H2 blokkere histaminreseptorer

Histaminreseptor H2-blokkere er stoffer som har hovedfokus på behandlingen av syreavhengige sykdommer i mage-tarmkanalen. Oftest er denne gruppen medikamenter foreskrevet for behandling og forebygging av sår.

Virkningsmekanismen til H2-blokkere og indikasjoner for bruk

Histamin (H2) celle reseptorer er plassert på membranen inne i mageveggen. Disse er parietale celler som er involvert i produksjonen av saltsyre i kroppen.

Den overdrevne konsentrasjonen forårsaker forstyrrelser i fordøyelsessystemet og fører til et sår.

Stoffer som finnes i H2-blokkere har en tendens til å redusere produksjonen av magesaft. De hemmer også ferdig syre, produksjonen av denne er provosert av forbruk av mat.

Blokkering av histaminreseptorer reduserer produksjonen av magesaft og hjelper til med å håndtere fordøyelsessystemet.

I forbindelse med handlingen er H2-blokkere foreskrevet for slike forhold:

• et sår (av både mage og tolvfingertarm)
• stress sår - forårsaket av alvorlige somatiske sykdommer;

Doseringen og varigheten av administrering av H2-antihistaminmedikamenter for hver av de listede diagnosene er foreskrevet individuelt.

Klassifisering og liste over H2-reseptor blokkere

Tilordne 5 generasjoner av H2-blokkere, avhengig av den aktive ingrediensen i sammensetningen:

• Jeg generasjon - aktiv ingrediens cimetidine;
• II-generasjon - aktiv ingrediens ranitidin;
• III generasjon - det aktive stoffet famotidin;

Det er betydelige forskjeller mellom medisiner av forskjellige generasjoner, først og fremst i alvorlighetsgrad og intensitet av bivirkninger.

H2 blokkere I generasjon

Handelsnavn for felles H2-antihistaminmedisiner fra første generasjon:

Gistodil. Senker basal og histamin-indusert saltsyreproduksjon. Hovedformålet: behandling av den akutte fasen av magesår.

Sammen med den positive effekten, fremkaller medisinene i denne gruppen slike negative fenomener:

• anoreksi, oppblåsthet, forstoppelse og diaré;
• inhibering av produksjonen av leverenzymer som er involvert i metabolisme av legemidler;
• hepatitt;
• hjertesykdommer: arytmi, hypotensjon;
• midlertidige lidelser i sentralnervesystemet - forekommer hyppigst hos eldre og pasienter i særlig alvorlig tilstand;

På grunn av det store antallet alvorlige bivirkninger, er H2-generasjons blokkere av første generasjon praktisk talt ikke brukt i klinisk praksis.

Et mer vanlig behandlingsalternativ er bruk av H2 blokkere histamin II og III generasjon.

H2-blokkere II-generasjon

Liste over legemidler ranitidin:

Gistak. Utnevnt med et magesår, kan brukes i kombinasjon med andre anti-ulcer medisiner. Gistak hindrer reflux. Virkningsvarighet - 12 timer etter en enkelt dose.

Bivirkninger av ranitidin:

• hodepine, svimmelhetstopp, periodisk bevissthetsklarhet;
• endringer i leverprøvepoeng;
• bradykardi (reduserer frekvensen av sammentrekninger av hjertemuskelen);

I klinisk praksis er det bemerket at toleransen av ranitidin i kroppen er bedre enn den for cimetidin (legemidler av første generasjon).

III generasjon H2 blokkere

Navn på H2-antihistaminmedikamenter III-generasjon:

Ultseran. Den har en undertrykkende effekt på alle faser av produksjonen av saltsyre, inkludert stimulert av matinntak, gastrisk distensjon, effekten av gastrin, koffein og delvis acetylkolin. Varigheten av tiltaket - fra 12 timer til dager, fordi vanligvis er legemidlet foreskrevet ikke mer enn 2 eller til og med 1 gang per dag.

Bivirkninger av famotidin:

• tap av appetitt, spiseforstyrrelser, smakendringer;
• tretthet og hodepine;
• allergi, muskel smerte.

Blant de nøye studerte H-2 blokkere, anses famotidin som den mest effektive og ufarlige.

H2 blokkere IV generasjon

Handelsnavn H2-blokkert histamin IV-generasjon (nizatidin): Aksid. I tillegg til å hemme produksjonen av saltsyre, reduseres aktiviteten av pepsin signifikant. Det brukes til å behandle akutt tarm eller magesår, og er effektivt for å forebygge tilbakefall. Styrker beskyttelsesmekanismen i mage-tarmkanalen og akselererer helingen av sårdannede steder.

Bivirkninger når du tar Axida er usannsynlig. Når det gjelder effektivitet, er nizatidin på nivå med famotidin.

H2 blokkere V generasjon

Handelsnavnet Roxatidine: Roxane. På grunn av den høye konsentrasjonen av roxatidin, undertrykker stoffet signifikant produksjonen av saltsyre. Det aktive stoffet absorberes nesten helt fra fordøyelseskanalens vegger. Med samtidig inntak av mat og antacida medisiner, reduseres effektiviteten av Roxane ikke.

Legemidlet er ekstremt sjeldent og minimal bivirkninger. Samtidig utviser det en lavere syreundertrykkende aktivitet sammenlignet med tredje generasjons legemidler (famotidin).

Funksjoner for bruk og dosering av H2-histamin blokkere

Forberedelser av denne gruppen er foreskrevet individuelt, basert på diagnosen og graden av utvikling av sykdommen.

Doseringen og varigheten av behandlingen bestemmes på grunnlag av hvilken gruppe H2-blokkere er optimal for behandling.

En gang i kroppen under de samme forholdene, absorberes de aktive ingrediensene av legemidler av forskjellige generasjoner fra mage-tarmkanalen i forskjellige mengder.

I tillegg er alle komponenter forskjellig i ytelse.

H2-reseptorblokker

H blokkere ₂ -histaminreseptorer er legemidler som blokkerer H ₂ -histaminreseptorer av parietalcellene i mageslimhinnen (som er ledsaget av en reduksjon i utskillelsen av magesaft) og har en antisår-effekt.

Narkotika i denne gruppeblokken N ₂ -Histaminreseptorer av parietalcellene i mageslimhinnen og har en antisår-effekt.

Stimulering H ₂ -histaminreseptorer ledsages av økt sekresjon av magesaft, noe som skyldes en økning i intracellulær cAMP under påvirkning av histamin.

På bakgrunn av bruken av blokkere H ₂ -Histaminreseptorer reduseres i magesyreutskillelsen.

Ranitidin hemmer basal og stimulert histamin, gastrin og acetylkolin (i mindre grad) sekresjon av saltsyre. Det bidrar til å øke pH i mageinnhold, reduserer aktiviteten til pepsin. Varigheten av legemidlet i en enkelt dose er ca. 12 timer.

Famotidin hemmer basal og stimulert saltsyreproduksjon av histamin, gastrin, acetylkolin. Reduserer pepsinaktivitet.

Cimetidin hemmer histaminmediert og basal utskillelse av saltsyre og påvirker litt bikarbonolproduksjonen. Inhiberer pepsinsekresjon. Etter inntak utvikler terapeutisk virkning etter 1 time og varer i 4-5 timer.

