advarsel! Materialene som presenteres her, er kun til referanse og kan ikke være en veiledning for selvbehandling. Nettstedet er på ingen måte ansvarlig for ovennevnte beskrivelser av narkotika. Du bruker eller ikke bruker dem på egen risiko!

I 2018-des-03
Grovt, du kan kjøpe "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" i Riga, Latvia til følgende pris:

51,97 € 59.03 $ 46.29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

ATC-kode: A10BD07. Virkestoffer: Sitagliptinum Un Metforminum.

Produsent: Merck Sharp Dohme.
Legemidlet JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 er inkludert i listen over refunderbare legemidler i Latvia.
Reseptbelagte legemidler.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Dessverre, i vår database er det en instruksjon til forberedelsen bare på latvisk ("Devas" = "doser", "dienā" = "per dag")_[L1R]

EUROPEISK LEGEMIDDEL AGENTUR

Vitenskapsmedisiner HELSE

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Sis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. TAJA ir paskaidrots, ka Cilvēkiem paredzēto Zalu komiteja (CHMP) novērtēja sis Zales pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus pari Janumet lietošanu.

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptin / 850 mg metformin hydrochloride og 50 mg sitagliptin / 1000 mg metforminna hydrochloride).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. Tipsa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrollēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• Pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformāna kombināciju atsevišķu tabšu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (citām pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot sis Zales un metformīnu.

Det var ikke så lett å få tak i det.

Er det Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamabs tabletter inneholder ikke noe som helst, og det er ikke bare noen av de beste. Ja Janumet Lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai InsulinA deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Et byrå av EU

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Storbritannia Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Faksnummer +44 (0) 20 7418 8416 E-post [email protected] Hjemmeside www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduksjon er godkjent dersom kilden er anerkjent.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos ingen metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. TIPA cukura diabets ir slimība, Kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz InsulinA, lai kontrolētu glikozes Limeni asinīs, vai Kad organismer nespēj insulīnu izmantot efektīvi.

Katrai ikke Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptiner ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibitorer. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Håper hormonet er ivaretatt, og det er ikke noe som er viktig for deg. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, som er et resultat av at kukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) er en del av Januari og Xelevia kopš 2007. Gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, og du kan også samarbeide med dem. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrollēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. Tema diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, er det et middel til å kombinere sulfonilurinnvielas kombinacijuu. Uzņēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar Esoso metformīna terapiju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, til pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu ansatte Trešaja pētījuma er 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, vil du få en papildterapija er glimepirīdu (citu sulfonilurīnvielu), kombinert med metforminnu vai bez ta.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrollēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet er en av de største aktørene i verden, og har ikke noe å si om. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Treasaja pētījuma piedalījas 641 pacients, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrollētī stabilī insulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, så vel som et sted å plassere.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asiīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, eller Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzrērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija PEC 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (ingen aptuveni 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināšanos pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kura sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrācija PEC 24 nedēļām Bija samazināta pari 0,59%, salīdzinot ar 0,30% pieaugumu pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo.

Pirmajān ingen trimme papildpētījumiem Janumet veda efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c concentrācija pēc 18 päää samazinājās par 1,03% salīdzinājās er 0.3-hp hl-hp samazinājās par 0,33 salmajnājās par 0% salmaja pai Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c konsentrasjoner sammendrag av 0,59% vil være 0,03% kritisk puls, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā er metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds risikerer deg, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 lpd 10 pacientiem no 100) ir sulta dūša. Pilner viser Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki er tilugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tas nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas Var rasties diabēta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, SIRDS vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alcoholuai i alkoholi, kā ar sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilner ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, er ikke bare ansvarlig, men jeg vet ikke hva du skal gjøre.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. Gada 16. Jūlijā izsniedza Janumet er en av de ledende aktørene i Europa.

Pilner Janumet EPAR tekster i atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medisin / europeiske offentlige vurderingsrapporter. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (Kasar i EPAR daļa), sazinoties ar sta vai farmaceitu.

På det tidspunktet var det ikke så lenge siden 06.2013.

Gentadueto: bruksanvisning

struktur

En tablett inneholder

Linagliptin 2,5 mg aktive stoffer

metforminhydroklorid 850 mg eller 1000 mg,

Hjelpestoffer: arginin, maisstivelse, kopovidon, vannfritt kolloidalt silisiumdioksyd, magnesiumstearat;

filmbelegging: titandioksid (E171), jern (III) oksidzhelty (E172), jern (III) oksyd rødt (E172), propylenglykol, gipromelloza2910 talkum.

beskrivelse

Tabletter, film-belagte lys oranzhevogotsveta, ovale, bikonvekse med overflate inngravert logo kompaniina den ene siden og gravering «D2 / 850" - på den andre siden (for dosering 2,5 mg / 850 mg).

Tabletter, film-belagte lys rozovogotsveta, ovale, bikonvekse med overflate inngravert logotipakompanii på den ene siden og gravering «D2 / 1000" - på den andre siden (dlyadozirovki 2,5 mg / 1 000 mg).

Farmakologisk aktivitet

GENTADUETA er en fast kombinasjon av to glukose-senkende forbindelser, linagliptin og metformin hydroklorid.