Ranitidin etter oral administrering absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon nås innen 2-3 timer etter en dose på 150 mg. Biotilgjengelighet av legemidlet - ca 50% på grunn av effekten av "første pasient" gjennom leveren. Måltid påvirker ikke graden av absorpsjon. Plasmaproteinbinding - 15%. Passerer gjennom placenta barrieren. Volumet av distribusjon av stoffet - ca 1,4 l / kg. Halveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt i fordøyelseskanalen. Maksimal nivå av stoffet i blodplasmaet bestemmes etter 2 timer etter oral administrering. Binding til plasmaproteiner er ca. 20%. En liten mengde av stoffet metaboliseres i leveren. De fleste av utskilles uendret i urinen. Halveringstiden fra 2,5 til 4 timer.

Etter oral administrering absorberes cimetidin raskt fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten er ca 60%. Halveringstiden til stoffet er ca. 2 timer. Binding til plasmaproteiner er ca. 20-25%. Utskiftes hovedsakelig i urinen uendret (60-80%), delvis metabolisert i leveren. Cimetidin passerer gjennom placenta barrieren, penetrerer i morsmelk.

• Forebygging og behandling av magesår og / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndrom.
• Erosiv refluksøsofagitt.
• Forebygging av postoperative sår.
• Ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen forbundet med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

• Overfølsomhet.
• Graviditet.
• Amming.

Med forsiktighet foreskrives legemidler av denne gruppen i følgende kliniske situasjoner:

• Leverinsuffisiens.
• Nyresvikt.
• Barns alder.

• Fra siden av sentralnervesystemet:
  • Hodepine.
  • Svimmelhet.
  • Føler seg trøtt
• Fra fordøyelseskanalen:
  • Tørr munn.
  • Tap av appetitt
  • Oppkast.
  • Magesmerter.
  • Oppblåsthet.
  • Forstoppelse.
  • Diaré.
  • Økt levertransaminaseaktivitet.
  • Akutt pankreatitt.
• Siden kardiovaskulærsystemet:
  • Bradykardi.
  • Redusert blodtrykk.
  • Atrioventrikulær blokk.
• Fra hemopoietisk system:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiske reaksjoner:
  • Hudutslett.
  • Kløe.
  • Angioødem.
  • Anafylaktisk sjokk.
• Fra sansene:
  • Paresis of accommodation.
  • Sløret visuell oppfatning.
• Fra reproduksjonssystemet:
  • Gynecomastia.
  • Amenoré.
  • Redusert libido.
  • Impotens.
• andre:
  • Alopecia.

Før du bruker denne gruppen av legemidler, er det nødvendig å utelukke tilstedeværelse av ondartede svulster i mage og tolvfingertarmen.

På bakgrunn av behandling med legemidler i denne gruppen, bør man avstå fra å praktisere potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hurtighet i psykomotoriske reaksjoner.

Fare for kardiotoxiske effekter av H blokkere ₂ -Histaminreseptorer er forhøyet hos pasienter med hjertesykdom, nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon, med hurtig intravenøs administrering og ved bruk av høye doser.

Under behandling, unngå å ta mat, drikkevarer eller legemidler som irriterer mageslimhinnen.

Ranitidin kan forårsake akutte angrep av porfyri.

Famotidin og cimetidin kan føre til falsk-negative resultater når det utføres allergiske hudprøver.

Pasienter eldre enn 75 år bør justere dosen av denne gruppen medikamenter (spesielt cimetidin).

H2 blokkere

H1 og H2-reseptor blokkere

For tiden er det to typer histaminreseptorer (H1 og H2), som ligger i forskjellige organer og vev. Når disse reseptorene er begeistret, oppstår en rekke forandringer i kroppen.

H1-reseptorblokkere er hovedsakelig representert av midler som brukes til å behandle og forhindre allergiske reaksjoner (difenhydramin, suprastin, diazolin, etc.), og deres inhibering av CNS H1-reseptorene gjør at de kan brukes som sedativer.

Kjente det Under påvirkning av histamin stimuleres alle fordøyelseskanaler, spyttkjertel, mage og bukspyttkjertel, galle sekresjon. Imidlertid observeres den mest uttalte stimuleringen av parietale celler i magen, produserende saltsyre. GH2-reseptorer i magen er assosiert med adenylatsyklase, og under påvirkning av histamin øker nivået av cyklisk AMP, som kan aktivere karbonanhydrase, som er involvert i dannelsen av frie klor- og hydrogenioner. H2-reseptorblokkere hemmer produksjonen av saltsyre av parietalceller, så vel som pepsin.

Histamin H2-reseptorantagonister

H2-reseptorantagonister inkluderer cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin.

Cimetidin (tagomet, zinemet) er et imidazolderivat og har en nær struktur i forhold til histamin, inneholder en guaninkruppe som en substituent i sidekjeden. Ranitidin i stedet for imidazolring har furan og andre substituenter i sidekjeden. Slike endringer i strukturen av ranitidinmolekylet reduserte markant sin lipofilitet sammenlignet med cimetidin og økte selektiviteten av virkningen på H2-reseptorhistaminet i parietalceller.

Cimetidin, i motsetning til gastrozepin og ranitidin, reduserer nivåene av redusert cytokrom P450 og hemmer signifikant anilin-hydroksylaseaktiviteten av levermonooxygenaser. Cimetidin hemmer aktiviteten av stoffets metaboliserende funksjon av 26% på grunn av undertrykkelsen av aktiviteten av cytokrom P450, mens ranitidin og gastrozepin nesten ikke har noen effekt på denne funksjonen. Basert på farmakokinetiske studier kan det vurderes at gastrozepin og ranitidin er de valgte stoffene for kombinerte former for leverskade og magesårssykdom. Bruken av cimetidin på grunn av den hemmende effekten på cytokrom P450, kombinert med disse sykdommene, er kontraindisert. Det bør ikke kombineres med andre legemidler med hvilken interferens er mulig på nivået av stoffets metaboliserende system (antikoagulantia, beroligende midler av benzodiazepin-serien, etc.). Med alder, hos pasienter med magesår, reduseres distribusjonsvolumet, plasma, renal clearance av legemidlet, elimineringsperioden er forlenget, noe som krever dosejustering. Farmakokinetikken til cimetidin varierer med ulike patologiske forhold, spesielt ved kronisk nyresvikt.

Ved en dose på 300 mg hemmer legemidlet basalsyresekresjon hos pasienter med duodenalt sår med 95% i 5 timer og nattesekresjon med 80%. Etter cimetidinuttakelse øker ikke sur gastrisk sekresjon. Cimetidin reduserer ikke bare konsentrasjonen av H + -ioner, men også volumet av magesekresjon, dvs. hemmer sekresjonen av pepsin, uten å påvirke konsentrasjonen.

Kliniske observasjoner har vist at graden av inhibering av basal syreutslipp er mindre avhengig av dosen og mer på konsentrasjonen av cimetidin i blodet. En stor avhengighet av dosen av legemidlet ble oppdaget ved endring av nattsekresjon. Så, cimetidin i doser på 200, 300 og 400 mg reduserer nattlig syreutslipp med henholdsvis 56, 89 og 95%. Med natt-pH-overvåking kan du bestemme den optimale individuelle dosen av stoffet. Cimetidin hemmer også histaminstimulert insulin, koffein eller pentagastrininducert sekresjon av saltsyre. Mangelen på effekt på cimetidin kan tilsynelatende forklares ved arvelig eller oppkjøpt patologi av H2-reseptorer, utilstrekkelig enkelt dose av legemidlet, involvering i hyperklorhydrier og andre faktorer.

Det har blitt vist at dette legemidlet samhandler med H2-reseptorbindingssteder lokalisert i plasmamembranen.

Hypergastrinemi, som kunne forventes med markert inhibering av magesyresekresjon, ble ikke funnet av alle forskere. Økning i serum gastrin-konsentrasjonen er forbundet med en detektert under behandling med cimetidin gastrinprodutsiruyuschih hyperplasia-celler (G-celler) i antrum i magen, noe som viste en rekke pasienter med duodenal sår behandlet med medikamentet i en dose på 1000 mg per dag i en måned. Det antas at hyperplasi av disse cellene kan bidra til rask gjenkomst av såret etter cimetidinuttak.

Cimetidin har ingen signifikant effekt på konsentrasjonen av pepsin. Utslippet reduseres bare litt ved å redusere volumet av magesekresjon.

Det har vist seg at stoffet stimulerer gastrisk sammentrekning, selv om på samme tid reduserer pylorisk sphincter tone, som øker evakueringen av innholdet fra magen. Denne effekten av cimetidin er forbundet med hypergastrinemi som forekommer hos en rekke pasienter mot bakgrunnen av administrasjonen. Kjente det Gastrin stimulerer sammentrekning av magen, spesielt dens antrum, og reduserer tonen i pylorisk sphincter. Etter behandling med cimetidin var motoraktiviteten til mage og tolvfingertarm normalisert hos de fleste pasienter. Imidlertid er inhibitorisk effekt av cimetidin på motorisk aktivitet i det gastroduodenale systemet underverdig i styrke og varighet til påvirkning av perifere M-antikolinerge blokkere.

Farmakokinetikk. Biotilgjengeligheten av cimetidin hos friske pasienter er 72%, og hos pasienter med magesårssykdommer 60% etter å ha tatt 200 mg av legemidlet, T1 / 2 er 2 timer, er plasma clearance 490 ml / min, renal clearance er 390 ml / min. Med alderen og med en økning i kroppsvekt øker klareringen av legemidlet. Den terapeutiske konsentrasjonen av cimetidin er 0,5 μg / ml. Legemidlet metaboliseres i leveren, delvis utskilt i urinen, delvis i avføringen. Det passerer gjennom morkaken og utskilles med melk.

Cimetidin er en potensiell inhibitor av levermikrosomer (oksygenaktivitet) og spesielt hemmer den mikrosomale metabolisme av warfarin, diazepam, difenin og propranolol.

Legemidlet er foreskrevet for magesår og duodenalt sår, Zollinger-Ellison syndrom, akutt gastrisk blødning, esophagitt, reflux esofagitt.

Med cimetidin sammenlignet med placebo, krever duodenal sår hos de fleste pasienter: 82,6% med cimetidin og 48% med placebo. Hos halvparten av pasientene helbreder duodenalsåret de første 2 ukene, i 67% etter 3 uker og 89% etter 4 uker; et magesår i 57-64% etter 4 uker og 91% etter 8 uker. Det skal bemerkes at parallelliteten mellom helingen av gastroduodenale sår og graden av undertrykkelse av magesyresekresjon ikke alltid observeres.

I noen tilfeller av mislykket monoterapi cimetidin anbefalt å kombinere med medikamentene andre mekanismen (sukralfat perifer holinoblokatory eller M-M-kolinergisk reseptor antagonist mage - pirenzepin) som upconverts helbredende duodeni og forårsaker mindre komplikasjoner.

Spørsmålet om optimal dose cimetidin ble diskutert i ganske lang tid. Det ble antatt at for helbredelse av duodenale sår er det bedre å foreskrive cimetidin i en dose på 1 g per dag. Siden den daglige utskillelsen undertrykkes av buffereffekten av mat, er legemiddelinhiberingen av nattlig sekresjon av større betydning. Analyse stor litteratur materiale, kom til den konklusjon at når 5-gangers administrering av cimetidin i en dose på 1 g / dag, med to ganger administrering av 400 mg i løpet av den første lunsj og om natten og ved administrering en gang nattlig dose på 800 mg oppnås den samme syrenøytraliserende virkning. I den forbindelse har cimetidin i de senere år blitt foreskrevet en gang i natt i en dose på 800 mg.

Behandlingen er lang, i mange år. Det er ingen kontraindikasjoner for bruken av stoffet, selv om forsiktighet bør brukes til kronisk hepatitt og cirrhose.

Ved forverring av magesår med alvorlig smerte og blødning, start med intravenøs administrering: 200 mg drypp (i 1,5-2 timer), gjenta etter 6 timer, deretter i tabletter på 200 mg (1 tablett) 3 ganger daglig og 400 mg over natten i 4-6 uker; eller 400 mg 2 ganger, deretter en vedlikeholdsdose på 400 mg for natten (opptil 6-12 måneder). Avbryt stoffet må gradvis være over 7-14 dager - ellers vil det bli et tilbakefall på grunn av overproduksjon av saltsyre.

Bivirkninger forbundet med virkningen av cimetidin på sentralnervesystemet (somnambulisme, desorientering, depresjon), utvikling av seksuell svakhet og gynekomasti, som finner sted etter seponering av legemidlet.

Ranitidin (zontag, peporan, ranisan), som cimetidin, er en H2-blokkering. ranitidin overgår cimetidin ved å undertrykke produksjonen av saltsyre med 4-5 ganger og med lengre effekt (10-12 timer), færre bivirkninger (svært sjelden, hodepine, kvalme, forstoppelse, utslett).

Hos pasienter med magesår forårsaker ranitidin ikke bare uttalt inhibering av magesekresjon, stimulert av pentagastrin, histamin og matinntak, men også inhibering av 24-timers intragastrisk syresekresjon og nattlig sekresjon. Ved mottak av ranitidin reduseres nattesekresjon med 90% og cimetidin - med 70%. Nivået på serumgastrin endres ikke som hos friske individer i basale tilstander med intravenøs eller intraduodenal administrering av ranitidin i antisekretoriske doser, og hos pasienter med duodenalt sår etter imaginær fôring, spising eller administrering av pentagastrin og pepton.

I tillegg til H2-reseptoren av parietalceller spiller dets evne til å forbedre histamininaktivering assosiert med en økning i aktiviteten av histaminmetyltransferase en viss rolle i mekanismen for ranitidins antisekretoriske virkning.

Ranitidin, som cimetidin, reduserer pepsinsekresjon på grunn av en reduksjon i volumet av magesekresjoner; konsentrasjonen av enzymet endres ikke. Det er karakteristisk at den stimulerte pepsinsekresjonen hos friske individer og pasienter med duodenalt sår reduseres i mindre grad enn syreutskillelsen.

Ranitidin påvirker motorfunksjonen i det gastroduodenale systemet, fordi det har litt kolinerg aktivitet. Det er kjent å forårsake sammentrekning av den nedre esophageal sphincter og senke gastrisk tømming.

I mange publikasjoner er det data om den høye effekten av ranitidin i duodenalt sår. En dobbeltblind studie viste at det med en daglig dose på 200 mg fører til helbredelse av duodenale sår etter 4 uker hos 83-92% av pasientene og placebo hos 29-46% av pasientene. Ranitidin har også en uttalt ulcerativ effekt i en dose på 300 mg / dag.

Farmakokinetikk. Ranitidinfordeling er beskrevet av en to-komponent modell. Biotilgjengeligheten av legemidlet er ca. 50%. Til innvendig bruk T1 / 2 er lik 3 timer, og ved intravenøs -. 2 t Leveren fremstillingen gjennomgår oksidasjon og demetylering å danne dezmetilranitidina og N-S-oksyd, som sammen med den uforandret medikament (25%) utskilt i urinen. I motsetning til cimetidin, ranitidin hemmer ikke metabolismen i leveren av rusmidler som fenazon, amidopirin, diazepam, hexobarbital, propranolol.