Linagliptinyavlyaetsya hemmer av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4, EC3.4.14.5 kode), som er involvert i inaktivering av inkretinhormoner -glyukagonopodobnogo peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropnogopolipeptida (GIP). Disse hormonene blir raskt ødelagt av enzymet DPP-4. Begge etiinretin involvert i fysiologisk regulering av glukose homeostase. Det basale nivået av utskillelse av inkretiner i løpet av dagen er lavt, det stiger raskt etter bruk av mat. GLP-1 og GIP biosyntesen av insulin og sekretsiyupankreaticheskimi beta-celler i nærvær av normale og forhøyede blod urovneyglyukozy. Videre senker GLP-1 glukagon sekresjon av alfaceller i pankreas, noe som fører til en reduksjon i glukoseproduksjon i leveren. Linagliptin binder iobratimo effektivt til DPP-4, noe som fører til en jevn økning urovneyinkretinov og langtidsoppbevaring av deres aktivitet. Linagliptin uvelichivaetsekretsiyu insulin avhengig av glukosenivå, og reduserer glukagon sekresjon, som fører til slutt til forbedret glukose-homeostase. Linagliptin binder til DPP-4selektivno, in vitro selektivitet av sin overlegne selektivitet otnosheniiDPP-8 eller aktivitet mot DPP-9 på mer enn 10 000 ganger.

Lechenielinagliptinom forbedrer surrogatmarkører for betacellefunksjon, inkludert HOMA (homeostasemodellberegningen), der forholdet av proinsulin til insulin beta-cellene ipokazateli reaksjon i henhold toleransetest mat.

Metformin er et biguanid og har en hypoglykemisk effekt som senker det basale hypoprendiale glukosenivået i plasma. Metformin stimulerer ikke insulinutspresjon og fører derfor ikke til hypoglykemi.

Metformininhydroklorid har tre virkningsmekanismer:

reduserer dannelsen av glukose i leveren ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse

økning i glukoseforbruk ved skjelettmuskler og utnyttelse ved å øke insulinfølsomheten

reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen.

Metformin stimulerer intracellulær glykogensyntese ved å virke på glykogen syntetase.

Metformininhydroklorid øker transportkapasiteten til alle typer nåværende kjente membran-glukosetransportører.

Metformininhydroklorid hos mennesker, uavhengig av effekten på glykemi, har en gunstig effekt på lipidmetabolismen: det reduserer nivået av totalt kolesterol, kolesterol i LDL og triglyserider.

Tilsetningen av eli-glyptin til metforminbehandling

Effektiv sikkerhets linagliptina, brukes i kombinasjon med metformin upatsientov med glykemi som er utilstrekkelig styrt monoterapieymetforminom har blitt studert i flere dobbelt-blind, placebo-kontrollerte studier.

En kombinasjon av metformin og linagliptina tilveiebringer signifikant og dostovernoeuluchshenie glykemiske parametre uten endringer i kroppsvekt enn priemkazhdogo denne komponent tilsettes separat. Spesielt betydelig redusert nivået av glykosylert hemoglobin A (HbA1c), plasmaglukose (FPG), plasmaglukose cherez2 time postprandial (GLP).

Prospektivnyymeta analyse på 5239 pasienter med type 2 diabetes mellitus har deltatt B8 kliniske studier viste at behandlingen ikke fører linagliptinom kuvelicheniyu kardiovaskulær risiko (kardiovaskulær død, nefatalnyyinfarkt infarkt, ikke-dødelig slag, eller sykehusinnleggelse for nestabilnoystenokardiey).

farmakokinetikk

Bioekvivalensstudier utført hos friske frivillige viste at GENTADUUTO-preparatet er bioekvivalent med lingliptin imetformin brukt separat.

Bruk av DZHENTUADUETO i kombinasjon med mat resulterte ikke i endring i farmakokinetiske parametere for ligliptin. Området under konsentrasjonen - tidskurven (AUC) for metformin endret seg imidlertid, den gjennomsnittlige maksimumskonsentrasjonen (Сmax) av metformin i serum gikk ned med 18% dersom stoffet ble brukt med mat. Ved legemiddeladministrasjon med mat ble det observert en økning i tiden for å nå maksimal serumkonsentrasjon av metformin med 2 timer. Den kliniske signifikansen av disse endringene er usannsynlig.

Nedenfor er bestemmelsene som reflekterer de farmakokinetiske egenskapene til de enkelte aktive komponentene GENTADUETO.

linagliptina Poslepriema oral dose av 5 mg av stoffet ble hurtig absorbert, pikovyekontsentratsii plasma (middelverdi Tmax) oppnådd etter 1,5 timer. Konsentrasjonene av linagliptin i plasma reduseres i to faser. Den terminale halveringstid for et langt (mer enn 100 timer), som er hovedsakelig på grunn av den mettbare, ustoychivymsvyazyvaniem linagliptina med DPP-4 og ikke fører til akkumulering av legemidlet. Effektivnyyperiod halveringstid for akkumulering linagliptina bestemt efter mnogokratnogopriema linagliptina 5 mg, omtrent 12 timer. I tilfelle priemalinagliptina 5 mg en gang per dag vplazme jevn virkestoffkonsentrasjon oppnådd etter den tredje dosen økte AUC-verdien linagliptina vplazme med omtrent 33% sammenlignet med den første dosen. Koeffitsientyvariatsii linagliptina for AUC var små (henholdsvis 12,6% og 28,5%). Linagliptina AUC-verdier for plasma med økende doser meneeproportsionalnoy økt i omfang. Farmakokinetikken til linagliptin hos friske og pasienter med diabetes mellitus type 2 var generelt lik.

Den absolutte biotilgjengeligheten av linagliptin er ca. 30%. Siden priemlinagliptina med mat som inneholder store mengder fett, ikke okazyvalklinicheski signifikant effekt på farmakokinetikken, linagliptin mozhetprimenyatsya som å spise, og ute av kontakt med måltidet.

In vitro-studier har vist at linagliptin er et substrat av glykoprotein-P og CYP3A4. Ritonavir, en potent inhibitor av glykoprotein-P og CYP3A4, førte til dvukratnomuuvelicheniyu eksponering (evaluert basert på AUC) linagliptina, amnogokratnoe søknad linagliptina sammen med rifampicin, sterk induktoromP-gp og CYP3A-, reduserte AUC linagliptina stasjonær fase primernona 40%, fortrinnsvis av økning (eller henholdsvis senke) på grunn av hemming biodostupnostilinagliptina (eller, tilsvarende, induksjon) glykoprotein-P.

Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet etter en enkeltdose på 5 mg er ca. 1110 liter, noe som indikerer en omfattende fordeling i vevet. Bindingen av gelglyptin til plasmaproteiner avhenger av konsentrasjonen av legemidlet. Hvis kontsentratsiyasostavlyaet 1 nmol / l, binding er ca. 99%, og ved uvelicheniikontsentratsii linagliptina til ≥30 nmol / L-binding reduseres til 75-89% metning forbindelse preparat chtootrazhaet med DPP-4 med økende uvelicheniyakontsentratsii linagliptina. Ved høye konsentrasjoner linagliptina når svyazyvanies DPP-4 er fullstendig mettet, 70-80% linagliptina forbundet med andre belkamiplazmy, og 30-20% av medikamentet er i fri tilstand.

Metabolisert av en mindre del av det inntatte stoffet. Den overveiende utskillelsesveien er gjennom tarmene (ca. 85%). Ca. 5% av linagliptin utskilles i urinen. En hovedmetabolitten identifisert medikament otnositelnoevozdeystvie som den stasjonære fase var 13,3% fra eksponering linagliptina.Etot metabolitten har ingen farmakologisk aktivitet og bidrar ikke til ingibiruyuschuyuaktivnost linagliptina mot DPP-4 plasma.

Renal clearance er ca 70 ml / min.

Pasienter med nyresvikt

Hos pasienter med en hvilken som helst grad av nyresvikt anses doseringsendringer for linagliptin ikke nødvendig. Liten nyresvikt påvirket ikke farmakokinetikken til linagliptin hos pasienter med type 2 diabetes.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med liten, moderat eller alvorlig leversvikt, er det ikke nødvendig med endringer i dosering av linagliptin.

Studier av farmakokinetikken til linagliptin hos barn er ikke utført.

Endringer i dosering avhengig av kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), rase, alder av pasienter er ikke nødvendig.

Etter at Metformin er tatt inn, oppnås maksimal konsentrasjon (Cmax) etter 2,5 timer. Hos friske frivillige personer er den absolutte biotilgjengeligheten av metforminhydroklorid etter inntak i en dose på 850 mg ca. 50-60%. Etter å ha mottatt legemidlet inne, blir ca. 20-30% av legemidlet ikke absorbert og utskilt av tarmene i uendret form.

Metformininhydroklorid er preget av ikke-lineær absorpsjons farmakokinetikk. Ved bruk av anbefalte doser av metforminhydroklorid, oppnås steady-state konsentrasjoner i plasma innen 24-48 timer og er som regel mindre enn 1 μg / ml.

Mat reduserer absorpsjonsgraden av metforminhydroklorid og reduserer absorpsjonshastigheten litt. Etter behandling med en dose på 850 mg med priemompischi maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) var omtrent 40% mindre område subcurve "konsentrasjons-tid» (AUC) - 25% mindre, og den tid prohodivsheedo maksimal plasmakonsentrasjon, øket i 35 minutter. Den kliniske betydningen av å redusere disse indikatorene er ukjent.

Bindingen av proteinet til plasmaproteiner er ubetydelig. Metforminhydroklorid er bundet av røde blodlegemer. Maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet er lavere enn i plasma, og når omtrent samtidig. Det antas at røde blodlegemer er et ekstra rom av fordelingen av legemidlet. Den gjennomsnittlige volumfordelingen (Vd) varierer fra 63 til 276 liter.

Metformininhydroklorid utskilles av nyrene uendret. Hos mennesker er metabolitten ikke identifisert.

Renal clearance av metforminhydroklorid overstiger 400 ml / min, hvilket indikerer administrasjonen av legemidlet ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter å ha tatt stoffet inne i terminalhalveringstiden, er det ca. 6,5 timer.

Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres renal clearance av legemidlet i forhold til kreatin-clearance, derfor er halveringstiden forlenget, noe som fører til økning i plasma-metforminhydrokloridnivået.

Etter gjentatt bruk av metformin i en dose på 500 mg hos barn, var farmakokinetisk profil lik den hos friske voksne personer.

Etter gjentatt bruk av legemidlet i en dose på 500 mg to ganger daglig i 7 dager hadde barn med diabetes en maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og systemisk eksponering (AUC0-t) ca 33% og 40% mindre enn hos voksne pasienter med diabetes mellitus som fikk metformin i en dose på 500 mg to ganger daglig i 14 dager. Siden dosen av legemidlet er valgt individuelt avhengig av graden av glykemisk kontroll, har disse data begrenset klinisk betydning.

Indikasjoner for bruk

Type 2 diabetes mellitus for å forbedre glykemisk kontroll (i kombinasjon med diett og mosjon) i tilfeller der samtidig bruk av linagliptin og metformin er tilrådelig: hos pasienter hvis behandling med metformin alene ikke er effektiv, eller hos pasienter som allerede mottar en kombinasjon av linagliptin og metformin som separat narkotika med god effekt.

GENTADUETO kan administreres i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippelkombinasjonsterapi) i tillegg til diett og mosjon for pasienter som ikke behandles effektivt med metformin og sulfonylurea-derivater ved maksimal dosering.

Kontra

type 1 diabetes

overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet

diabetisk ketoacidose, diabetisk prekoma

Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min)

akutte eller kroniske sykdommer som kan forringe nyrefunksjonen, for eksempel: dehydrering, alvorlige infeksjoner, sjokk, intravaskulær bruk av jodholdige stoffer

akutte eller kroniske sykdommer som kan forårsake vevshypoksi, for eksempel: hjerte- eller respirasjonsfeil, nylig hjerteinfarkt, sjokk

graviditet og amming

barn og tenåringer opp til 18 år

Dosering og administrasjon

For oral administrering. Anbefalt dose er 2,5 mg / 850 mg eller 2,5 mg / 1000 mg to ganger daglig.

Dosering bør velges individuelt basert på pasientens nåværende behandlingsregime, dets effektivitet og toleranse. Maksimal anbefalt daglig dose av DGENTADUETO er 5 mg linagliptin og 2000 mg metformin.

GENTADUETO skal tas med måltider for å redusere bivirkninger på mage-tarmkanalen forårsaket av metformin.

For pasienter hvis type 2 diabetes mellitus ikke er tilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med metformin i den maksimale tolererte dosen, bør GENTADUETO vanligvis utformes slik at dosen av linagliptin er 2,5 mg to ganger daglig (daglig dose på 5 mg), og dosen av metformin forblir den samme som før.

For pasienter som overføres fra felles bruk av linagliptin og metformin, bør GENTADUETO administreres på en slik måte at dosene av linagliptin og metformin er de samme som tidligere.

For pasienter hvis type 2 diabetes mellitus ikke er tilstrekkelig kontrollert ved dobbeltkombinasjonsterapi ved bruk av maksimale tolererte doser metformin og et sulfonylureendivat, bør GENTADUETO vanligvis administreres slik at dosen av linagliptin er 2,5 mg to ganger daglig (5 mg daglig dose) og dosen av metformin er 2,5 mg. samme som før.

Når DENTADUETO brukes i kombinasjon med et sulfonylureendivat, kan en lavere dose av sulfonylurea være nødvendig for å redusere risikoen for hypoglykemi.

For å kunne bruke ulike doser metformin, er GENTADUETO tilgjengelig i følgende doseringsformer: linagliptin 2,5 mg + metforminhydroklorid 850 mg eller metforminhydroklorid 1000 mg.

Nyresvikt

GENTADUETO (på grunn av tilstedeværelsen av metformin i sammensetningen) er kontraindisert hos pasienter med alvorlig eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) bruksanvisninger

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter, filmbelagt lysorange, oval, bikonveks, gravert med firmalogoen på den ene siden og gravert "D2 / 850" på den andre siden.

Hjelpestoffer: arginin, maisstivelse, kopovidon, vannfri kolloidalt silisiumdioxid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av filmskallet: titandioxid (E171), jern (III) gult oksid (E172), jern (III) rødt oksid (E172), propylenglykol, hypromellose 2910, talkum.

10 stk. - blisterpakninger (6) - papppakker.

tab., pokr. filmdeksel, 2,5 mg + 1000 mg: 30 eller 60 stk.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 fra 07.06.2013 - Nåværende

Tabletter, filmbelagt lysrosa, oval, bikonveks, med gravert firmalogo på den ene siden og gravert "D2 / 1000" på den andre siden.

Hjelpestoffer: arginin, maisstivelse, kopovidon, vannfri kolloidalt silisiumdioxid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av filmskallet: titandioxid (E171), jern (III) gult oksid (E172), jern (III) rødt oksid (E172), propylenglykol, hypromellose 2910, talkum.

10 stk. - blisterpakker (3) - papppakker.
10 stk. - blisterpakninger (6) - papppakker.

Farmakologisk aktivitet

Kombinert hypoglykemisk legemiddel for oral administrasjon. Gentadueto ® er en fast kombinasjon av to hypoglykemiske stoffer - linagliptin og metformin hydroklorid.

Linagliptin er en hemmer av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4, kode EC 3.4.14.5), som er involvert i inaktivering av hormonhormoner - glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropt polypeptid (GIP). Disse hormonene blir raskt ødelagt av enzymet DPP-4. Begge disse inkretinene er involvert i fysiologisk regulering av glukose homeostase. Det basale nivået av sekretjon av incretiner i løpet av dagen er lavt, det stiger raskt etter å ha spist mat. GLP-1 og GIP forbedrer insulinbiosyntese og sekresjon av pankreas-beta-celler i nærvær av normale og forhøyede blodsukkernivåer. I tillegg reduserer GLP-1 utskillelsen av glukagon ved alvaceller i bukspyttkjertelen, noe som fører til en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren. Linagliptin binder effektivt og reversibelt til DPP-4, noe som medfører en jevn økning i nivåene av incretiner og langsiktig vedlikehold av aktiviteten. Linagliptin øker insulinsekresjonen avhengig av glukose nivå og reduserer glukagon sekresjon, noe som til slutt fører til en forbedring i glukose homeostase. Linagliptin binder selektivt til DPP-4, in vitro overstiger selektiviteten selektiviteten for DPP-8 eller aktiviteten for DPP-9 med mer enn 10.000 ganger.

Linagliptinbehandling forbedrer signifikant surrogatmarkørene av beta-cellefunksjonen, inkludert HOMA (en modell for vurdering av homeostase), forholdet mellom proinsulin og insulin og indikatorene for reaksjonen av beta-celler i henhold til mattoleranse testen.

Metformin er et biguanid og har en hypoglykemisk effekt som senker det basale og postprandiale plasmaglukosenivået. Metformin stimulerer ikke insulinutspresjon og fører derfor ikke til hypoglykemi.

Metformin hydroklorid har tre virkningsmekanismer:

1. redusere dannelsen av glukose i leveren ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse;

2. øke forbruket av glukose ved skjelettmuskler og utnyttelse ved å øke insulinfølsomheten;

3. Senker absorpsjonen av glukose i tarmen.

Metformin stimulerer intracellulær glykogensyntese ved å virke på glykogen syntetase.

Metformin hydroklorid øker transportevnen til alle typer nåværende kjente membrantransportører av glukose.

Metforminhydroklorid hos mennesker, uavhengig av effekten på glykemi, har en gunstig effekt på lipidmetabolismen:

• reduserer nivået av totalt kolesterol, kolesterol i sammensetningen av LDL og triglyserider.