Indikasjonene for ranitidin er de samme som for cimetidin.

Ta stoffet 150 mg 2 ganger daglig, i det minste - i store doser (300 mg to ganger daglig). Noen ganger brukes intravenøst ​​i en dose på 75-150 mg (mindre 300 mg). Dosen av ranitidin bør reduseres med halvparten i nærvær av CRF. Det er vist at stoffet i en dose på 150 mg to ganger daglig fører til helbredelse av magesår etter henholdsvis 2, 4, 6, 8 uker hos henholdsvis 9, 42, 60 og 87% av pasientene.

Det er ingen alvorlige kontraindikasjoner for å ta stoffet. Bivirkninger er mindre vanlige enn med cimetidin.

Studier i 20 forskjellige sentre av 356 pasienter med duodenalt sår viste at såret helbreder etter 8 uker hos 95,8% av pasientene som tok ranitidin i en dose på 150 mg to ganger daglig og i 94,8% -300 mg en gang. Ifølge enkelte forskere fører bruken av legemidlet en gang etter 18 timer i en dose på 300 mg til helbredelse av sår, selv hos 100% av pasientene. Disse studiene antyder at ranitidin skal administreres en gang i en dose på 300 mg om kvelden. Det er mer praktisk for pasienter, spesielt når man utfører ambulatorisk behandling. Daglig surgjøring er nøytralisert av buffereffekten av mat.

Ranitidin i en daglig dose på 300 mg i 8 uker har blitt brukt til å behandle pasienter med cimetidinresistente sår. Effektiv behandling av akutt peptisk sårssykdom med ranitidin, samt andre histamin H2-reseptorblokkere, garanterer imidlertid ikke mot sykdomstilfelle. Sistnevnte forekommer hos nesten halvparten av pasientene innen 6 måneder, dersom profylaktisk terapi ikke ble utført. Vedvarende, vedvarende eller intermitterende behandling med ranitidin i en dose på 150 mg om natten reduserer hyppigheten av gjentakelse av magesår ved langvarig behandling (i 3-4 år med duodenalt sår og 2-3 år med mediogastrisk). I de fleste pasienter advarer medikamentet om et tilbakefall av sykdommen, uavhengig av hvor såret befinner seg, mens det på bakgrunn av antacida eller placebo, oppstår sår oftere. Så, med langvarig bruk av vedlikeholdsdoser av ranitidin (150 mg per natt i 2 år), oppsto tilbakefall av duodenalt sår bare hos 18% av pasientene, og mot bakgrunnen av placebo - i 87%.

Antirefleksbehandling bør utføres til alvorlige røykere; pasienter med lang historie og komplisert form av magesår; eldre med komorbiditeter og kontraindikasjoner for kirurgisk behandling; pasienter som får langsiktige steroidhormoner og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; pasienter utsatt for symptomatiske magesår (pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, levercirrhose, nyresykdom med nyresvikt, reumatoid atritis). For andre pasienter utføres behandlingen bare når et tilbakefall forekommer ("on-demand therapy").

Famotidin (sulfamid, famosan) refererer til H2-blokkere og som ranitidin har antisekretorisk virkning. Famotidin er også mer signifikant i løpet av denne effekten. I tillegg til ranitidin i en dose på 150 mg var famotidin i en dose på 40 mg i forhold til den antisekretoriske effekten når den ble administrert en gang etter 18 timer effektivere enn når den ble tatt sent på kvelden. Inhiberingen av basal sekresjon med tidlig og sen administrasjon av famotidin fortsetter henholdsvis 10,1 og 7,1 timer, og med introduksjon av ranitidin - henholdsvis 10,7 og 7,3 timer. Famotidin fremmer ikke bare helbredelsen av magesår, men forhindrer også gjentakelsen. Behandling av famotidin som er forlenget over et år, som andre H2-reseptorblokkere, fører til en nedgang i antall tilbakefall av duodenalt sår fra 70 til 25%, mens vedlikeholdsdosen av legemidlet er 20 mg over natten. Denne dosen av stoffet reduserer sekresjonen av saltsyre og pepsin, stimulert av pentagastrin, som forblir lav i 12 timer.

Farmakokinetikk. Biotilgjengeligheten av stoffet er 37-45%, stoffet i blodet dårlig bundet til protein (med 15-22%), ganske raskt fordelt i organer og vev: gastrointestinalt tarmkanal, nyre, lever, bukspyttkjertel. forberedelse biotransformert ved sulfooksidering: grad av biotransformasjon er ganske individuell og varierer fra 35 til 89%. Mesteparten av stoffet utskilles i urin uendret. Graden av nyreutskillelse avhenger direkte av størrelsen på glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. T1 / 2 hos friske mennesker når de tar 20 mg er 3 timer, hos pasienter - 19 timer, og hos eldre friske mennesker - 7 timer, fordelingsvolumet er henholdsvis 434, 886 og 640 ng / ml. Maksimal blodkonsentrasjon hos unge og gamle sunt var 70 og 100 ng / ml, og hos pasienter med kronisk nyresvikt - 120 ng / ml. Famotidin er avledet ikke bare ved glomerulær filtrering, men også ved tubulær sekresjon. Famotidin påvirker hepatisk eliminering av diazepam og tubulær utskillelse av prokainamid.

Brukes i en dose 20-40 mg om natten en gang. I anti-ulceraktivitet er litt bedre enn ranitidin.

Den fjerde og femte generasjon av H2-reseptorblokkere, nizatidin og roxatidin, er blitt syntetisert. Sammenligning av virkningen på basal magesekresjon av nizatidin med ranitidin i samme doser (150 mg) viste ingen statistiske forskjeller. En tydelig ulcerativ effekt av disse legemidlene har blitt funnet. I 4-6 uker helmer gastroduodenal sår hos mer enn 90% av pasientene. Forberedelser av fjerde og femte generasjon er praktisk talt blottet for bivirkninger.

Av spesiell oppmerksomhet er det faktum at antallet operasjoner for peptisk sår i løpet av de siste 20 årene har redusert med om lag 8 ganger på grunn av bruk av H2-reseptorblokkere, som var et alternativ til kirurgisk behandling. For eksempel viste 10 års observasjoner at bruk av cimetidin tillot 64% av pasientene for å unngå kirurgi.

H2-reseptorblokkere har funnet anvendelse ikke bare i magesårssykdom, men også i andre sykdommer karakterisert ved en hyperacid tilstand (Zollinger-Ellison syndrom) eller i patogenesen hvor hyperklorhydrier spiller en viss rolle (terminal refluks esofagitt, esophageal peptisk sår). Hos pasienter med refluksøsofagitt på bakgrunn av å ta denne gruppen av legemidler forsvant de karakteristiske kliniske manifestasjonene og endoskopiske forandringene. Tilstanden til slimhinnen i spiserøret returneres til normal. For behandling av mild og moderat uttrykt refluksøsofagitt, anbefales det å foreskrive cimetidin i en dose på 400 mg ranitidin i en dose på 300 mg om natten. Det var en parallellisering mellom effektiviteten av stoffet og en reduksjon i volum og hastighet av magesekresjon, tilbakeløpstid. Disse legemidlene forhindrer også utvikling av peptisk stricture under refluksøsofagitt. De bidrar til helbredelsen av esophageal ulcers (Berrett ulcers) hos de fleste pasienter.