Legagliptin legges til metforminbehandling

Effekten og sikkerheten til linagliptin, brukt i kombinasjon med metformin hos pasienter med glykemi, som ikke var tilstrekkelig kontrollert av metformin monoterapi, ble studert i en rekke dobbeltblindede, placebokontrollerte studier.

Kombinasjonen av linagliptin og metformin gir en signifikant og signifikant forbedring i glykemiske parametere uten å endre kroppsvekt enn å ta hver av komponentene separat. Spesielt er nivået av glykert hemoglobin A (HbA1c), nivået av fastende plasmaglukose (FPG), nivået av glukose i plasma 2 timer etter et måltid (GLP) signifikant redusert.

En prospektiv meta-analyse hos 5239 pasienter med type 2-diabetes som deltok i 8 kliniske studier viste at behandling med linagliptin ikke fører til økt kardiovaskulær risiko (kardiovaskulær død, ikke-fatal myokardinfarkt, ikke-fosterslag eller sykehusinnleggelse på grunn av ustabil angina).

farmakokinetikk

Bioekvivalensstudier utført hos friske frivillige har vist at Gentadueto ® er bioekvivalent med separat bruk av linagliptin og metformin.

Bruk av Gentadueto ® sammen med mat har ikke medført endring i farmakokinetiske parametere for linagliptin. AUC for metformin endret imidlertid ikke den gjennomsnittlige C_max serummetformin i tilfelle bruk av stoffet med mat ble redusert med 18%. Ved bruk av stoffet med mat ble det observert en økning i tiden for å nå C._max metformin i plasma i 2 timer. Den kliniske signifikansen av disse endringene er usannsynlig. Nedenfor er bestemmelsene som reflekterer de farmakokinetiske egenskapene til de enkelte aktive ingrediensene Gentadueto ®.

Etter å ha tatt linagliptin oralt i en dose på 5 mg, ble legemidlet absorbert raskt,_max i plasma (median T_max) ble nådd etter 1,5 timer. Konsentrasjonen av linagliptin i plasma reduserer tofaset. Den absolutte biotilgjengeligheten av linagliptin er ca. 30%. Etter mottak linagliptina med mat som inneholder en stor mengde fett, noen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken kan linagliptin brukes både i løpet av mat eller uten mat.

Etter å ha tatt linagliptin i en enkelt dose på 5 mg medium V_d er ca 1110 liter, noe som indikerer en omfattende distribusjon i vevet. Kobling av linagliptin-plasmaproteiner avhenger av konsentrasjonen av legemidlet. Hvis konsentrasjonen av 1 nmol / L, bindingen er ca. 99%, mens en økning i konsentrasjonen til linagliptina ≥30 nmol / L-binding reduseres til 75-89%, noe som gjenspeiler den metning av medikament som følge av DPP-4 med økende konsentrasjon øker linagliptina. Ved høye konsentrasjoner linagliptina ved binding til DPP-4 er fullstendig mettet, 70-80% linagliptina knyttet sammen med andre plasmaproteiner, og 20-30% av medikamentet er i fri tilstand.

Ved bruk av linagliptin i en dose på 5 mg 1 time / dag C_ss stoffet i plasma ble nådd etter den tredje dosen, mens størrelsen av AUC linagliptin i plasma økte med ca. 33% sammenlignet med den første dosen. Variasjonskoeffisientene for AUC linagliptin var små (henholdsvis 12,6% og 28,5%). Plasma AUC-verdier av linagliptin økte mindre proporsjonalt med økende doser. Farmakokinetikken til linagliptin hos friske og pasienter med type 2 diabetes var generelt lik.

In vitro studier har vist at linagliptin er et substrat av P-glykoprotein og CYP3A4. Ritonavir, en potent inhibitor av P-glykoprotein og CYP3A4, førte til en fordobling av virkningen (evaluert basert på AUC) linagliptina og gjentatt anvendelse linagliptina sammen med rifampicin, en potent induser av P-glykoprotein og CYP3A-, reduserte AUC linagliptina i likevekt omtrent 40 %, hovedsakelig på grunn av en økning (eller henholdsvis reduksjon) biotilgjengeligheten linagliptina ved å hemme (eller, tilsvarende, induksjon) av P-glykoprotein.

Metabolisme og utskillelse

En ubetydelig del av stoffet som tas inn, metaboliseres. Den overveiende eliminasjonsruten er gjennom tarmene (ca. 85%). Ca. 5% av linagliptin utskilles i urin. En hovedmetabolitt av legemidlet ble identifisert, den relative eksponeringen av som i likevektsfasen var 13,3% av linagliptineksponeringen. Denne metabolitten har ikke farmakologisk aktivitet og bidrar ikke til inhibitorisk aktivitet av linagliptin mot DPP-4 plasma.

Terminal T_1/2 lang - mer enn 100 timer, noe som hovedsakelig skyldes den mettbare, stabile bindingen av linagliptin med DPP-4 og ikke fører til akkumulering av legemidlet. Effektiv T_1/2 for akkumulering av linagliptin, bestemt etter gjentatt administrering av linagliptin i en dose på 5 mg, er ca. 12 timer.

Renal clearance er ca 70 ml / min.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med en hvilken som helst grad av nyresvikt betraktes endringer i linagliptindosering ikke nødvendig. Liten nyresvikt påvirket ikke farmakokinetikken til linagliptin hos pasienter med type 2 diabetes.

Hos pasienter med liten, moderat eller alvorlig leversvikt, er det ikke nødvendig med endringer i dosering av linagliptin.

Studier av farmakokinetikken til linagliptin hos barn er ikke utført.

Endringer i dosering avhengig av kjønn, kroppsmasseindeks, rase, alder av pasienter er ikke nødvendig.