Bivirkninger Hematologiske lidelser (1 av 100 000 pasienter behandlet med H2 blokkere) granulo- og trombocytopeni. I strid med leveren og nyrer er mulige spenning, desorientering, angst, hallusinasjoner, frykt eller depresjon, dumhet eller koma, spesielt hos unge og gamle mennesker. Fra nyrene se forbi reduksjon i utskillelse av kreatinin, mye mindre ofte - interstitial nefritis. Endringer i det endokrine systemet ved bruk av cimetidin er preget av økt serumprolactin, gynekomasti, galaktorrhea, nedsatt libido, spermier og impotens. Av og til forårsaker narkotika av denne gruppen liten økning i transaminaseaktivitet. Med immunsystemet notatet moderat stimulering av T-celle reaksjoner. Andre bivirkninger er sjeldne og krever videre studier.

Bivirkninger ved behandling av cimetidin forekommer oftere. Ranitidin er mindre lipofilt, overstyrer neppe BBB.

Pro-Gastro

Sykdommer i fordøyelsessystemet... La oss fortelle alt du vil vite om dem.

H2-histaminreseptorblokkere: medisiner, fordeler og ulemper

Slimhinnen i magen, eller rettere området av bunn og kropp, består av spesielle celler - parietal eller parietal. Disse er glandulære celler, hvis hovedfunksjon er produksjon av saltsyre. Hvis de fungerer normalt, produseres saltsyre så mye som nødvendig. Hvis mengden overstiger behovene til fordøyelsessystemet, blir mageslimens mukøse membran og deretter spiserøret (betennelse, esophagitt oppstår), erosjoner og sår dannes på den, og pasienten opplever halsbrann, smerter i magen og en rekke andre ubehagelige symptomer.

For å eliminere alle disse symptomene, bør du redusere mengden av saltsyre som produseres. For dette kan legemidler av forskjellige grupper brukes, inkludert H2-histaminreseptorblokkere. Det faktum at disse reseptorene er, hvordan stoffene fungerer, indikasjonene, kontraindikasjoner som skal brukes, samt de viktigste representanter for denne farmakologiske gruppen, vil bli diskutert i vår artikkel.

Virkningsmekanisme, effekter

H2-histaminreseptorer er lokalisert i mange kjertler i fordøyelsessystemet, inkludert i foringscellene i mageslimhinnen. Deres spenning fører til stimulering av spyttkjertlene, kjertlene i mage og bukspyttkjertelen, bidrar til utskillelsen av galle. Fôrceller i magen, de som er ansvarlige for produksjonen av saltsyre, aktiveres mye mer enn andre.

Blokkere av H2-histaminreseptorer svekker funksjonen og fører til en reduksjon i produksjonen av saltsyre av parietalceller, særlig om natten. I tillegg de:

• stimulere blodstrømmen i mageslimhinnen;
• aktivere syntesen av celler i slimete bikarbonatceller;
• hemmer pepsinsyntese;
• stimulere slimdannelse og utskillelse av prostaglandiner.

Hvordan oppføre seg i kroppen

• Preparater av denne gruppen, som regel, absorberes godt i den første delen av tynntarmen.
• Funksjonen av H2-histaminblokkere reduseres noe når de tas samtidig med antacida og sukralfat.
• Målene i kroppen (det vil si de faktiske fôrcellene) oppnås ikke av hele dosen av legemidlet tatt inn, men bare en del av det (i farmakologi kalles denne indikatoren biotilgjengelighet). I cimetidin er biotilgjengeligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer enn 90%. Hvis H2-histaminblokkeren injiseres intravenøst, har biotilgjengeligheten sin tendens til å være 100%.
• Etter inntak bestemmes maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet etter 1-3 timer.
• Passer gjennom leveren, som gjennomgår en rekke kjemiske endringer i den, utskilles i urinen.
• Halveringstiden til ranitidin, cimetidin og nizatidin er 2 timer, famotidin - 3,5 timer.

Indikasjoner for bruk

H2-histamin blokkere brukes til å behandle slike sykdommer:

• reflux esofagitt;
• GERD;
• erosiv gastritt;
• magesår i mage og tolvfingertarm (etter 28 døgn er duodenalsår skjult hos 4 av fem pasienter og etter 6 uker hos 9 av 10 pasienter, magesåret er ardann i tre av fem tilfeller på 6 uker og 8-9 fra 10 tilfeller - etter 8 ukers behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funksjonell dyspepsi;
• blødning fra øvre gastrointestinale kanaler.

Sjeldent, som en del av kompleks behandling, er disse legemidlene foreskrevet for pasienter med bukspyttkjertelsymbolmangel eller urtikaria.

Det skal bemerkes at i henhold til kliniske studier er 1-5% av pasientene helt ufølsomme for H2-blokkere. Når man overvåker pH, mangler de noen endringer i intragastrisk surhet. Noen ganger er det slik motstand mot noen som representerer gruppen, og noen ganger for alle.

Kontra

• barns alder;
• individuell intoleranse mot komponentene av stoffet;
• alvorlig nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon (dosen av H2-histaminblokkeren skal reduseres minst 2 ganger);
• graviditet, laktasjon.

Bivirkninger

Det største antallet bivirkninger har H2-histamin blokkere av første generasjon, det vil si cimetidin:

• en økning i konsentrasjonen av prolactin og testosteron i blodet og tilhørende amenoré (fravær av menstruasjon), galaktorrhea (utslipp av melk fra brystkjertlene), gynekomasti (økning i brystkjertlene hos menn), impotens; disse effektene oppstår utelukkende når man tar lange doser av legemidlet i lang tid;
• økte nivåer av AST og ALT (maks 3 ganger), ekstremt sjelden - akutt hepatitt;
• hodepine, tretthet, en tendens til depresjon, forvirring, hallusinasjoner; utvikle seg hovedsakelig hos eldre;
• økt konsentrasjon av kreatinin i blodet (maksimalt 15%);
• reduksjon i blodnivåer av nøytrofile og blodplater;
• hjerterytmeforstyrrelser.

På grunn av at faren for å ta cimetidin overstiger den tiltenkte fordel, er dette stoffet vanligvis ikke brukt i dag. Han ble erstattet av andre H2-histaminreseptorblokkere med en høyere sikkerhetsprofil. De har imidlertid også bivirkninger. Dette er:

• avføringssvikt (diaré, forstoppelse);
• flatulens;
• allergiske reaksjoner;
• "Rebound fenomen" - økning i produksjonen av saltsyre etter uttak av stoffet;
• med langvarig (mer enn 6-8 uker) opptak - hyperplasi av ECL-celler i mageslimhinnen med utvikling av hypergastrinemi (økning i nivået av gastrin i blodet).

Narkotika og deres korte beskrivelse

Cimetidin (handelsnavn - histodil, cimetidin)

Legemidlet er den første generasjonen. Det har et stort antall bivirkninger, og det er derfor det ikke brukes i dag, og er praktisk talt fraværende i apoteksnettverket. Tidligere administrert oralt i en dose på 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kveldsdose eller intravenøs 300 mg 3 ganger daglig.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine og andre)

Legemidlet er II-generasjon.

Ranitidine... Fra hvilke disse pillene, vet hver bestemor. Etter min erfaring er dette det beste middelet for smerter i mage over mennesker over 70 år. Dette er fordi i ungdommens dager var det fortsatt ingen stoffer som er mer foretrukket for behandling av gastritt og magesår nå (snakker om protonpumpehemmere), men det var han - ranitidin.

Som cimetidin kan den administreres oralt eller intravenøst. For oral administrering, bruk tabletter på 150 mg eller 300 mg. Den daglige dosen er 300 mg, og tar legemidlet 1-2 ganger om dagen. 50 mg (2 ml) injiseres i en vene 3-4 ganger om dagen.

Ranitidin er mye bedre tolerert enn cimetidin, men tilfeller av utvikling av akutt hepatitt under behandling med dette legemidlet er rapportert.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Legemidlet er III generasjon. Ifølge forskningen er det 7-20 ganger mer effektivt enn ranitidin. Virkningen er forlenget (etter oral administrasjon er famotidin gyldig i 10-12 timer).

Som regel tolereres det godt av pasienter både i behandlingen av eksacerbasjoner og i tilfelle profylaktisk administrering. Bivirkninger - i hvert fall blant dem - mindre symptomer på fordøyelseskanalen eller allergiske reaksjoner som ikke krever opphør av legemidlet.

Det kan brukes til personer med alkoholavhengighet, krever ikke fullstendig forlatelse av alkoholinntaket under behandlingen.

Tilgjengelig i form av tabletter på 0,02 og 0,04 g, så vel som i ampuller som inneholder 0,01 g av legemidlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligvis i en dose på 0,04 g per dag for 1 (om kvelden) eller 2 (om morgenen og om kvelden). Intravenøs injisert ved 0,02 g to ganger om dagen.

Nizatidin og roxatidin

Forberedelser IV og V generasjon. Tidligere brukt, men i dag i vårt land er ikke registrert.

Ranitidine eller Omez: som er bedre

Som det viste seg, er mange Internett-brukere veldig interessert i dette problemet.

Hvis vi snakker globalt, sammenligner ikke 2 av disse spesifikke legemidlene, men de farmakologiske gruppene de tilhører (H2-histamin blokkere og protonpumpehemmere), kan vi si følgende...

Selvfølgelig har sistnevnte (inkludert Omez) flere fordeler. Disse er moderne legemidler som effektivt undertrykker produksjonen av saltsyre, handler lenge, tolereres godt av pasienter, med nesten ingen bivirkninger på dem, og så videre.

Likevel har H2-histaminreseptorblokkene deres beundrere som ikke vil bytte deres favoritt Ranitidine eller Famotidin for noen Omez. En ubestridelig fordel ved disse stoffene er deres overkommelige pris, en svært lav pris. Men det er en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det er, hos noen pasienter, reduserer den gjentatte effekten av H2-histaminblokker effekten, som ikke observeres ved behandling av PPI.

Og i siste øyeblikk: I behandling av ulcerativ blødning, foretrekker eksperter IPP, snarere enn H2-blokkere.

konklusjon

H2-histaminreseptorblokkere er en gruppe medikamenter som hemmer produksjonen av saltsyre av dekkcellene i mageslimhinnen. Det finnes 5 generasjoner av disse stoffene, men i dag brukes bare representanter for II og III generasjoner - ranitidin og famotidin. Det bør bemerkes at det er en mer moderne farmasøytisk gruppe av legemidler som har en lignende effekt - protonpumpehemmere. Med sitt utseende har H2-histaminblokkere falmet inn i bakgrunnen og brukes hyppigere, men noen leger og pasienter er fortsatt brukt og elsket av noen.

Til tross for at ranitidin og famotidin overføres som regel tilfredsstillende, bør man ikke engasjere seg i selvbehandling, foreskrive dem for seg selv eller ens slektninger - man bør først konsultere lege.

H2-blokkere av histaminreseptorer

H2-blokkere av histaminreseptorer (engelsk H₂-reseptorantagonister) - legemidler beregnet til behandling av syre-relaterte sykdommer i mage-tarmkanalen. Virkemekanismen for H2-blokkere er basert på blokkering av N₂-Receptorer (også kalt histamin) av liningcellene i mageslimhinnen og reduksjonen av denne årsaken til produksjon og flyt av saltsyre inn i lumen i magen. Se antisekretoriske legemidler mot ulcus.

Typer H2-blokkere

A02BA blokkere H₂-histaminreseptorer
A02BA01 cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin i kombinasjon med andre legemidler
A02BA53 Famotidin i kombinasjon med andre legemidler

Ved bekreftelsen fra den russiske føderasjonens regjering den 30. desember 2009 nr. 2135-p, er følgende H2-histaminreseptorblokkere inkludert i listen over vitale og essensielle legemidler:

• ranitidin - løsning for intravenøs og intramuskulær administrering; oppløsning for injeksjon; belagte tabletter; filmdrasjerte tabletter
• famotidin, et lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering; belagte tabletter; filmdrasjerte tabletter.

Fra historien til H2-blokkere histaminreseptorer

Historien om H2-histaminreseptorblokkere begynte i 1972, da, under ledelse av James Black, ble et stort antall forbindelser tilsvarende struktur i histamin syntetisert og undersøkt i Smith Kline franske laboratoriet i England etter å ha overvinnet de første vanskeligheter. De effektive og sikre forbindelser som ble identifisert i det prekliniske stadium ble overført til kliniske studier. Det første selektive H2-blokkere-burimamidet var ikke effektivt nok. Strukturen av burimamid ble noe modifisert og mer aktivt metiamid ble oppnådd. Kliniske studier av dette legemidlet viste god effekt, men uventet høy toksisitet, manifestert i form av granulocytopeni. Ytterligere anstrengelser førte til dannelsen av cimetidin. Cimetidin klarte vellykket kliniske studier og ble godkjent i 1974 som det første selektive H2-reseptorblokkeringsmedikamentet. Det spilte en revolusjonerende rolle i gastroenterologi, betydelig redusert antall vagotomier. For denne oppdagelsen fikk James Black Nobelprisen i 1988. H2-blokkere utøver imidlertid ikke full kontroll over blokkering av saltsyreproduksjon, da de bare påvirker en del av mekanismen som er involvert i produksjonen. De reduserer sekresjon forårsaket av histamin, men påvirker ikke sekresjonsstimulerende midler som gastrin og acetylkolin. Dette, i tillegg til bivirkninger, effekten av "acid rebound" ved kansellering, fokuserte farmakologer på søket etter nye stoffer som reduserer surhet i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren til høyre (AV Yakovenko) viser skjematisk mekanismene for regulering av utskillelsen av saltsyre i magen. Blå viser en dekning (parietal) celle, G er en gastrinreseptor, H₂ - histaminreseptor, M₃ - acetylkolinreseptor

H2 blokkere - relativt utdaterte medisiner

H2-blokkere i alle farmakologiske parametere (syreundertrykkelse, virkningsvarighet, antall bivirkninger, etc.) er dårligere enn den moderne medisinske klassen - protonpumpehemmere, men hos en rekke pasienter (på grunn av genetiske og andre egenskaper) og av økonomiske årsaker, noen av dem (for det meste famotidin og mindre ranitidin) brukes i klinisk praksis.

Av de antisekretoriske midlene som reduserer produksjonen av saltsyre i magen, er to klasser for tiden brukt i klinisk praksis: H₂-histaminreseptorblokkere og protonpumpehemmere. H₂-blokkere har effekt av takykhylaxis (en reduksjon i terapeutisk effekt av legemidlet ved gjentatt administrering), men protonpumpeinhibitorer gjør det ikke. Derfor kan protonpumpehemmere bli anbefalt for langtidsbehandling, og H₂-blokkere er ikke. I mekanismen for utvikling av tachyphylaxis H₂-blokkere spiller en rolle som øker dannelsen av endogen histamin, som konkurrerer om H₂-histaminreseptorer. Fremveksten av dette fenomenet observeres innen 42 timer etter starten av behandlingen H₂-blokkere (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Ved behandling av pasienter med ulcerativ gastroduodenal blødning, bruk H₂-blokkere anbefales ikke, bruk av protonpumpehemmere er å foretrekke (Russian Society of Surgeons).