Etter å ha tatt Metformin inne i_max i plasma oppnådd etter 2,5 timer. Hos friske frivillige er den absolutte biotilgjengeligheten av metforminhydroklorid etter oral administrering i en dose på 850 mg ca. 50-60%. Etter å ha tatt stoffet inne, er ca 20-30% av stoffet ikke absorbert og utskilt gjennom tarmen uendret.

Metforminhydroklorid utviser ikke-lineær absorpsjons farmakokinetikk. Ved bruk av metforminhydroklorid i anbefalte doser C_ss i plasma oppnås innen 24-48 timer og er som regel mindre enn 1 μg / ml.

Mat reduserer absorpsjonsgraden av metforminhydroklorid og reduserer absorpsjonshastigheten litt. Etter bruk av stoffet i en dose på 850 mg med matinntak C_max var 40% mindre, AUC - 25% mindre, og tiden til å nå C_max økt med 35 min. Den kliniske signifikansen av nedgangen i disse parametrene er ukjent.

Bindingen av metformin til plasmaproteiner er ubetydelig. Metformin hydroklorid binder seg til røde blodlegemer. C_max metformin i blodet er lavere enn i plasma, og oppnås omtrent samtidig. Det antas at røde blodlegemer er et ekstra rom av fordelingen av legemidlet. Medium V_d varierer fra 63 til 276 liter.

Metabolisme og utskillelse

Hos mennesker er stoffet metabolitter ikke identifisert. Metforminhydroklorid utskilles av nyrene uendret. Renal clearance av metforminhydroklorid overstiger 400 ml / min, hvilket indikerer utskillelsen av legemidlet ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter å ha tatt stoffet inne i terminalen T_1/2 er ca. 6,5 timer.

Ved renal dysfunksjon reduseres nyreklaringen av legemidlet i forhold til CC, derfor T_1/2 forlenger, noe som fører til økning i plasma metformin hydroklorid.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Etter en enkelt dose metformin i en dose på 500 mg hos barn, var farmakokinetikkprofilen lik den hos friske voksne personer.

Etter gjentatt bruk av legemidlet i en dose på 500 mg 2 ganger daglig i 7 dager hos barn med diabetes C_max i plasma og AUC_0-t var ca 33% og 40% mindre enn hos voksne pasienter med diabetes mellitus som fikk metformin i en dose på 500 mg 2 ganger daglig i 14 dager. Siden dosen av legemidlet er valgt individuelt avhengig av graden av glykemisk kontroll, har disse data begrenset klinisk betydning.

Indikasjoner for bruk

Type 2 diabetes:

• for å bedre den glykemiske kontrollen (i forbindelse med diett og mosjon) i de tilfeller der det er hensiktsmessig samtidig søknad linagliptina og metformin: hos pasienter hvor behandling metformin alene gir dårlige resultater, eller i pasienter som allerede behandles kombinasjon linagliptina og metformin i form av individuelle medisiner med god effekt;
• i kombinasjon med et sulfonylurea (trippelkombinasjonsterapi) i tillegg til diett og mosjon i pasienter hvor behandling med metformin og sulfonylurea-derivater i maksimal tolererbar dose ineffektivt.

Doseringsregime

For oral administrering.

Anbefalt dose er 2,5 mg / 850 mg eller 2,5 mg / 1000 mg 2 ganger daglig.

Dosering bør velges individuelt basert på pasientens nåværende behandlingsregime, dets effektivitet og toleranse. Maksimal anbefalt daglig dose Dzhentadueto ® er 5 mg linagliptin og 2000 mg metformin.

Gentadueto ® skal tas sammen med mat for å redusere bivirkninger fra mage-tarmkanalen forårsaket av metformin.

Hos pasienter med type 2 diabetes som ikke kontrolleres tilstrekkelig ved monoterapi med metformin ved den maksimale tolererte dose Dzhentadueto ® generelt bli administrert slik at en dose linagliptina var 2,5 mg 2 ganger / dag (daglig dose på 5 mg), og den dose metformin forble den samme, som før.

For pasienter som er overført fra den kombinerte anvendelse av metformin og linagliptina, Dzhentadueto ® bør administrert slik at en dose linagliptina og metformin var de samme som før.

Hos pasienter med type 2 diabetes mellitus utilstrekkelig kontrollert kombinasjonsterapi med bruk av maksimum tolererte doser av metformin og sulfonylurea-forbindelsen, Dzhentadueto ® vanligvis administrert slik at en dose linagliptina var 2,5 mg 2 ganger / dag (daglig dose på 5 mg), og dosen metformin var det samme som før.

Når Dzhentadueto ® brukes i kombinasjon med et sulfonylurea, for å redusere risikoen for hypoglykemi kan kreve en lavere dose av sulfonylurea-derivat.

For å kunne bruke forskjellige doser av metformin, er Gentadueto ® tilgjengelig i følgende doseringsformer:

• linagliptin 2,5 mg + metforminhydroklorid 850 mg eller metforminhydroklorid 1000 mg.

Dzhentadueto ® (på grunn av tilstedeværelse i sin sammensetning av metformin) er kontraindisert i pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (® (på grunn av tilstedeværelse i sin sammensetning av metformin) er kontraindisert i pasienter med leversvikt.

Siden metformin utskilles via nyrene, og i alderdommen er det en tendens til en reduksjon i nyrefunksjon, eldre pasienter som tar Dzhentadueto ®, bør du regelmessig overvåke nyrefunksjonen.

Hvis du savner et stoff, bør du ta det så snart pasienten husker. Ikke ta en dobbel dose samtidig.

Bivirkninger

Hos pasienter som får kombinasjon av linagliptin og metformin i faste doser

ofte:

redusert appetitt, diaré, kvalme;
• hypoglykemi.

Mindre vanlige:

nasofaryngitt;
• bronkial hyperaktivitet;
• økt amylaseaktivitet;
• overfølsomhet (angioødem, urticaria, utslett).

sjeldne:

hodepine, svimmelhet;
• oppkast;
• pankreatitt;
• hoste;
• kløe.