H motstand₂-blokkere

Ved behandling av både histamin H2-reseptorblokkere og protonpumpehemmere har 1-5% av pasientene fullstendig motstand mot dette legemidlet. I disse pasientene ble det ikke observert noen signifikante endringer i nivået av intragastrisk surhet ved overvåking av pH i magen. Det foreligger kun resistens mot en hvilken som helst gruppe medikamenter: H2-histaminreseptorblokkere av 2. (ranitidin) eller 3. generasjon (famotidin), eller en gruppe protonpumpehemmere. Øk dosen med stoffresistens er vanligvis ufullstendig og den må byttes ut med en annen type stoff (Rapoport IS, etc.).

PH-verdien av legemet til en pasient med en motstand mot H2-histaminreseptorblokkere (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Sammenligningsegenskaper for H2-blokkere

Noen farmakokinetiske egenskaper hos H2-blokkere (S.V. Belmer og andre):

Info-Farm.RU

Farmasi, medisin, biologi

H2-reseptorblokkere

H2-reseptorblokkere, histamin blokkere og H2-antagonister, H2-receptor - en gruppe av legemidler som brukes ved behandling av sykdommer i fordøyelsessystemet, fulgt av hypersekresjon av mavesyre og saltsyre. Dette skyldes blokkaden av type II histaminreseptorer som befinner seg i magehinnen i mageveggen.

Opprettelseshistorie

Historien om etableringen av blokkere H _H2 -reseptoren er nært beslektet med studiet av den fysiologiske rollen av histamin, i tillegg til virkningsmekanismen av histamin og studere dens interaksjon med spesifikke gistaminoretseptory. Allerede i 1937, åpenlyst gistaminoretseptory spesifikk, men de første syntetiserte reseptorinhibitorer hadde ingen effekt på syresekresjonen stimulert av histamin. Bare i 1972 for den andre typen gistaminoretseptorov ble det oppdaget at påvirke produksjonen av saltsyre og pepsin i de gastriske parietalceller, slimsekresjon i magen, og i mindre grad også påvirke den hemmende prosesser i CNS og den ledende system av hjertet. Etter åpningen av den andre type gistaminoretseptorov forskningsinnsats har vært fokusert på syntese av kjemiske forbindelser som histamin, som kan bli sin konkurrerende antagonister. Det første slikt stoffet var burimamid, men det var for lavt i aktivitet for klinisk bruk. I 1973 ble det syntetisert metiamid som har tilstrekkelig aktivitet ved inhibering av mavesyresekresjon, men hadde et stort antall bivirkninger, inkludert toksiske effekter på benmarg, manifestert i form av granulocytopeni. Og først i 1976 ble det første stoffet tatt fra gruppen av blokkere H _H2 reseptorer for klinisk bruk - cimetidin, som ble syntetisert i laboratoriet av firmaet "Smith, Kline" Fransk "(senere blitt en del av GlaxoSmithKline selskapet) under James Black badekåpe. Utvikling av en ny klasse av narkotika for første gang gir en markert, selektiv og langvarig undertrykkelse av magesyre pathogenetic prosessen og har betydelig snevret indikasjoner for kirurgisk behandling av magesår sykdom, har han spilt en stund en revolusjonerende rolle i utviklingen av gastroenterologi. For utviklingen av en ny gruppe medikamenter, fikk lederen av forskningsgruppen, James Black, Nobelprisen i fysiologi og medisin i 1988. Når du har opprettet cimetidin i 1979 da selskapet «GlaxoSmithKline» ble utviklet en andregenerasjons stoffet ranitidin, i 1981, ble presentert for famotidin, utviklet av det japanske selskapet Yamanouchi Pharmaceutical Co., ble en fjerde generasjons narkotika utviklet i 1987 - nitsatidin. Senere ble andre stoffer i denne gruppen utviklet - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blokkere. _H 2 histaminreseptorer er brukt mye mindre hyppig skiftes ut, protonpumpe stopper, på grunn av den lave antisekretorisk aktivitet, et stort antall bivirkninger og tachyphylaxis fenomener økende forekomsten av resistens gruppe.

klassifisering

blokkere _H 2 histaminreseptorer deles i henhold til deres farmakologiske egenskaper av legemidler I, II, III, IV og V generasjoner. Første generasjons medisiner inkluderer tradisjonelt cimetidin. For medikamenter innbefatter ranitidin annen generasjon til tredje generasjons medikamenter - famotidin, til preparater av fjerde generasjon - nizatidin, til preparater av femte generasjon - roxatidin (i henhold til en klassifisering, roxatidin og nizatidin referert til som III-generasjons medikamenter). Forberedelser lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin brukt i klinisk praksis i en rekke land som ikke er klassifisert med hensyn til generasjon blokkere H _H2 reseptorer. Klinikken bruker også kombinert preparering av ranitidin og vismut sub-citrat, som ifølge den internasjonale klassifiseringen også refererer til _H 2 histamin blokkere.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen til alle blokkere H _H2 reseptoren ligger i hemningen av mavesyresekresjon, som er forbundet med de konkurrerende blokkering av histaminreseptorer av typen II, som ligger i slimhinnen i magesekken. Alle legemidler i gruppen hemmer sekresjonen av saltsyre i parietalcellen i mageslimhinnen; inkludert både spontan (basal) og stimulert av mat, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein og mindre uttalt - og acetylcholin, fortrinnsvis ved å redusere basal og nattlige syresekresjon. blokkere _H 2 histaminreseptorer hemmer også aktiviteten til enzymet magesaftpepsin. Alle _H 2 histamin blokkere fremme aktivering av blodsirkulasjonen i den gastriske slimhinne, økt sekresjon av bikarbonat, fremmer restaureringen av cellene i mageslimhinnen epitel og økt syntese av prostaglandiner i mageslimhinnen. De nyeste stoffene i gruppen _H 2 histaminblokkere (ebrotidin) har uttalt gastrobeskyttende egenskaper. I motsetning til H ₁ histamin blokkere, blokkere gistaminoretseptorov andre typen har adrenerg aktivitet, antikolinerg aktivitet, ikke har noen lokal anestetisk aktivitet og har liten eller ingen sedativ effekt, siden ikke trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Cimetidin og ranitidin, i mindre grad, har evnen til å undertrykke hepatiske mikrosomale enzymer og hemme metabolismen av legemidler parti (warfarin, fenytoin, teofyllin, cyklosporin, amiodaron eller andre antiarytmika, erytromycin). blokkere _H 2 histaminreseptorer hemmer produksjonen av intern antianemisk faktor av Kastla, som kan være ledsaget av utviklingen av anemi. Cimetidin har en anti-androgen-effekt assosiert med forskyvning av testosteronceller fra forbindelsen med reseptorer, og kan også manifestere seg som impotens. Også, oftest ved bruk av cimetidin øker nivået av prolaktin i blodet. Cimetidin kan også påvirke metabolismen av østrogener og øke plasmakonsentrasjonen. Histaminreseptorblokkere av den andre typen kan også brukes til andre sykdommer som ikke er direkte forbundet med en økning i surhetsinnholdet i magesaft. For eksempel viste eksperimentelt effekten av cimetidin i noen varianter av kolorektal kreft. I begynnelsen av studier av farmakologiske egenskaper av cimetidin ble det anbefalt for bruk i ulike hudsykdommer. Ifølge forskningen fra danske forskere kan ranitidin brukes til behandling av infeksiøs mononukleose og postoperativ og sepsis-indusert immunosuppresjon. Eksperimentelt bevist muligheten for å bruke famotidin i resistente former for schizofreni, i tillegg til behandling av autisme hos barn og i parkinsonisme.

farmakokinetikk

Alle blokkere _H 2 histaminreseptorer absorberes raskt ved oral administrering og når maksimal konsentrasjon i blodet innen 30-60 minutter. Cimetidin, ranitidin, famotidin og nizatidin kan også brukes parenteralt. Biotilgjengeligheten av cimetidin er 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin ca 70%, roxatidin 90-100%. Virkningsvarigheten for gruppemedisinene er 2-5 timer for cimetidin, 7-8 timer for ranitidin, 10-12 timer for famotidin, 10-12 timer for nizatidin, 12-16 timer for roxatidin. Gruppemedisiner _H 2 histamin blokkere (unntatt cimetidin) dårlig gjennomtrenge kroppsvev, med unntak av fordøyelsessystemet, inkludert dårlig transport gjennom blod-hjerne-barrieren, men kan passere gjennom placenta og i morsmelk. Metabolisert stoffgruppe _H 2 histamin blokkere i leveren, hovedsakelig i små mengder. Avledede gruppe legemidler utskilles i urinen, for det meste uendret. Halveringstiden for cimetidin er 2:00 ranitidin 2-3 timer famotidin 2,5-3 timer, om 2:00 nitsatidin, roxatidin 06:00 ebrotidinu 9-14 timer. Halveringstiden til H-blokkere _H2 -reseptoren kan i stor grad øke i leversvikt (spesielt ved bruk av cimetidin, og nizatidin) og nyresvikt (særlig ved bruk av famotidin, ranitidin og mindre roxatidin).

Indikasjoner for bruk

blokkere _H 2 histaminreseptorer er brukt i gastrisk ulcus og duodenal ulcus og stress sår mage, Zollinger-Ellison syndrom, og tilstander hvori det er økt kislotist (gastritt, duodenitt), gastroøsofageal reflukssykdom, og erosiv øsofagitt, for forebygging av Mendelsons syndrom og aspirasjonslungebetennelse systemisk mastocytose og pankreatitt. Søknadsdata _H 2 histaminblokkere av gastrointestinal blødning kan diskuteres. For tiden, i klinisk praksis, er famotidin oftest brukt fra gruppen medikamenter, både hos voksne og hos barn, sjelden ranitidin. Roxatidin og nizatidin brukes sjelden på grunn av mangel på fordeler over famotidin og protonpumpe blokkere og høyere antisekretorisk aktivitet av famotidin sammenlignet med disse legemidlene.

Bivirkninger

Bivirkningen av H2-reseptorblokkere er sjelden. Oftest forekommer bivirkninger ved bruk av cimetidin, fordi blant blokkene H _H2 av reseptorer har den høyeste lipofilitet og den beste permeabiliteten i kroppens vev. Den totale frekvensen av bivirkninger med cimetidin er 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, og med nizatidin og roxatidin, forekommer bivirkninger sjelden. Ofte _H 2 histamin blokkere forårsaker bivirkninger fra fordøyelsessystemet. Når man bruker stoffet i gruppen, kan diaré observeres, mindre forstoppelse, som er forbundet med deres antisekretoriske effekt. Også ved anvendelse av den andre typen av histamin blokkere kan oppleve kvalme, oppkast, abdominal smerte, stimulering av pylorusstenose dannelse kan forekomme meget sjelden - pankreatitt (spesielt ved anvendelsen av cimetidin). Levertoksisitet (som gir seg utslag i øket aminotransferase-aktivitet og en reduksjon i blodstrømningen i leveren) er også karakterisert ved større for cimetidin, i mindre grad nizatidin. Av og til (med bruk av famotidin 0,1-0,2%) ved bruk av blokkere H _H2 reseptorer kan oppleve allergiske reaksjoner - hudutslett, urtikaria, bronkospasme, feber. Sjelden, når man bruker histaminblokkere av den andre typen, kan bivirkninger fra nervesystemet observeres. Den høyeste sannsynlighet for bieffekter i nervesystemet er observert i anvendelsen av cimetidin som er bedre enn andre grupper av stoffer trenge gjennom blod-hjerne-barrieren (grad av penetrering inn i CNS cimetidin er 0,24%, 0,17% ranitidin, famotidin 0,12% i forhold til konsentrasjonen av medikamenter i blod). Blant bivirkningene i nervesystemet kan være hodepine, svimmelhet, døsighet, tretthet, i det minste - sløret syn, nedsatt bevissthet, agitasjon, depresjon, hallusinasjoner, kramper. Fra blodet til (0,06-0,32% av famotidin i programmet) kan observeres hemolytisk og aplastisk anemi, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni, granulocytopeni. Kardiotoksisitet er manifestert AV-blokkering, arrythmia, takykardi eller bradykardi, asystoli er sjelden en konsekvens av blokaden infarkt H2-reseptorer under påvirkning av legemidler av den andre type histamin blokkere. Ved intravenøs administrering av cimetidin, ranitidin og famotidin kan arteriell hypotensjon observeres. Cimetidin er en hemmer av mikrosomal leverenzymer, men undertrykker forbrenningen og øker konsentrasjonen i blodet av andre stoffer - beta-blokkere, kalsiumkanalblokkere (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, trisykliske antidepressiva, teofyllin, fenytoin, del av antibiotika (erytromycin, metronidazol) og del av antiretrovirale legemidler (delavirdin, maraviroc) Ved bruk av cimetidin øker også konsentrasjonen av blod sildenafil. Bruk av cimetidin reduserer utslipp av metadon fra kroppen. Ved anvendelsen av cimetidin kan være et antiandrogen effekt, som er forbundet med forskyvning av forbindelse med testosteron reseptorer i celler, og kan manifestere seg herunder impotens og erektil dysfunksjon og økte blodprolaktinnivåer kan være assosiert med gynekomasti. Til ulempene med H blokkere _H2 reseptorer inkluderer også utseendet av takykylaks (en reduksjon i effektiviteten av legemidlet med langvarig bruk), som er forbundet med økt produksjon av endogent histamin i kroppen; I 1-5% av tilfellene observeres motstand mot ett av legemidlene i gruppen (kryssresistens mellom ulike legemidler i gruppen _H 2 histamin blokkere observeres ikke). Ved abrupt avbrytelse av narkotika i gruppen, kan uttakssyndrom forekomme, noe som kan føre til et tilbakefall av et magesår eller utviklingen av et perforert sår. Ved påføring _H 2 histaminblokkere, spesielt i kombinasjon med antibiotika, øker sannsynligheten for pseudomembranøs kolitt forårsaket av Clostridium difficile.

Kontra

Alle legemidler i blokkeringsgruppen H _H2 reseptorer er kontraindisert ved overfølsomhet overfor legemidlene i gruppen, graviditet, amming og markert nedsatt lever- og nyrefunksjon. De fleste legemidlene i gruppen er brukt hos barn over 14 år, bare famotidin er tillatt for bruk hos barn i tidligere alder.