Hos pasienter behandlet med metformin monoterapi

ofte:

smakforstyrrelser;
• magesmerter;
• hepatobiliary lidelser - endringer i leverfunksjon indikatorer, hepatitt;
• erytem, ​​urtikaria.

sjeldne:

metabolske sykdommer - melkesyreoseose;
• vitamin B absorpsjonsforstyrrelse₁₂ (med langtidsbehandling) kan føre (i svært sjeldne tilfeller) til klinisk signifikant vitamin B-mangel₁₂, for eksempel megaloblastisk anemi.

Kontra

• overfølsomhet overfor stoffet;
• type 1 diabetes;
• diabetisk ketoacidose, diabetisk prekoma;
• Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (KK ® er kontraindisert for bruk under graviditet og amming (amming).

Studier av effekten av stoffet på menneskelig fruktbarhet er ikke utført. I prekliniske studier med maksimal studiedose linagliptin (240 mg / kg / dag), som var mer enn 900 ganger større enn den menneskelige eksponeringen, ble det ikke etablert negative effekter på fruktbarheten.

Tilstrekkelige og velkontrollerte studier av stoffet Gentadueto ® eller dets individuelle komponenter hos gravide har ikke blitt utført. I prækliniske reproduksjonsstudier var det ingen teratogen effekt forbundet med kombinert bruk av linagliptin og metformin. Data om bruk av metformin hos gravide er begrenset.

Dzhentadueto ® skal ikke brukes i planlagt graviditet. Insulin bør brukes, som gjør at du kan opprettholde glukosekonsentrasjoner i blodet på et nivå nær normalt og for å redusere risikoen for fosterutviklingsforstyrrelser på grunn av forhøyede glukosenivåer.

Metformin utskilles i human morsmelk. Data om muligheten for penetrasjon av linagliptin i human morsmelk er fraværende.

Spesielle instruksjoner

Gentadueto ® er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus type 1 eller for behandling av diabetisk ketoacidose.

Bruk av Gentadueto ® i kombinasjon med insulin har ikke blitt riktig studert.

Hypoglykemi er en kjent komplikasjon av sulfonylurea-derivater. Derfor anbefales forsiktighet ved bruk av Gentadueto ® i kombinasjon med sulfonylurea-derivater. Det bør tas hensyn til hensikten med å redusere dosen av sulfonylurinstoffer.

Metformin monoterapi ikke forårsaker hypoglykemi, men denne komplikasjon kan forekomme i tilfelle av reduksjon av kaloriinntaket, dersom dette er vesentlig fysisk belastning ikke kompenseres inntak eller når ekstra kalorier samtidig anvendes andre hypoglykemiske midler (f.eks sulfonylurea og insulin) eller etanol.

Laktinsyreose er en svært sjelden men alvorlig metabolsk komplikasjon som kan oppstå på grunn av akkumulering av metforminhydroklorid. Publiserte tilfeller av laktisk acidose hos pasienter som får metforminhydroklorid, oppsto hovedsakelig i diabetes, ledsaget av alvorlig nyresvikt, samt tilstedeværelse av risikofaktorer slik som dårlig kontrollert diabetes, ketose, langvarig faste, overdrevet alkoholinntak, leversvikt og noen tilstand ledsaget av hypoksi.

Diagnose av melkesyreoseose:

risikoen for melkesyrease bør tas i betraktning ved utvikling av slike uspesifikke klager som spastisk magesmerter og alvorlig asteni.

Laktinsyreose er preget av acidotisk dyspné, magesmerter og hypotermi, etterfulgt av utvikling av koma. Endringer i laboratorieparametere, for eksempel en reduksjon i blodets pH, en økning i plasma-melkesyre-nivået på mer enn 5 mmol / l, en økning i anionmangel og et laktat / pyruvatforhold, er av diagnostisk verdi. Hvis mistanke om metabolisk acidose, bør metformin seponeres, og pasienten skal umiddelbart innlagt på sykehus.

Siden metforminhydroklorid utskilles av nyrene, anbefales det før behandling startes og regelmessig å bestemme nivået av serumkreatinin i fremtiden:

• hos pasienter med normal nyrefunksjon, minst årlig;
• hos pasienter med serumkreatininnivåer som svarer til VGN, og hos eldre pasienter, minst 2-4 ganger i året.

Eldre pasienter har ofte en asymptomatisk nedgang i nyrefunksjonen. Spesiell forsiktighet må tas i situasjoner som kan føre til nedsatt nyrefunksjon, for eksempel ved utbrudd av antihypertensive, vanndrivende behandling eller bruk av NSAIDs. Det må tas forsiktighet ved behandling av pasienter i alderen 80 år eller eldre.

Siden intravaskulær injeksjon av jodholdige kontrastmidler til radiologiske studier kan føre til nyresvikt, bør bruk av metforminhydroklorid avbrytes på forhånd eller i løpet av disse studiene. Bruk av metforminhydroklorid kan gjenopptas 48 timer etter slutten av disse studiene, og først etter å ha mottatt resultatene av revurderingen av nyrefunksjon, noe som indikerer at det ikke er noen endringer.

Metforminhydroklorid bør seponeres 48 timer før en planlagt kirurgisk inngrep ved bruk av generell, spinal eller epidural anestesi. Bruk av legemidlet kan gjenopptas tidligst 48 timer etter operasjonen eller etter restaurering av mat gjennom munnen, og bare hvis resultatene av revurderingen av nyrefunksjonen, som indikerer fravær av endringer, oppnås.

Under post-registreringsperioden ble utviklingen av akutt pankreatitt registrert hos pasienter som tok linagliptin. Hvis pankreatitt utvikler seg, bør Gentadueto ® seponeres.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Det er ikke utført studier for å studere effekten av stoffet på evnen til å kjøre og utføre arbeid som krever en høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner. Gitt tilfeller av svimmelhet mens du tar stoffet, bør du utvise forsiktighet. Hvis pasienter opplever svimmelhet, bør de unngå potensielt farlige aktiviteter, inkludert kjører kjøretøy og kjører mekanismer.

overdose

Under kontrollerte kliniske studier hos friske personer ble enkeltdoser av linagliptin, som nådde 600 mg (120 ganger anbefalt dose), tolerert godt. Erfaring med bruk av stoffet i doser på over 600 mg hos mennesker er ikke tilgjengelig.

Ved bruk av metformin i doser som nådde 850 mg ble det ikke observert hypoglykemi, selv om tilfeller av melkesyreose ble observert. Signifikant overdose av metformin kan føre til melkesyreoseose. Melkesyreose tilhører kategorien akutmedisinske situasjoner, behandling i slike tilfeller utføres på et sykehus.

symptomer:

hypoglykemi, kvalme, svimmelhet er mulig.

behandling:

magesekke, tar adsorbenter;
• symptomatisk terapi - i / i innføring av væsker, kontroll og normalisering av den glykemiske profilen. Den mest effektive metoden for fjerning av laktat og metforminhydroklorid er hemodialyse.

Drug interaksjon

Samtidig gjentatt bruk av linagliptin (10 mg 1 time / dag) og metformin (850 mg 2 ganger daglig) hos friske frivillige endret ikke signifikant farmakokinetikken til linagliptin eller metformin.

Farmakokinetiske studier av stoffinteraksjoner Gentadueto ® har ikke blitt utført; slike studier ble imidlertid utført med separate aktive ingredienser Gentadueto ®, linagliptin og metformin.

Linagliptin ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, warfarin, digoksin, og orale antikonsepsjonsmidler, hvilket tilsvarer de betingelser som oppnås i de in vivo-data med lav kapasitet for legemiddelinteraksjoner med substrater for isozymene CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P- glykoprotein og organisk kationtransportør (TOC).

Metformin. Den samtidige bruk av metformin (gjentatt applikasjon ved en dose på 850 mg 3 ganger / dag) og linagliptina (supraterapevticheskoy i en dose på 10 mg en gang / dag) fører ikke til klinisk signifikante endringer i farmakokinetiske linagliptina eller metformin.

Sulfonylurea-derivater. Kombinert bruk linagliptina innsiden (flerdose 5 mg) og glibenklamila i en enkelt dose (1,75 mg glyburid) endrer ikke farmakokinetikken linagliptina ved likevekt. Det er imidlertid en klinisk ubetydelig nedgang i AUC og C_max glibenklamid med 14%. Siden glibenklamid metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9, støtter disse dataene også konklusjonen om at linagliptin ikke er en CYP2C9-hemmer. Ingen klinisk signifikant interaksjon forventes med andre sulfonylurea-derivater (for eksempel glipizid, tolbutamid og glimepirid), som, for eksempel glibenklamid, metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9.

Tiazolidindioner. Kombinert bruk linagliptina (10 mg en gang / dag) og pioglitazon (flerdose i en dose på 45 mg / dag), som er et substrat for CYP2C8 og CYP3A4 ikke sett noen signifikant effekt på farmakokinetikken linagliptina eller pioglitazon pioglitazon eller aktive metabolitter.

Ritonavir. Den kombinerte bruken av linagliptin (enkeltdose på 5 mg / dag) og ritonavir (gjentatt administrering av 200 mg oralt) øker AUC og C_max linagliptin, henholdsvis ca. 2 og 3 ganger. Disse endringene i farmakokinetikken til linagliptin anses ikke som klinisk signifikante. Derfor forventes ingen klinisk signifikant interaksjon med andre P-glykoprotein / CYP3A4-hemmere, og dosendringer er ikke nødvendig.

Rifampicin. Gjentatt kombinert bruk av linagliptin og rifampicin fører til en reduksjon i AUC og C_max linagliptin i henholdsvis likevektstilstanden med 39,6% og 43,8% og reduserer inhiberingen av den basale aktivitet av DPP-4 med ca. 30%. Det forventes således at den kliniske effekten av linagliptin i kombinasjon med aktive inducere av P-glykoprotein vil bli opprettholdt, selv om det ikke kan være fullt manifestert.

Digoksin. Den kombinerte gjentatt bruk av linagliptin (5 mg / dag) og digoksin (0,25 mg / dag) påvirker ikke farmakokinetikken til digoksin.

Warfarin. Linagliptin gjentatte ganger påført ved en dose på 5 mg / dag, ikke farmakokinetikken til S (-) eller R (+) warfarin, er substrater for CYP2C9, som indikerer fraværet linagliptina evnen til å hemme CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, administrert flere ganger i en superterapeutisk dose på 10 mg / dag, har minimal effekt på farmakokinetikken til simvastatin, som ikke krever dosejustering.

Orale prevensjonsmidler. Den kombinerte bruken av linagliptin 5 mg med levonorgestrel eller etinyløstradiol endrer ikke farmakokinetikken til disse legemidlene i likevekt.

Metformin. Bruk av metformin ved akutt alkoholforgiftning øker risikoen for å utvikle melkesyreose (spesielt ved fasting, underernæring eller leversvikt). Du bør unngå alkohol og narkotika som inneholder ethylalkohol.

Kationiske legemidler som utskilles ved renal tubulær sekresjon (for eksempel cimetidin), kan samhandle med metformin, som konkurrerer om felles renale tubulære transportsystemer. Derfor, med samtidig bruk av kationiske legemidler, som utskilles ved renal tubulær sekresjon, er nøye kontroll av glykemi, endring av dosen av metformin innen anbefalt dosering og (hvis nødvendig) korreksjon av diabetesbehandling nødvendig.